بحث في أعداد المجلة
الجملة  
المؤلف   
 

المجلد 3 , العدد 6 , ذي القعدة 1425 - كانون الثاني (يناير) 2005
 
تقييم بعض المتثابتات المرقئة عند سيدات مصابات سابقاً
بالإنصمام الخثاري الوريدي
Evaluation of Some Haemostatic Parameters in Previously
Affected Women with Venous thromboembolism
د.هناء الفرا و د. سحر الفاهوم
Al-Farra H. and Al-Fahoum S.
كلية الصيدلة – جامعة دمشق
الملخص Abstract
المقدمة:
يعتبر الإنصمام الخثاري الوريدي مشكلة صحية كبيرة، بسبب نسبة حدوثه المرتفعة وإمراضياته الشديدة. يسبب الإنصمام الخثاري الوريدي غالباً أذية دائمة في الوريد، كما يحدث قصور وريدي مزمن عند ثلث المصابين تقريباً. تتظاهر هذه الأعراض بتورم الساق، والشعور بالألم وحدوث التقرح، كما يعد الخثار الوريدي العميق مقدمة لحدوث الإنصمام الرئوي الذي يسبب الموت في الحالات الشديدة من المرض. المرضى والطرق: قمنا بدراسة مجموعة من النساء المصابات سابقاً بالخثار الوريدي العميق بلغ عددهن 55 امرأة ومقارنتهن مع مجموعة نساء سويات في المرحلة العمرية نفسها بلغ عددهن أيضاً 55 امرأة. قمنا بمقايسة الفبرينوجين، مضاد الثرومبين III، البروتين C، والإيستراديول. تمت مقايسة المتثابتات الثلاث الأولى بعتائد جاهزة من شركة روش تعتمد على الطريقة اللونية، بينما تمت مقايسة الإيستراديول بطريقة المقايسة المناعية الشعاعية RIA بعتائد جاهزة من شركة DPC. النتائج: لم نجد فارقاً جوهرياً بقيم مضاد الثرومبين III بين المجموعتين المدروستين، بينما وجدنا فارقاً جوهرياً ذا أهمية إحصائية بقيم الفبرينوجين بين المجموعتين حيث كانت القيم أعلى عند مجموعة المصابات. أيضاً وجدنا فارقاً ذا أهمية إحصائية بقيم البروتين C بين النساء اللواتي يتناولن الوارفارين مع اللواتي لا يتناولنه حالياً. الاستنتاج: تبقى تراكيز الفبرينوجين مرتفعة عند المصابات بالإنصمام الخثاري الوريدي حتى بعد عدة أشهر من الإصابة بينما تعود بقية المتثابتات إلى قيم طبيعية. تكون قيم البروتين C منخفضة عند المرضى اللذين يتناولون الوارفارين كمميع بسبب استهلاكه.  
Introduction:
Venous thromboembolic disease is a major health problem, because of its high frequency as well as serious morbidity and mortality .Venous thrombosis often results in permanent vein damage. Chronic venous insufficiency develops in at least one-third of individuals. This manifests as leg swelling, pain, and ulceration. Deep vein thrombosis is also the precursor of pulmonary embolism which contributes to the deaths of many seriously ill individuals. Patients and Methods: We studied a group of women (55 women) with deep vein thrombosis and compared them with 55 healthy women in the same age group. We measured fibrinogen, antithrombin III, Protein C and estradiol. The first three parameters where measured with ROCH kits depending on colorometric method. Estradiol was measured by radio immuno assay with kits by DPC. Results: We found no significant difference in antithrombin III values between the group of affected women and the group of healthy women .Fibrinogen values in the affected group were significantly higher than fibrinogen values in the healthy group .Protein C values in women who are on warfarin therapy are significantly lower than its values in women who are not on this treatment. Conclusion: Levels of fibrinogen stay elevated in venous thromboembolism patients several months after the occurrence. Levels of protein C and antithrombin III return to the normal range.  
الكلمات المفتاح Key Words:
الخُثَار الوريدي Venous thrombosis، خُثار الوريد العميق Deep vein thrombosis، الصُّمَّة الرئوية Pulmonary embolism، الفبرينوجين Fibrinogen، مضاد الثرومبين III Antithrombin، البروتين C Protein. 
المقدمة Introduction 
تعرف حالة فرط الخثورية بأنها زيادة في تراكيز العوامل طليعة المخثر Procoagulant Factors (2) وتناقص في تركيز البروتينات المضادة للتخثر Anticoagulant Proteins وتناقص انحلال الفبرين Fibrinolysis (14). يقسم المرضى الذين يشك بأنهم في حالـة فرط قابلية للخثار ضمن مجموعتين عريضتين (5). تتـألف المجموعة الأولى من الاضطرابـات الخثاريـة الموروثـة Inherited thrombotic disorders الجدول 1. حيث تنتج هذه الاضطرابات من طفرات جين (مورثة) gene مفردة مُرَمِّزة لمكون بروتيني بلازمي ينتمي إلى إحدى الآليات الطبيعية المضادة للتخثر (5).
الجدول 1: حالات فرط الخثورية (الأولية) الموروثة (4).
* مقاومة البروتين C المُفَعَّل العائد لطفرة العامل V Leiaden.
* عوز AT III.
* عوز بروتين C.
* عوز بروتين S.
* طفرة البروثرومبين.
أما المجموعة الثانية فتضم اضطرابات متنوعة يملك أصحابها نسبة اختطار risk أكبر للخثورية مقارنةً بعموم السكان (11). ويبين الجدول 2 بعض هذه الحالات. إن الأساس الإمراضي لفرط الخثوريـة في معظم هذه الحالات يكون معقداً ومتعدد العوامل multifactorial (6). وقد عرف تأثير الإستروجين على جملة التخثر منذ عدة عقود، فقد لوحظ منذ الستينات بأن استخدام مضادات الحمل الفموية يترافق مع زيادة اختطار الخثار الوريدي والشرياني ثم أصبح واضحاً بأن اختطار الخثار الوريدي يتعلق بجرعة الإستروجين(12). كذلك الأمر بالنسبة للحمل والذي يعتبر حالة مُخَثّرة thrombogenic state حيث يترافق الحمل مع تزايد اختطار الإنصمام الوريدي بمقدار 6 أمثال (7)، وتُعد حالة الحمل حالة فرط خثورية لأن الزيادة المفرطة في الإسـتروجين تسبب زيادة تراكيز العوامـل  
الجدول 2: أسباب تطور بعض الحالات الخثارية (1). 

