بحث في أعداد المجلة
الجملة  
المؤلف   
 
المجلد الثالث - العدد 2 - ذي القعدة 1424 - كانون الثاني 2004
 
ارتباط تراكيز لبتين دم الحبل السري مع وزن الولدان عند الولادة
Relationship Between Cord Blood Leptin Concentrations
and Birth Weight of Human Newborns
د. رانية أبو سليمان*، د. فايزة القبيلي* و د. فريدريك كارل زيتسمان**
Abou Suliaman R.*, Al Quobaili F.* and Sitzmann F.C.**
*كلية الصيدلة, جامعة دمشق, سورية. **كلية الطب, جامعة السارلاند, ألمانيا.

الملخص Abstract
كان قد تبيّن أن مستويات لبتين المصل ترتبط مع وزن ودهن الجسم الكلي لدى البالغين السِمان (البدينين) والأسوياء، في حين أنه يُعرف القليل عن مستويات اللبتين لدى الأطفال. لذلك هدفت دراستنا إلى قياس تراكيز لبتين المصل في دم الحبل السري لدى الولدان فور الولادة, ودراسة تأثيرات وزن الولادة, الجنس, الغلوكوز, الكوليستيرول وثلاثي الغليسيريد على قيم اللبتين في دم الحبل السري لدى الولدان.
شملت مجموعة الدراسة 48 وليداً (24 ذكوراً, 24 إناثاً)، كان منهم 26 وليداً سوي الوزن, 9 ولدان سِمان (بدينين), 13 وليداً نحيلاً. وقد تم قياس تراكيز لبتين المصل بإستخدام طريقة المقايسة المناعية الشعاعية RIA (Radioimmunoassay).
ارتبطت تراكيز لبتين المصل إيجابياً مع وزن الولادة (الذكور r=0.48،p<0.001 ، الإناث r=0.74،(p<0.001. كما لاحظنا أن تراكيز لبتين المصل كانت أعلى بشكل هام إحصائياً عند الإناث منه عند الذكور (p<0.001). بينما لم يكن هنالك ارتباط هام بين قيم لبتين المصل وتراكيز الغلوكوز، الكوليستيرول، وثلاثي الغليسيريد لدى كلا الجنسين ( p>0.05).
تبين هذه النتائج أن هنالك ارتباطً إيجابياً بين قيم لبتين المصل والوزن عند الولادة للولدان الذكور والإناث. وبالمقارنة بين مجموعتي الولدان الذكور والإناث، كانت قيم لبتين المصل لدى مجموعة الولدان الإناث أعلى بشكل هام احصائياً. مما يدل على أن وزن وجنس الوليد، كلاً على حده، هو عامل تنبؤ هام عن قيم اللبتين.
Serum leptin levels have been shown to correlate with weight and total body fat in normal and obese adults, while little is known about serum leptin levels in children.
So, our study aimed to measure leptin concentrations in cord blood of human newborns after delivery immediately, and to examine the effects of birth weight, gender, glucose, cholesterol, and triglyceride on cord blood leptin concentrations of newborn.
The study group included 48 newborns (24 males, 24 females); there were 26 normal weight newborns, 9 obese newborns, and 13 lean newborns.
Leptin concentrations were measured by using a specific radioimmunoassay (RIA).
Serum leptin concentrations correlate positively with birth weight (males r=0.48, p<0.001, females r=0.74, p<0.001). Also, we observed that leptin concentrations were significantly higher in females than in males (p<0.001). Whereas there wasn?t any important correlation between serum leptin values with glucose, cholesterol, and triglyceride concentrations (p>0.05).
These findings showed that serum leptin concentrations are positively correlated with birth weight in both male and female newborns. Compared with male newborns, serum leptin values were significantly higher in female newborns.
These results indicate that newborn weight and sex are independent predictors of leptin values.
مقدمة Introduction
اللبتين "منتج جين السِمْنَة أو البدانة" بشكل خاص من النسيج الشحمي, كما تُعتبر المشيمة مصدراً آخراً لإنتاج اللبتين (3-1). يلعب اللبتين دوراً أساسياً في تنظيم وزن الجسم ومدخول الطعام, واستهلاك الطاقة (8-4)، وذلك من خلال إرسال المعلومات إلى الجملة العصبية المركزية حول مخازن الطاقة (الدهن) الكلية في الجسم (11-9).

