المقدمة:
يعتبر الإنصمام الخثاري الوريدي مشكلة صحية كبيرة، بسبب نسبة حدوثه المرتفعة وإمراضياته الشديدة. يسبب الإنصمام الخثاري الوريدي غالباً أذية دائمة في الوريد، كما يحدث قصور وريدي مزمن عند ثلث المصابين تقريباً. تتظاهر هذه الأعراض بتورم الساق، والشعور بالألم وحدوث التقرح، كما يعد الخثار الوريدي العميق مقدمة لحدوث الإنصمام الرئوي الذي يسبب الموت في الحالات الشديدة من المرض. المرضى والطرق: قمنا بدراسة مجموعة من النساء المصابات سابقاً بالخثار الوريدي العميق بلغ عددهن 55 امرأة ومقارنتهن مع مجموعة نساء سويات في المرحلة العمرية نفسها بلغ عددهن أيضاً 55 امرأة. قمنا بمقايسة الفبرينوجين، مضاد الثرومبين III، البروتين C، والإيستراديول. تمت مقايسة المتثابتات الثلاث الأولى بعتائد جاهزة من شركة روش تعتمد على الطريقة اللونية، بينما تمت مقايسة الإيستراديول بطريقة المقايسة المناعية الشعاعية RIA بعتائد جاهزة من شركة DPC. النتائج: لم نجد فارقاً جوهرياً بقيم مضاد الثرومبين III بين المجموعتين المدروستين، بينما وجدنا فارقاً جوهرياً ذا أهمية إحصائية بقيم الفبرينوجين بين المجموعتين حيث كانت القيم أعلى عند مجموعة المصابات. أيضاً وجدنا فارقاً ذا أهمية إحصائية بقيم البروتين C بين النساء اللواتي يتناولن الوارفارين مع اللواتي لا يتناولنه حالياً. الاستنتاج: تبقى تراكيز الفبرينوجين مرتفعة عند المصابات بالإنصمام الخثاري الوريدي حتى بعد عدة أشهر من الإصابة بينما تعود بقية المتثابتات إلى قيم طبيعية. تكون قيم البروتين C منخفضة عند المرضى اللذين يتناولون الوارفارين كمميع بسبب استهلاكه.  

Introduction:
Venous thromboembolic disease is a major health problem, because of its high frequency as well as serious morbidity and mortality .Venous thrombosis often results in permanent vein damage. Chronic venous insufficiency develops in at least one-third of individuals. This manifests as leg swelling, pain, and ulceration. Deep vein thrombosis is also the precursor of pulmonary embolism which contributes to the deaths of many seriously ill individuals. Patients and Methods: We studied a group of women (55 women) with deep vein thrombosis and compared them with 55 healthy women in the same age group. We measured fibrinogen, antithrombin III, Protein C and estradiol. The first three parameters where measured with ROCH kits depending on colorometric method. Estradiol was measured by radio immuno assay with kits by DPC. Results: We found no significant difference in antithrombin III values between the group of affected women and the group of healthy women .Fibrinogen values in the affected group were significantly higher than fibrinogen values in the healthy group .Protein C values in women who are on warfarin therapy are significantly lower than its values in women who are not on this treatment. Conclusion: Levels of fibrinogen stay elevated in venous thromboembolism patients several months after the occurrence. Levels of protein C and antithrombin III return to the normal range.  

تعرف حالة فرط الخثورية بأنها زيادة في تراكيز العوامل طليعة المخثر Procoagulant Factors (2) وتناقص في تركيز البروتينات المضادة للتخثر Anticoagulant Proteins وتناقص انحلال الفبرين Fibrinolysis (14). يقسم المرضى الذين يشك بأنهم في حالـة فرط قابلية للخثار ضمن مجموعتين عريضتين (5). تتـألف المجموعة الأولى من الاضطرابـات الخثاريـة الموروثـة Inherited thrombotic disorders الجدول 1. حيث تنتج هذه الاضطرابات من طفرات جين (مورثة) gene مفردة مُرَمِّزة لمكون بروتيني بلازمي ينتمي إلى إحدى الآليات الطبيعية المضادة للتخثر (5).
الجدول 1: حالات فرط الخثورية (الأولية) الموروثة (4).
* مقاومة البروتين C المُفَعَّل العائد لطفرة العامل V Leiaden.
* عوز AT III.
* عوز بروتين C.
* عوز بروتين S.
* طفرة البروثرومبين.
أما المجموعة الثانية فتضم اضطرابات متنوعة يملك أصحابها نسبة اختطار risk أكبر للخثورية مقارنةً بعموم السكان (11). ويبين الجدول 2 بعض هذه الحالات. إن الأساس الإمراضي لفرط الخثوريـة في معظم هذه الحالات يكون معقداً ومتعدد العوامل multifactorial (6). وقد عرف تأثير الإستروجين على جملة التخثر منذ عدة عقود، فقد لوحظ منذ الستينات بأن استخدام مضادات الحمل الفموية يترافق مع زيادة اختطار الخثار الوريدي والشرياني ثم أصبح واضحاً بأن اختطار الخثار الوريدي يتعلق بجرعة الإستروجين(12). كذلك الأمر بالنسبة للحمل والذي يعتبر حالة مُخَثّرة thrombogenic state حيث يترافق الحمل مع تزايد اختطار الإنصمام الوريدي بمقدار 6 أمثال (7)، وتُعد حالة الحمل حالة فرط خثورية لأن الزيادة المفرطة في الإسـتروجين تسبب زيادة تراكيز العوامـل  