التصلب العصيدي

التقدم بالعمر

الأمراض الخبيثة

الصمامات البديلة

مضادات التخثر الذئبية Lupus Anticoagulants

السطوح الاصطناعية

فرط هوموسيستئين الدم

فرط اللزوجة الدموية

المتلازمة الكلائية

الرضـوح trauma

اضطرابات تكاثر النقي myloproliferative disorders

فرفرية قلة الصفيحات الخثارية thrombotic thrombocytopenia purpura

البيلة الليلية الخضابية الانتيابية

قلة الصفيحات المحدثة بالهيبارين

التثبيت immobiliztion

مانعات الحمل الفموية

مرحلة ما بعد العمل الجراحي

المعالجة بالاستروجين

السمنة

حالة بعد الوضع postpartum

طليعة المخثر وتناقصاً في تركيز البروتينات المضادة للتخثر بالإضافة إلى تناقص انحلال الفبرين ( 13). 
المواد والطرق Materials and Methods 
المتثابتات المدروسة وطرق المقايسة:
تمت دراسة عدة متثابتات تعبر عن أجزاء مختلفة من جملة التخثر والحل الفبريني، حيث قمنا بمقايسة:
- الفبرينوجين، مضاد الثرومبين III AT III، البروتين Protein C.
وقد استخدمنا طرق المقايسة التالية:
الفبرينوجين:
تمت مقايسة الفبرينوجين باستخدام الطريقة الحركية على جهاز Hitachi 911 باستخدام عتائد جاهزة من شركة روش وتقاس زيادة العكر مع الزمن بالمقياس الضوئي بموجة طولها 340 نم. والمجال المرجعي هو 450-150 ملغ/دل.

