درسنا تبدل مستويات الكوليستيرول، ثلاثيات الغليسريد، البروتينات الشحمية (HDL-Ch و LDL-Ch)، الغلوكوز، Lp(a) وصمائم البروتينات الشحمية (apoB100 وapoA1) عند حوامل سويات وحوامل يعانين من مقدمات الارتعاج في الثلث الأخير من الحمل، وبالمقارنة مع نساء سليمات غير حوامل. تبيّن لنا وجود زيحانات واضحة على مستويات المتثابتات المدروسة: حيث تزداد تراكيز كل من T.G، T.Ch، الغلوكوز، LDL-Ch، apoB100 و Lp(a)، في حين تنقص مستويات apoA1 و HDL-Ch، ولقد لوحظت هذه الزيحانات سواء عند الحوامل السويات أو المصابات بمقدمات الارتعاج, لكن كانت هذه الزيحانات أكثر عمقاً في فئة مقدمات الارتعاج. تشير هذه النتائج إلى:
1- دور خلل شحميات الدم في امراض مقدمات الارتعاج بسبب ازدياد وخامة الاجهاد التأكسدي.
2- أهمية مقايسة مستويات البروتينات الشحمية و Lp(a)، عند الحوامل السويات عموماً، وبخاصة عند المصابات بمقدمات الارتعاج من أجل تقييم عوامل اختطار الأمراض القلبية الوعائية, التي قد تتعرض لها مريضات مقدمات الارتعاج بخاصة بعد انتهاء فترة الحمل بهدف تحصينهن من هذه الأمراض.  

We have studied the change of total cholesterol, triglycerides, lipoproteins (LDL-Ch, HDL-Ch), glucose, Lp(a) and apolipoproteins (apoA1, apoB100) levels in healthy pregnants and in pregnants with pre-eclampsia in the third trimester of pregnancy, in comparison with non-pregnant healthy women.
We found that there are apparent shifts in studied parameter levels: there is increased concentrations of T.Ch, LDL-Ch, T.G, Lp(a), apoB100 and glucose, where the levels of HDL-Ch and apoA1 had decreased, and these shifts were noted whether in healthy pregnants and in pre-eclamptic pregnants, but these shifts were more deep in the pre-eclampsia group.
These data indicating to:
1- The role of dyslipidaemia in pathogenesis of per-eclampsia, because of increased severity of oxidative stress.
2- The importance of assay of lipoproteins and Lp(a) levels, generally in healthy pregnants, and specially in pre-eclamptic patients, in order to assessment the risk factors of cardiovascular diseases, which may accrue to pre-eclamptic patients specially after the finish of pregnancy period in order to protect them from these diseases.  

مقدمات الارتعاج pre eclampsia حالة طبية طارئة تُصيب العديد من الحوامل، وتستدعي تدخلاً طبياً سريعاً وفعالاً لأنها تزداد سوءاً إن لم تدبر بشكل جيد في الوقت المناسب منعاً من تطورها إلى حالة الإرتعاج eclampsia الخطيرة التي قد تكون مميتة إما للجنين أو للأم أو لكليهما معاً (5، 8، 11). تتميز حالة مقدمات الارتعاج بشكل رئيس بارتفاع ضغط الدم الانبساطي (D.B.P) وبيلة بروتينية مع وذمات معممة (5، 11). وقد أجمع معظم الباحثين على أن السبب الأساسي لحصول هذه الملامح السريرية هو سوء وظيفة الخلايا الظهارية في البطانة الوعائية (11، 12)، إلا أن السببيات غير واضحة تماماً وتتداخل في ذلك عدة آليات، فقد أشارت بعض الدراسات إلى آليات مورثية ومناعية (5، 8) في حين أظهرت دراسات أخرى تورط الإجهاد التأكسديoxidative stress في أذية البطانة الوعائية (1، 7، 19)، وتستند هذه الفرضية الأخيرة إلى ازدياد توليد الجذور الحرة free Radicals عند الحوامل المصابات بمقدمات الارتعاج مما يؤدي إلى ازدياد تفاعلات الأكسدة الفائقة للشحمياتlipid peroxidation ، لأن الشحميات هي الأهداف الرئيسة لتفاعلات الجذور الحرة التأكسدية (1، 7، 19)، خاصةً وأنه