ويُعتقد أن اللبتين يؤثر على مدخول الطعام
من خلال تثبيط اصطناع وتحرر الببتيد العصبي Y (NPY) neuropeptide Y, وهو الببتيد المسـؤول عن زيـادة مدخـول
الطعام (3).
ولقد غيّر اكتشاف اللبتين الإتجاه الذي كانت تدور حوله أبحاث السِمْنَة (البدانة), وكذلك وسائل معالجة السِمْنَة (البدانة) في المستقبل, والمفهوم السائد لإستتباب الطاقة لدى البشر. إذ أنه بالإضافة لكونه معلَماً هرمونياً مرتبطاً بالسِمْنَة (بالبدانة)، حيث وُجد أن اللبتين يملك تأثيرات على النسج المحيطية الأخرى, فقد تبين أنه يملك تأثيرات صماوية عصبية غير متوقعة (14). فهو يلعب دوراً هاماً في تنظيم التوالد reproduction، تكّون الدم haematopoiesis، الوظيفة المناعية (7، 10، 12)، بالإضافـة إلى تأثيرات صماوية
أخرى (13).
إن إنتاج اللبتين من المشيمة، بالإضافة للنسيج الشحمي, قد يجعل له دوراً هاماً في النمو الجنيني (1، 4).
ترتبط تراكيز لبتين المصل مع دهن الجسم الكلي عند كلّ من البالغين والأطفال, حيث يزداد تركيز الهرمون عند البالغين السِمان (البدينين) ويتناقص عند البالغين النحيلين, وهنالك الكثير من الأبحاث التي أجريت لدراسة دور اللبتين في السِمْنَة (البدانة) عند البالغين, لكن قليل منها درست مستويات لبتين المصل عند الأطفال.
لذلك هدفت دراستنا إلى معرفة مدى ارتباط قيم لبتين المصل في دم الحبل السري لدى الولدان مع كل من وزن الولادة, الجنس, الغلوكوز, الكوليستيرول, وثلاثي الغليسيريد.
المواد والطرق Materials and Methods
مجموعة الدراسة Study group
شملت الدراسة 48 وليداً (24 ذكوراً، 24 إناثاً) كان منهم:
26 وليـداً سـوي الـوزن ( 3344.23± 242.62 غ).
9 ولدان سِمان (4300 ± 272.2 غ).
13 وليداً نحيلاً ( 2307.69 ± 459.6 غ).
عينة الدراسة Study sample
تم أخذ 5 مل من دم الحبل السـري فور
الولادة، نُبّذت لمدة 10 دقائق بسرعة 3000 دورة/ دقيقة, ووضعت عينة المصل في المجمدة بدرجة – 80?م إلى حين إجراء معايرة اللبتين, بينما أُجريت معايرة الغلوكوز والكوليستيرول وثلاثي الغليسيريد مباشرة.
الطرق Methods 
تمت معايرة لبتين المصل باستخدام عتيدة المقايسة المناعية الشعاعية (RIA) Radioimmunoassay لشركةLinco Research Inc, St Charles, Mo, USA بينما تمت مقايسة كل من الغلوكوز, الكوليستيرول, ثلاثي الغليسيريد بواسطة عتائد Kits جاهزة من شركة Roche على جهاز آلي من نوع Hitachi 911. 
التحليل الاحصائي
اعتُمد اختبار ستيودنت t لتحديد احتمال كون الفارق بين المتوسطات جوهرياً أم لا. كما تم اعتماد p<0.05 كمعيار للدلالة الإحصائية.
استخدم معامل الارتباط لبيرسون لدراسة علاقات الارتباط بين مختلف المعالم.
النتائج والمناقشة
Results and Discussion