مضاد الثرومبين (AT III) III:
تمت مقايسة مضاد الثرومبين III بالطريقة اللونية على جهاز Hitachi 911 باستخدام عتائد جاهزة من شركة روش حيث تتناسب زيادة التماص بالموجة 405 مع فعالية الـ AT III. والقيم المتوقعة هي 120-80%.

البروتين C:
تمت مقايسة البروتين C بالطريقة اللونيـة
على جهاز Hitachi 911 باستخدام عتائد جاهزة من شركة Roche يعتمد مبدؤها على تفعيل البروتين C الموجود في العينة بمادة خارجية، ثم يشطر البروتين C المُفَعَّل مادة p-nitroaniline من الركازة المولدة للون. يبلغ مجال المقايسة %140-10، بينما يبلغ المجال السوي %130-70.

مقايسة الإيستراديول:
تمت مقايسة الإيستراديول بطريقة الـ RIA باستخدام عتائد من شركة DPC. يعتمد مبدأ هذه الطريقة على المقايسة المناعية الشعاعية Radio Immuno Assay. تبلغ حساسية الطريقة 8 بيكوغرام/مل عند الحضن مدة 3 ساعات في درجة حرارة الغرفة.  
المجموعات المدروسة:

1- مجموعة النساء الشواهد:
تتألف هذه المجموعة من 55 إمرأة في مرحلة قبل الإياس يبلغ متوسط العمر لديهن 7.5 ± 33.4 سنة وقد تمت مقايسة كل من: مضاد الثرومبين III AT III، بروتين C، والفبرينوجين بالإضافة إلى الإيستراديول.
يبين الجدول 3 مواصفات عينات المجموعة المذكورة.

2- مجموعة المصابات سابقاً بالإنصمام الخثاري الوريديVenous Thromboembolism (VTE)
تتألف المجموعة من 45 امرأة أُصبن سابقاً بالإنصمام الخثاري الوريدي. قُسِّمت هذه المجموعة إلى قسمين:
1– 13 امرأة تُعالج بالوارفارين لأن الإصابة حديثة (أقل من ثلاثة أشهر) ويبلغ متوسط العمر لديهن 37 سنة. وحدثت الإصابة:
- بعد الولادة عند 11 امرأة منهن.
- بعد إجراء عملية شفط دهون عند إحداهن.
- بعد تناول مستحضر هرموني Dian عند إحداهن.
2– 32 امرأة أتممن علاجاً لمدة 6 أشهر بالوارفارين ثم أوقف من فترة تتراوح بين 7 أشهر إلى سنة ويبلغ متوسط العمر لديهن 32 ± 3.5 سنة. وحدثت الإصابة:
- بعد الولادة عند 11 امرأة منهن.
- أثناء الحمل عند 6 نساء منهن.
- بعد استخدام مانعات حمل فموية عند إحداهن. وقد تمت مقايسة الـ AT III والـ PC والفبرينوجين لديهن بالإضافة إلى الإيستراديول.  
الجدول 3: مواصفات عينات مجموعة النساء الشواهد. 

 

العمر (سنة)

الوزن (كغ)

BMI

عدد الإجهاضات

Mean ± SD

33.4 ±7.5

161 ±6.64

64.8 ±10

25.8 ±6.9

1.4±0.66

Range

54 - 20

175 - 148

97 – 45

68.38 - 17.7

5 - 0

Median

32

160

62.5

24.9

0

النتائج Results 
1- مجموعة النساء الشواهد:
يبين الجدول 4 قيم المتثابتات المدروسة عند مجموعة قبل الإياس.
الجدول 4: قيم المتثابتات المدروسة عند مجموعة قبل الإياس.