في حالة مقدمات الارتعاج يحدث خلل واضح في شحميات الدم على نحو خاص في الثلث الأخير من الحمل (2، 4، 6، 10، 16، 20)، وهذا يعني ازدياد شدة التفاعلات التأكسدية وازدياد توليد البروتين الشحمي خفيض الكثافة LDL المحوَّر تأكسدياً وهو الأساس في عملية التعَصُّد وحدوث آفات في البطانة الوعائية، وبالتالي سوء وظيفة الخلايا الظهارية (1، 7، 11، 12، 19). وتبرز هنا على الفور أهمية التبدلات التي قد تطرأ على صمائم البروتينات الشحميةapoA1 و apoB100 في حالة مقدمات الارتعاج، فمن المعروف أن لتبدل مستويات هذه الصمائم تأثيراً واضحاً في استقلاب الشحميات، بخاصة عندما يتبدل التناسب بين apoB100 و apoA1 (4، 12، 14، 17). من جانب آخر، ظهرت في الآونة الأخيرة فرضية حديثة عن إمراضية مقدمات الارتعاج ترافقت مع ازدياد اهتمام الباحثين بدراسة التأثير المعَصِّد للبروتين الشحمي السكري Lp(a) (9، 11، 13)، حيث تستند هذه الفرضية إلى أنه في الحمل الطبيعي وكما هو معروف تنقص الفعالية الحالّة للفيبرين (15) وبالمقابل تزداد مستويات Lp(a) في الحمل وفي مقدمات الارتعاج (3، 8، 9، 17) حيث أن المستويات العالية من Lp(a) تؤثر في انحلال الفيبرين مما يؤدي إلى تر
سب الفيبرين على الشرايين الحلزونية في بطانة الرحم ولهذا دور أساسي في نشوء مقدمات الارتعاج (8، 15).
لذلك واستناداً لما ورد أعلاه فقد قمنا في بحثنا هذا بدراسة تبدل مستويات كل من:
الغلوكوز والكوليستيرول (T.Ch) و (LDL-Ch) والبروتين الشحمي رفيع الكثافة (HDL-Ch) وثلاثيات الغليسريد (T.G) و Lp(a) وصمائم البروتينات الشحمية apoA1 و apoB100 في محاولة للإجابة على التساؤلات التالية: هل لتبدل مستويات كل من apoA1 و apoB100 و Lp(a) علاقة مع إمراضية مقدمات الارتعاج ؟ وهل لمقايسة مستوياتهم دور في التنبؤ بمقدمات الارتعاج ؟ وهل يمكن للتبدلات التي تطرأ على شحميات الدم في مقدمات الارتعاج أن تكون أحد عوامل اختطار المرض القلبي الوعائي cardiovascular disease (C.V.D.) ؟
 

قمنا بجمع العينات من مستشفى التوليد الجامعي بدمشق وقد توزعت العينات على الفئات التالية:
1- فئة الشواهد: من النساء السليمات تماماً ولا يشكين من أية أعراض، خاصة فيما يتعلق بالضغط الدموي وكان متوسط العمر 30 عاماً في هذه الفئة.
2- فئة الحمل الطبيعي: نساء حوامل بمتوسط عمر 26 عاماً ولا يشكين من ارتفاع ضغط الدم، وهن في الثلث الأخير من الحمل.
3- فئة مقدمات الارتعاج: حوامل في الثلث الأخير من الحمل مصابات بمقدمات الارتعاج، متوسط العمر 32 عاماً، ولا يعانين من أية أمراض أخرى، وقد خضعت هذه الفئة إلى فحص سريري دقيق لاستقصاء العلامات الحيوية المرضية حيث تبيّن ما يلي:
1- كل المريضات في هذه الفئة يعانين من وذمات معممة.
2- كان الضغط الانبساطي عند هؤلاء المريضات أعلى من 100 (ملمز)
3- كانت البيلة البروتينية موجودة عند كل المريضات لكن بشكل متفاوت الشدة حيث كانت شديدة (أكثر من 500 مغ في بول 24 ساعة) عند 5 مريضات، في حين كانت متوسطة الشدة (أكثر من 300 مغ /24 سا) عند الباقيات (9 مريضات).