1- دراسة العلاقة بين قيم لبتين المصل والوزن عند الولادة:
لاحظنا وجـود ارتباط قوي بين قيم لبتين
المصل ووزن الولادة لدى كل من الذكور (الشكل 1A) والإناث (الشكل 1B). حيث بلغ معامل الارتباط بين قيم لبتين المصل والوزن عند الولادة لدى الذكور r=0.48 وبمستوى دلالة هام احصائياً p<0.001. بينما بلغ معامل الارتباط بين قيم لبتين المصل والوزن عند الولادة لدى الإناث r=0.74 وبمستوى دلالة هام احصائياً p<0.001.
وقد توافقت نتائجنا مع نتائج دراسة كل من:
Su P.H. et al., 2002 (9) الذي أشار إلى ارتباط لبتين المصل مع وزن الولادة بمعامل ارتباط r=0.38.
كما أشار Stoll-Becher S. et al., 2003 (4) في دراسته إلى ارتباط لبتين المصل مع وزن الولادة بمعامل ارتباط r=0.46 وبمستوى دلالة p<0.0001.
كذلك أشارManderson J.G. et al., 2003 (15) في دراسته إلى ارتباط لبتين المصل مع وزن الولادة.
وفي دراسة Gomez L. et al., 1999 (16) ارتبط لبتين المصل مع وزن الولادة بمعامل ارتباطr=0.56 وبمستوى دلالة p<0.005, والذي أشار إلى أن وجود اللبتين في دم الحبل السري والسائل الأمنيوسي يدل
على أن للبتين دوراً هاماً في النمو الجنيني.
كذلك أشار Persson B. et al., 1999 (2) إلى ارتباط قيم لبتين المصل ووزن الولادة بمعامل ارتباط r=0.44 بمستوى دلالة p<0.001.
وفي دراسة (17) Marchini, B.I. et al., 1999. بلغ معامل الارتباط بين اللبتين ووزن الولادة r=0.76 وبمستوى دلالة p<0.001 وعزي هذا الارتباط إلى النمو داخل الرحم وليس إلى السِمْنَة (البدانة).
2- دراسة العلاقة بين قيم لبتين المصل والجنس:
لاحظنا وجود فارق جوهري في متوسط قيم اللبتين بين الذكور والإناث حيث كان متوسط قيم لبتين المصل عند الإناث أعلى منه عند الذكور (إناث 20.41 ± 7.84 نغ/مل، ذكور 10.29 ± 4.09 نغ/مل، p<0.01)، كما هو موضح بالشكل 2.
وقد توافقت نتائجنا مع نتائج دراسة كل من:
Su P.H. et al., 2002 (9) الذي أشار إلى أن تراكيز اللبتين كانت أعلى بشكل هام احصائياً (p<0.05) لدى الولدان الإناث منه لدى الولدان الذكور. وTarquini et al., 1999 (18) التي أشارت إلى أن مستويات لبتين المصل لدى الولدان الإناث أعلى منها لدى الولدان الذكور, وقد عُزي هذا إلى الإختلاف في الستيروئيدات الجنسية أكثر من الاختلاف في دهن الجسم.
وأشارGomez et al., 1999 (16) إلى وجود إرتفاع هام احصائياً عند الولدان الإناث مقارنةً مع الولدان الذكور p<0.005. أيضاً, وجد Persson et al., 1999 (2) ارتفاعاً في قيم لبتين المصل عند الإناث مقارنةً مع الذكور (p=0.044).
والجدير بالذكر، أن هذه الاختلافات الجنسية في قيم لبتين المصل قد تعود ليس إلى كمية دهن الجسم فقط بل إلى الاختلافات في الستيروئيدات الجنسية أيضاً (18).