AT %

Fib.
mg/dl

PC %

Est.
Pg/ml

 

91.89 ± 11

249.2 ± 92.5

96.88 ± 21

143.6 ± 47

Mean ± SD

66.1-118

120-205

64.1 – 163

76.5-251

Range

88.7

286

93.9

145.2

Median


دراسة العلاقة بين مستويات المتثابتات المرقئة والإيستراديول:
عند دراسة علاقة الارتباط بين الإيستراديول من جهة والمتثابتات المرقئة من جهة أخرى لم نجد علاقة إرتباط يعتد بها احصائياً، ويبين الجدول 5 قيم معاملات الإرتباط بين الإيستراديول من جهة والمتثابتات المرقئة من جهة أخرى.
ويجب التذكير إلى أننا عزلنا تأثير الإيستراديول على المتثابتات المرقئة بتوحيد زمن السحب (عاشر يوم الدورة الشهرية) وذلك لسهولة المقارنة مع مجموعات ذات مستويات إستروجينية مختلفة.

دراسة العلاقة بين المتثابتات المرقئة:
لم نجد إرتباطاً بين مستوى المتثابتات المرقئة المختلفة ما عدا علاقة إرتباط متوسطة ولكن يعتد بها احصائياً بين مستوى البروتين C من جهة والـ ATIII من جهة أخرى حيث بلغت قيمة معامل الإرتباط r = 0.55 و P< 0.05.
ويبين الجدول 6 قيم معاملات الإرتباط بين

المتثابتات المرقئة.
أخيراً عند مقارنة المجالات المرجعية للمتثابتات المرقئة مع الحدود العليا والدنيا الناتجة لدينا لقيم المتثابتات المرقئة في هذه المجموعة وجدنا القيم الدونة في الجدول 7.  
الجدول 5: قيم معاملات الإرتباط بين الإيستراديول والمتثابتات المرقئة

AT III

PC

Fib.

 

0.21

0.09

0.14

Est


الجدول 6: قيم معاملات الإرتباط بين المتثابتات المرقئة عند مجموعة الشواهد.

PC

Fib.

 

 

0.55

0.03

0.2

PC

AT III


الجدول 7: مقارنة المجالات المرجعية للمتثابتات المرقئة مع الحدود العليا والدنيا المدروسة.

المعلم

المجال المرجعي

عدد النساء تحت الحد الأدنى

النسبة

عدد النساء أعلى من الحد الأعلى

النسبة

AT III %

PC %

Fib mg / dl

120-80

140-70

450-150

5

2

1

%9.09

%3.6

%1.81

0

2

3

%0

%0.63

%5.17

2- مجموعة النساء المصابات بالـ VTE
يبين الجدول 8 متوسطات قيم المتثابتات المدروسة عند كلا الفئتين المعالَجات بالوارفارين وغير المعالَجات.
وعند دراسة علاقة الارتباط بين الإيستراديول والمتثابتات المرقئة لم نجد إرتباطاً يعتد به احصائياً، وبدراسة إرتباط المتثابتات المرقئة مع بعضها البعض وجد إرتباط يعتد به احصائياً بين الـ AT III والفبرينوجين r = 0.46، وبين الـ AT III والبروتين C r =0.61 وكذلك بين الفبرينوجين والبروتين C r = 0.36، P<0.050.
ويبين الجدول 9 قيم معاملات الإرتباط بين المتثابتات المرقئة مع بعضها البعض وبينها وبين الإيستراديول.
وتمثل الأشكال 1، 2، 3 و 4 الإرتباطات بين المتثابتات المرقئة عند مجموعة المصابات بالخثار الوريدي.  
الجدول 8: متوسطات قيم المتثابتات المدروسة عند المعالَجات بالوارفارين وغير المعالَجات.
 