2- مجموعة النساء المصابات بالـ VTE
يبين الجدول 8 متوسطات قيم المتثابتات المدروسة عند كلا الفئتين المعالَجات بالوارفارين وغير المعالَجات.
وعند دراسة علاقة الارتباط بين الإيستراديول والمتثابتات المرقئة لم نجد إرتباطاً يعتد به احصائياً، وبدراسة إرتباط المتثابتات المرقئة مع بعضها البعض وجد إرتباط يعتد به احصائياً بين الـ AT III والفبرينوجين r = 0.46، وبين الـ AT III والبروتين C r =0.61 وكذلك بين الفبرينوجين والبروتين C r = 0.36، P<0.050.
ويبين الجدول 9 قيم معاملات الإرتباط بين المتثابتات المرقئة مع بعضها البعض وبينها وبين الإيستراديول.
وتمثل الأشكال 1، 2، 3 و 4 الإرتباطات بين المتثابتات المرقئة عند مجموعة المصابات بالخثار الوريدي.  

1- مجموعة النساء الشواهد
نلاحظ أنه بالنسبة للـ AT III تميل مستوياته إلى الانخفاض حتى تحت الحد الأدنى عند سيدات ما قبل الإياس وهذا ما يتوافق مع التأثير المعروف للإيستروجين على خفض مستوى الـ AT III (10) على الرغــم من أن ذلك يكون بشكل متوازٍ مع المستوى المنخفض نسبياً للفبرينوجين والذي يلعب التقدم بالعمر العامل الأكبر في ارتفاعه (15).

2- مجموعة النساء المصابات بالخثار الوريدي العميق
نلاحظ عدم وجود إرتباط بين الإيستراديول
من جهة والمتثابتات المرقئة لدى مجموعة المصابات بالتهاب وريد خثري سابق لذا لا نستطيع القول بأن الإيستراديول هو السبب في هذه الإصابات خاصة أن الإصابات سابقة ولا نستطيع معرفة مستوى الإيستراديول لدى المصابات في وقت الإصابة ماعدا المصابات أثناء الحمل أو بعد الولادة مباشرة.
كذلك كانت لدينا امرأة نتجت إصابتها عن تناول حبوب Diane الحاوية على إستروجينات صنعية وقد تضافر ذلك مع جلوس لفترة طويلة (بسبب الدراسة) ووجود طفرة Heterozygot V Leiden.
نلاحظ بعد عزل حالات المعالَجات وغيـر المعالَجات أن القيم عند غير المعالَجات بالنسبة للـ AT تقع في أغلبها ضمن الحد الطبيعي (3.125 % فقط < الحد الطبيعي 80%).
أما بالنسبة للبروتين C فلقد بقيت نسبة النساء ذوات القيم أدنى من الحد الطبيعي مرتفعة %15.6 وقد يكون انخفاض مستوى البروتين C هو السبب في الإصابة بالانصمامات الوريدية عند هؤلاء الأفراد (3) ولدى الاستعانة بنتائج تحليل طفرة V Leiden تجرى في دراسة أخرى عند هؤلاء الأفراد ذاتهم (دراسة حقي، جمعة) تبين أن نسبة حاملات طفرة V Leiden عند هؤلاء النساء بلغت %60 .
عند دراسة المجموعة المعالجة بالوارفارين تبين لنا تأثير الوارفارين على المتثابتات المرقئة (7). فالوارفارين يقوم بفعل مثبط لتخليق البروتينات المعتمدة على Vit K لأنه يسبب إحصاراً Block لأحد مراحل دورة تخليق الـ Vit K، وبما أن البروتين C هو أحد البروتينات المعتمدة على Vit K بالإضافة لعوامل التخثر: البروثرومبين، العامل العاشر X، العامل التاسع IX، العامل السابع VII، والبروتين S فإن إستخدام الوارفارين لا يؤدي فقط لكبت تخليق عوامل التخثر المذكورة ولكنه يكبت أيضاً تخليق البروتينات المثبطة للتخثر أي للبروتينين C و S (8، 9).

الاستنتاج Conclusion
تبقى تراكيز الفبرينوجين مرتفعة عند المصابات بالإنصمام الخثاري الوريدي حتى بعد عدة أشهر من الإصابة بينما تعود بقية المتثابتات إلى قيم سوية.
نلاحظ من دراسة الإرتباط بين المتثابتات المرقئة وجود إرتباطات متوسطة ولكنها ذات دلالة إحصائية بين المتثابتات الثلاث (الفبرينوجين والبروتين C ومضاد الثرومبين III) مما يفسر التوازن في القوى بين جملة التخثر وجملة انحلال الفبرين.
هنالك تضافر بالأسباب التي تؤدي إلى الإصابة بالخثار الوريدي وتلعب العوامل الوراثية العوامل المؤهبة بالدرجة الأولى كما تسبب عوامل أخرى مثل تناول الإستروجينات، الجلوس الطويل وغيرها عوامل مرجحة لحدوث الإصابة.