أخذت عينات الدم بعد فترة صيام دامت 12 ساعة على الأقل وأجريت على العينات الاختبارات التالية:
1- مقايسة الغلوكوز والكوليستيرول الكلي،LDL-Ch ،HDL-Ch و T.G بعتائد عمل جاهزة من شركة Biomeriaux الفرنسية وكانت المجالات المرجعية الطبيعية على النحو التالي:
الغلوكوز 70- 110 مغ/د.ل، T.Ch حتى 200 مغ/د.ل، LDL-Ch حتى 160 مغ/د.ل، HDL-Ch لا ينقص عن 35 مغ/د.ل، T.G حتى 150 مغ/د.ل.
2- مقايسة Lp(a) و apoA1 و apoB100 بعتائد عمل جاهزة من شركة هيومان HUMAN وهي طرق تستند إلى مبدأ قياس العكر وكانت المجالات الطبيعية على النحو التالي:
Lp(a) حتى 30 مغ/د.ل (عند الذكور والإناث)، apoA1 من 115- 220 مغ/د.ل. و apoB100 من 52- 129 مغ/د.ل (إناث فقط).
تمت معالجة كافة النتائج إحصائياً وتم استنتاج العلاقة P وفقاً لمبدأ ستيودنت، وقد تم عرض المتوسطات الحسابية لنتائج المقايسات المختلفة مع قيم P بالمقارنة مع فئة الشواهد في الجدول 1.  

إن ما جعل العديد من الباحثين الدارسين للتبدلات الكيميائية الحيوية السريرية التي تطرأ على المتثابتات الحيوية المختلفة في دم المرأة خلال فترة الحمل السوي يضعون فرضية واستفساراً حول هل يمكن اعتبار الحمل السوي مولداً للعصيدة الشريانية ؟ هو الاستناد إلى جملة التبدلات التي تطرأ على مستويات شحميات الدم (10، 12، 16)، وتنجم هذه التبدلات عن عدة عوامل أهمها: اختلال استقلاب البروتينات الشحمية (نقل، تقويض، تخليق) (10، 20) وقد رأينا من خلال نتائج فئة الحمل الطبيعي وجود خلل واضح في مستويات شحميات الدم، بخاصة ارتفاع مستويات ثلاثيات الغليسريد T.G بشكل كبير وكذلك الأمر ازدياد مستويات الكوليستيرول الكلي و LDL-Ch، في مقابل ذلك نجد أن الزيحانات الحاصلة في مستويات apoB100 تتوافق مع ذلك، حيث ازدادت مستوياته (+10%) مقارنة مع المراقبة، أما فيما يتعلق بارتفاع مستويات Lp(a) فهذا يتوافق أيضاً مع نتائج دراسات أخرى (3، 9، 15)، ويمكن تفسير ذلك على خلفية اضطراب استقلاب السكريات وارتفاع مستوى غلوكوز الدم في فترة الحمل على نحو خاص وهذا ما وجدناه في بحثنا هذا (ازدياد مستوى الغلوكوز +42.4%) مع أن العلاقة الوراثية هي التي تلعب الدور الأساسي في
تحديد مستويات Lp(a) المصلية (13، 17، 19). أما فيما يتعلق بمستويات HDL-Ch وapoA1 فقد وجدنا أن التبدلات الطفيفة الحاصلة على مستوياتهما في فترة الحمل الطبيعي (+0.6% و+3% على الترتيب) ليست بذات معنى إحصائي. يمكننا القول مما ورد أعلاه أن فترة الحمل الطبيعي تتميز بزيحانات واضحة في مستويات شحميات الدم تتمثل بازدياد كبير في مستويات T.G و Lp(a) وبدرجة أقل في مستويات LDL-CH وapoB100.
من جانب آخر كان هنالك تباين واضح في النتائج بين فئة مقدمات الارتعاج وفئة الحمل الطبيعي، فقد وجدنا أن التبدلات في مستويات شحميات الدم عند الحوامل المصابات بمقدمات الارتعاج هي أكثر عمقاً مما كانت عليه عند الحوامل الطبيعيات، ويعود ذلك إلى ازدياد شدة الاضطرابات الاستقلابية الحاصلة على مستوى الشحميات والسكريات في حالة مقدمات الارتعاج، حيث نجد وبالمقارنة مع فئة المراقبة ازدياداً كبيراً في مستويات كل من T.G (+149.6%) والكوليستيرول الكلي وLDL-Ch (+34%) وLp(a) (+87.6%) و apoB100 (35.4+%) أما مستويات HDL-Ch وapoA1 فقد انخفضت بشكل ملحوظ (-18% و-8% على الترتيب).