مجموعة الـ VTE

بعد وقف الوارفارين

مجموعة الـ VTE

أثناء استخدام الوارفارين

 

Mean±SD

Range

Median

Mean ± SD

Range

Median

Age (سنة)

32±3.5

51-18

30

37±11

48-18

36

AT III%

96±12

120-74

97

96±15

118-72

98.7

Fib. mg/dl

464±126

760-145

360

414±173

759-175

363

PC %

89±18

127-45

89

68±22

116-45.7

63.2

Est. pg/ml

112±67

284-45

96

137±49

201-64

135


الجدول 9: قيم معاملات الإرتباط بين المتثابتات المرقئة مع بعضها البعض وبينها وبين الإيستراديول

PC

Fib.

AT III

 

 

 

0.46

Fib.

 

0.36

0.61

PC

-0.03

-0.14

0.25

Est.


الشكل 1: الإرتباط بين البروتين C والـ AT III ضمن مجموعة الشواهد

الشكل 2: الإرتباط بين الـ AT III والفبرينوجين عند مجموعة المصابات بالـ VTE

الشكل 3: الإرتباط بين الـ AT III والبروتين C عند مجموعة المصابات بالـ VTE

الشكل 4: الإرتباط بين البروتين C والفبرينوجين عند مجموعة المصابات بالـ VTE
- مقارنة قيم المتثابتات المرقئة بين مجموعات قبل الإياس والمصابات بالـ VTE أثناء العلاج بالوارفارين والمصابات بالـ VTE بعد وقف العلاج بالوارفارين 
1– مقارنة قيم الـ AT III بين المجموعات الثلاث
لم نجد فارقاً جوهرياً بمتوسطات قيم الـ AT III بين المجموعات الثلاث. فقد بلغ متوسط القيم عند مجموعة قبل الإياس %91.9 وعند مجموعة المصابات بالـ VTE بعد وقف العلاج % 96.5، P=0.07.
كما بلغ متوسط القيم عند مجموعة المصابات المعالَجات بالوارفارين %96.9 وبلغت قيمة P بينها وبين مجموعة المصابات بعد وقف العلاج P=0.9، كما بلغت قيمة P بين مجموعة قبل الإياس الشاهدة ومجموعة المصابات المعالَجات حالياً بالوارفارين P=0.186 الشكل 5.

2- مقارنة قيم الفبرينوجين بين المجموعات الثلاث
عند مقارنة قيم الفبرينوجين وجدنا فارقاً جوهرياً يعتد به احصائياً بين مجموعة قبل الإياس من جهة 294 ملغ/دل ومجموعتي المصابات بالـ VTE سواء كن معالجات 414 ملغ/دل أو غير معالجات بالوارفارين 364 ملغ/دل، P=0.0035, P=0.002 على التعاقب.
أما عند المقارنة بين مجموعتي المصابات المعالَجات وبعد وقف العلاج فلم نجد فوارق جوهرية حيث بلغ متوسط قيم المجموعة المعالجة 414 ملغ/دل والمجموعة الموقف علاجها 364 ملغ/دل P=0.35، الشكل 6.

3- مقارنة قيم البروتين C بين المجموعات الثلاث
عند مقارنة متوسطات قيم البروتين C عند مجموعة قبل الإياس الشاهدة%96.87 ومجموعة المصابات بالـ VTE الموقف علاجهن بالوارفارين %88.97 لم نجد فارقاً جوهرياً بالقيم P=0.079 أما عند مقارنة متوسطات قيم البروتين C بين مجموعة قبل الإياس ومجموعة المصابات بالـ VTE المعالَجات والتي يبلغ متوسط قيم البروتين C لديها%68.3 (أي أخفض من الحد الأدنى للمجال الطبيعي والذي يبلغ %80) وجد فارق جوهري كبير يعتد به احصائياً P=0.0002. كذلك عند مقارنة المجموعتين المصابتين المعالجة %68.3 والموقف علاجها بالوارفارين%
88.97 وجدنا أيضاً فارقاً جوهرياً كبيراً، P=0.003. الشكل 7.  