الشكل1: ارتباط تراكيز لبتين المصل مع وزن الولادة لدى الولدان الذكور (A) و الإناث (B).

الشكل 2: ارتباط تراكيز لبتين المصل مع الجنس لدى الولدان.
3- دراسة العلاقة بين قيم لبتين المصل وتراكيز الغلوكوز:
لم يكن هنالك ارتباط واضح بين قيم لبتين المصل وتراكيز الغلوكوز عند الولدان الذكور (الشكل 3A) والإناث (الشكل 3B). حيث بلغ معامل الارتباط بين قيم لبتين المصل وتراكيز الغلوكـوز عند الولـدان الذكـور r=0.084
وبمستوى دلالة p>0.05, أما عند الولدان الإناث فقد بلغ معامل الارتباط r=-0.197 وبمستوى دلالة p>0.05.  

الشكل 3: ارتباط تراكيز لبتين المصل مع قيم الغلوكوز لدى الولدان الذكور(A) والإناث(B). 
4- دراسة العلاقة بين قيم لبتين المصل وتراكيز الكوليستيرول:
لم يكن هنالك ارتباط واضح بين قيم لبتين المصل وتراكيز الكوليستيرول عند الولدان الذكور(الشكل 4A) والإناث (الشكل 4B). حيث بلغ معامل الارتباط بين قيم لبتين المصل وتراكيز الكوليستيرول عند الولدان الذكورr=-0.012 وبمستوى دلالة p>0.05, أما عند الولدان الإناث فقد بلغ معامل الارتباط r=-0.32 وبمستوى دلالة p>0.05.

5- دراسة العلاقة بين قيم لبتين المصل وتراكيز ثلاثي الغليسيريد:
لم يكن هنالك أي ارتباط هام بين قيم لبتين المصل وتراكيز ثلاثي الغليسيريد عند الولدان الذكور(الشكل 5A) والإناث (الشكل 5B). حيث بلغ معامل الارتباط بين قيم لبتين المصل وتراكيز ثلاثي الغليسيريد عند الولدان الذكور r=-0.1 وبمستوى دلالة p>0.05، أما عند الولدان الإناث فقد بلغ معامل الارتباط r=-0.084 وبمستوى دلالة p>0.05
 

الشكل 4: ارتباط تراكيز لبتين المصل مع قيم الكوليستيرول لدى الولدان الذكور (A) والإناث (B).

الشكل 5: ارتباط تراكيز لبتين المصل مع قيم ثلاثي الغليسيريد لدى الولدان الذكور (A) والإناث (B).
الإستنتاج Conclusion
أظهرت نتائجنا، أن هنالك ارتباطاً إيجابياً قوياً بين مستوى لبتين المصل في دم الحبل السري للولدان والوزن عند الولادة, وبما أن مستوى اللبتين هذا يتناسب مباشرة مع كتلة النسيج الشحمي وله دور في تنظيم وزن الجسم ومدخول الطعام مستقبلاً، فهذا قد يكون عامل تنبؤ لوزن الطفل وسلوكه الغذائي feeding behavior، وهذا يفتح المجال أمام دراسات متابعة مستقبلية تحدد العلاقة بين قيم لبتين المصل والسلوك الغذائي للطفل الرضيع ووزنه خلال مراحل نموه. فدراستنا هذه بمثابة الانطلاقة لدراسية مستقبلية أعمق تبين أهمية العلاقة المتبادلة بين اللبتين وزيادة وزن الطفل واستعداده للسِمْنَة (للبدانة).
كما لاحظنا أن تراكيز لبتين المصل عند الولدان الإناث أعلى منها عند الولدان الذكور، لذلك يمكن اعتبار وزن الوليد وجنسه من عوامل التنبؤ عن قيم اللبتين.
المراجع References 
1-Onal E.E., Uysal F.K., Cinaz P., Bideci A. and Dilmen U.
Serum leptin levels in twins and singleton newborns.
J. Pediatr. Endocrinol. Metab., 16 (5): 733-739, 2003.

2-Persson B., Westgren M., Celsi G., Nord E. and Ortqvist E.
Leptin concentration in cord blood in normal newborn infants and offspring of diabetic mothers.
Horm. Metab. Res., 31 (8): 467-471, 1999.

3-Knud L., Malek A., Sager R., Blum F.M., Schneider H. and Fusch C.
Leptin production and release in the dually in vitro perfused human placenta.
The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 85 (11): 4298-4301, 2000.