وبمقارنة النتائج بين فئة مقدمات الارتعاج والحمل الطبيعي نلاحظ وجود عدة قواسم مشتركة بينهما أهمها ازدياد مستويات T.G و LDL-Ch و Lp(a) و apoB100 ونقصان مستويات HDL-Ch وapoA1 وبالتالي يمكننا الآن القول أن تبدل مستويات البروتينات الشحمية وصمائمها في فترة الحمل الطبيعي لا يمكن أن يلعب دوراً مباشراً في التنبؤ بحصول مقدمات الارتعاج أو عدم حصوله ولا يمكن لمعايرة مستويات صمائم البروتينات الشحمية أن تفيد في هذه الناحية بشكل مباشر أيضاً. وينطبق الكلام ذاته على البروتين الشحمي Lp(a) فمستوياته قد ازدادت في فترة الحمل الطبيعي، وكانت أكثر ازدياداً في فترة مقدمات الارتعاج لكن لا يمكن لهذا التباين أن يعطي مقايسة Lp(a) صفة المشعر التنبؤي الجيد المباشر لحدوث مقدمات الارتعاج. وقد أكدنا في هذه الفقرة على أهمية الدور المباشر لاضطراب شحميات الدم في إمراضية /أو التنبؤ بحصول مقدمات الارتعاج، استناداً إلى نتائج الدراسات العديدة في مجال إمراضية الـ C.V.D.، التي تؤكد على أن المرحلة الحاسمة بتشكل العصيدة الشريانية هو التحوير التأكسدي لـ LDL بتواسط الجذور الحرة وتفاعلات الأكسدة الفائقة والتي تندرج تحت عنوان الاجهاد الت أكسدي، الذي تزداد وتيرته في الحالات المرضية المترافقة مع زيادة كل من T.G و LDL-Ch وغلوكوز الدم ونقصان HDL-Ch (1، 18، 19). من جانب آخر نرى أن هذه النتائج تحمل في طياتها تأكيداً على الفرضية القائلة بأن الحمل الطبيعي يتسم بحدوث تبدلات تشكل عوامل اختطار من الإصابات القلبية الوعائية مستقبلاً، والمعني هنا تبدلات شحميات الدم، ويزداد هذا التأكيد قوة إذا نظرنا إلى النتائج في حالة مقدمات الارتعاج، حيث أنه نظراً لوجود أكثر من عامل واحد لاختطار C.V.D.: ازدياد مستويات T.G (عامل اختطار C.V.D.) و LDL-Ch (عامل اختطار C.V.D.) و Lp(a) (عامل اختطار C.V.D.) و apoB100 (عامل اختطار C.V.D.) ونقصان مستويات HDL-Ch (عامل اختطار C.V.D.) واختلال التناسب بين الصمائم B/A، فإنه يمكننا القول، مع الأخذ في الحسبان دور الإجهاد التأكسدي، أن مقدمات الارتعاج هي فترة اختطار على الأم الحامل من حيث الولادة وحياة الجنين والأم لكنها فترة اختطار أيضاً فيما بعد الولادة لأنها قد تكون قد شكلت الأساس لحدوث آفات وعائية تعصدية تؤهب لحدوث أمراض قلبية وعائية فيما بعد، وبذلك فإننا نرى أهمية متابعة الحوامل المصابات بمقدمات الارتعاج بعد الولادة بهدف الوقاية من الإصابات القلبية الوعائية كاختلاط ناجم عن فترة مقدمات الارتعاج التي مررن بها ويمكن أن يتم ذلك باستقصاء تبدلات شحميات الدم (مستويات البروتينات الشحمية وصمائمها و Lp(a) و T.G) وتقييم شدة الإجهاد التأكسدي ومستوى مضادات التأكسد في مصل الأم الحامل.