الشكل 5: مقارنة قيم الـ AT III بين مجموعات النساء الشواهد والمصابات بالـ VTE بعد وقف العلاج، والمصابات بالـ VTE أثناء العلاج بالوارفارين

الشكل 6: مقارنة قيم الفبرينوجين بين مجموعات النساء الشواهد والمصابات بالـ VTE بعد وقف العلاج، والمصابات بالـ VTE أثناء العلاج بالوارفارين

الشكل 7: مقارنة قيم البروتين C بين مجموعات النساء الشواهد والمصابات بالـ VTE بعد وقف العلاج، والمصابات بالـ VTE أثناء العلاج بالوارفارين.
المناقشة Discussion 
1- مجموعة النساء الشواهد
نلاحظ أنه بالنسبة للـ AT III تميل مستوياته إلى الانخفاض حتى تحت الحد الأدنى عند سيدات ما قبل الإياس وهذا ما يتوافق مع التأثير المعروف للإيستروجين على خفض مستوى الـ AT III (10) على الرغــم من أن ذلك يكون بشكل متوازٍ مع المستوى المنخفض نسبياً للفبرينوجين والذي يلعب التقدم بالعمر العامل الأكبر في ارتفاعه (15).

2- مجموعة النساء المصابات بالخثار الوريدي العميق
نلاحظ عدم وجود إرتباط بين الإيستراديول
من جهة والمتثابتات المرقئة لدى مجموعة المصابات بالتهاب وريد خثري سابق لذا لا نستطيع القول بأن الإيستراديول هو السبب في هذه الإصابات خاصة أن الإصابات سابقة ولا نستطيع معرفة مستوى الإيستراديول لدى المصابات في وقت الإصابة ماعدا المصابات أثناء الحمل أو بعد الولادة مباشرة.
كذلك كانت لدينا امرأة نتجت إصابتها عن تناول حبوب Diane الحاوية على إستروجينات صنعية وقد تضافر ذلك مع جلوس لفترة طويلة (بسبب الدراسة) ووجود طفرة Heterozygot V Leiden.
نلاحظ بعد عزل حالات المعالَجات وغيـر المعالَجات أن القيم عند غير المعالَجات بالنسبة للـ AT تقع في أغلبها ضمن الحد الطبيعي (3.125 % فقط < الحد الطبيعي 80%).
أما بالنسبة للبروتين C فلقد بقيت نسبة النساء ذوات القيم أدنى من الحد الطبيعي مرتفعة %15.6 وقد يكون انخفاض مستوى البروتين C هو السبب في الإصابة بالانصمامات الوريدية عند هؤلاء الأفراد (3) ولدى الاستعانة بنتائج تحليل طفرة V Leiden تجرى في دراسة أخرى عند هؤلاء الأفراد ذاتهم (دراسة حقي، جمعة) تبين أن نسبة حاملات طفرة V Leiden عند هؤلاء النساء بلغت %60 .
عند دراسة المجموعة المعالجة بالوارفارين تبين لنا تأثير الوارفارين على المتثابتات المرقئة (7). فالوارفارين يقوم بفعل مثبط لتخليق البروتينات المعتمدة على Vit K لأنه يسبب إحصاراً Block لأحد مراحل دورة تخليق الـ Vit K، وبما أن البروتين C هو أحد البروتينات المعتمدة على Vit K بالإضافة لعوامل التخثر: البروثرومبين، العامل العاشر X، العامل التاسع IX، العامل السابع VII، والبروتين S فإن إستخدام الوارفارين لا يؤدي فقط لكبت تخليق عوامل التخثر المذكورة ولكنه يكبت أيضاً تخليق البروتينات المثبطة للتخثر أي للبروتينين C و S (8، 9).