4-Stoll-Becker S., Kreuder J., Reiss I., Etspuler J., Blum W.F. and Gortner L.
Influence of gestational age and intrauterine growth on leptin concentrations in venous cord blood of human newborns.
Klin. Padiatr., 215 (1): 3-8, 2003.

5-Savino F., Costamagna M., Prino A., Oggero R. and Silvestro L.
Leptin levels in breast-fed and formula-fed infants.
Acta. Paediatr., 91 (9): 897-902, 2002.

6-Wu D.M., Shen M.H. and Chu N.F.
Relationship between plasma leptin levels and lipid profiles among school children in Taiwan- the Taipei Children Heart Study.
Eur. J. Epidemiol, 17 (10): 911-916, 2001.

7-Sanchez-Margalet V., Martin-Romero C., Gonzalez-Yanes C., Gobern A., Rodriguez-Bano J.and Muniain MA.
Leptin receptor (Ob-R) expression is induced in peripheral mononuclear cells by in vitro activation and in vivo in HIV- infected patients.
Clin. Exp. Immunol., 129 (1): 119-124, 2002.

8-Charmandari E., Weise M., Bornstein S.R., Eisenhofer G., Keil M.F. and Merke D.P.
Children with classic congenital adrenal hyperplasia have elevated serum leptin concentrations and insulin resistanse: potential clinical implications.
J. Clin. Endocrinol. Metab., 87 (5): 2114-2120, 2002.

9-Su P.H., Wang S.L., Chen J.Y., Lai C.P. and Jian S.H.
Serum leptin levels in preterm, healthy and sick-term newborns.
Acta. Paediatr. Taiwan, 43 (5): 249-254, 2002.

10-McCormick K.L., Mick G.J., Butterfeild L., Ross H., Patron E. and Totka J.
Leptin in children with newly diagnosed type 1 diabetes: effect of insulin therapy.
Int. J. Exp. Diabetes Res., 2 (2): 121-127, 2001.

11-Menedez C., Baldelli R., Camina J.P., Escudero B., Peino R., Dieguez C. and Casanova F.F.
TSH stimulates leptin secretion by a direct effect on adipocytes.
J. Endocrinol., 176 (1): 7-12, 2003.

12-Fantuzzi G. and Faggioni R.
Leptin in the regulation of immunity, inflammation, and hematopoiesis.
J. Leukoc. Biol., 68 (4): 437-446, 2000.

13-Elimam A., Kamel A. and Marcus C.
In vitro effects of leptin on human adipocyte metabolism.
Horm. Res., 58 (2): 88-93, 2002.

14-Baldelli R., Dieguez C. and Casanova F.F.
The role of leptin in reproduction: experimental and clinical aspects.
Ann. Med., 34 (1): 5-18, 2002.

15-Manerson J.G., Patterson C.C., Hadden D.R., Traub A.I., Leslie H. and McCanchez D.R.
Leptin concentrations in maternal serum and cord blood in diabetic and nondiabetic pregnancy.
Am. J. Obstet. Gynecol., 188 (5): 1326-1332, 2003.

16-Gomez L., Carrascosa A., Yeste D., Potau N., Rique S., Ruiz-Cuevas P. and Almar J.
Leptin values in placental cord blood of human newborns with normal intrauterine growth after 30-42 weeks of gestation.
Horm. Res., 51 (1): 10-14, 1999.

17-Marchini G., Fried G., Ostlund E. and Hagenyas L.
Plasma leptin in infants: relations to birth weight and weight loss.
Pediatrics, 101 (3): 1429-1432, 1998.

18-Tarquini B., Tarquini R., Perfetto F., Cornyelissen G. and Halberg F.
Genetic and environmental influences on human cord blood leptin concentration.
Pediatrics, 103 (5): 998-1006, 1999.
 
المجلد الثالث - العدد 2 - ذي القعدة 1424 - كانون الثاني 2004
 
 
 
SCLA
   By Platinum Inc.