الاستنتاج Conclusion
تبقى تراكيز الفبرينوجين مرتفعة عند المصابات بالإنصمام الخثاري الوريدي حتى بعد عدة أشهر من الإصابة بينما تعود بقية المتثابتات إلى قيم سوية.
نلاحظ من دراسة الإرتباط بين المتثابتات المرقئة وجود إرتباطات متوسطة ولكنها ذات دلالة إحصائية بين المتثابتات الثلاث (الفبرينوجين والبروتين C ومضاد الثرومبين III) مما يفسر التوازن في القوى بين جملة التخثر وجملة انحلال الفبرين.
هنالك تضافر بالأسباب التي تؤدي إلى الإصابة بالخثار الوريدي وتلعب العوامل الوراثية العوامل المؤهبة بالدرجة الأولى كما تسبب عوامل أخرى مثل تناول الإستروجينات، الجلوس الطويل وغيرها عوامل مرجحة لحدوث الإصابة.  
المراجع References 
1- Alpert JS and Dalen JE.
Epidemiology and natural history of venous thromboembolism.
Prog Cardiovasc Dis, 36: 417-422, 1994.

2-Anderson FA Jr, Wheeler HB and Goldberg RJ
A population-based perspective of the hospital incidence and case-fatality rates of deep vein thrombosis and pulmonary embolism.
Arch Intern Med, 151: 933-938, 1991.

3- Asbeutah AM, Riha AZ, Cameron JD and McGrath BP.
Five-year outcome study of deep vein thrombosis in the lower limbs.
J. Vasc. Surg., 40(6): 1184-1189, 2004.

4- Clagett GP, Anderson FA Jr and Heit J.
Prevention of venous thrombo-embolism.
Chest, 108(Suppl): 312-334, 1995.

5- Dacie JV and Lewis SM.
Practical Haematology.
Eighth edition, Churcill Livingstone; 351-380, 1995.

6- De Boer K, Boller HR and Cate JW.
Deep vein thrombosis in obstetric patients: diagnosis and risk factors.
Thromb Haemost, 67: 4-7, 1996.

7- Di Stefano L, Di Berardino C, Marsili L, Coppola G, Patacchiola F and Mascaretti G.
Venous thromboembolism in pregnancy. A case report of deep venous thrombosis (DVT) in puerperium.
Clin Exp Obstet Gynecol., 31(3): 199-203, 2004.

8- Echlin PS, Upshur RE, McKeag DB and Jayatilake HP.
Traumatic deep vein thrombosis in a soccer player: A case study Thromb J., 14; 2(1): 8, 2004.

9- Folsom AR.
Hemostatic risk factors for atherothrombotic disease: an epidemiologic view.
Thromb Haemost, 86(1): 366-373, 2001.

10- Gurgey A, Balta G and Gumruk F.
Altay C Analysis of some clinical and laboratory aspects of adolescent patients with thrombosis.
Blood Coagul Fibrinolysis. 15(8): 657-662, 2004.

11- Lane DA, Mannucci PM and Bauer KA.
Inherited thrombophilia Part 1.
Thromb Haemost, 76: 824-834, 1996.

12- Melvin R. Mac Gillavry and Martin H. Prins.
Oral Contraceptives and Inherited Thrombophilia: A Gene-Environment Interaction with a Risk of Venous Thrombosis?
Seminars in Thrombosis and Hemostasis, 29(2): 219-226, 2003.

13- Rainer B. Zotz, Andrea Gerhardt and Rüdiger E. Scharf,
Prediction, Prevention, and Treat-ment of Venous Thromboembolic Disease in Pregnancy.
Seminars in Thrombosis and Hemostasis, 29(2): 143-153, 2003.

14- Prandoni P, Lensing AW and Cogo A.
The long-term clinical course of acute deep venous thrombosis.
Ann Intern Med, 125: 1-7, 1996.

15- Zarifis JH
Atherosclerosis, thrombosis, and inflammatory risk factors, from history and the laboratory to real life.
Eur Heart J., 20, 2004.  
 
المجلد 3 , العدد 6 , ذي القعدة 1425 - كانون الثاني (يناير) 2005

 
 
SCLA
  ©  2003 - 2004    SCLA All rights reserved By Platinum Inc.