| المجلد 3 , العدد 8 , جمادى الآخرة 1426 - تموز (يوليو) 2005 |
| |
| الليبتين: الحلقة المفقودة بين السمنة والداء السكري |
| Leptin: A Missing Link Between Obesity and Diabetes |
| تلخيص د. إبراهيم الخليل |
| Al-Khalil I. |
| عن مجلة: Biotechnology and Pharmaceutical Publications, Mars 2005 |
ما يزال الداء السكري من النمط الثاني والسمنة يثقلان كاهل العالم, مهددين حياة المئات من الناس, لكن ما تزال محاولات الربط بين المرضين مستمرة، فكيف يمكن أن يتحول شخص مصاب بالسمنة إلى مريض بالداء السكري؟
يقدم الباحثون حالياً في جامعتي ميتشغن وهارفارد دليلاً جديداً في الفئران قد يساعد في شرح هذه الصلة.
تفترض الدراسة التي نشرت حول الاستقلاب الخلوي, أن هرمون الليبتين Leptin يعمل على تنظيم سكر الدم عبر طريقين: الأول يتحكم بالشهية والمخزون الدهني, والثاني يعطي الأوامر للكبد حول طريقة التحكم بالاحتياطي من الغلوكوز.
من المعروف أن اضطراب الدور المنظم للشهية العائد لليبتين يؤدي إلى السمنة التي تزيد إمكان الإصابة بالداء السكري, غير أن النتائج الجديدة تفترض إمكان حدوث الاضطراب في كلا الطريقتين مما يؤدي إلى التغلب على قدرة الجسم في التحكم بمستويات الغلوكوز من خلال عمل الأنسولين, وبالتالي
الإصابة بالداء السكري.
قام الباحثون بإجراء دراسة على فئران معدلة جينياً لتعطيل طريق الإشارة الخلوية الخاص بالليبتين STAT3، تدعى هذه الفئران S/S وهي ما تزال قادرة على إنتاج الليبتين والمستقبل الذي يرتبط به عندما يتم إرسال إشاراتSTAT3 من الدماغ إلى الجسم.
أكلت الفئران S/S بشكل كبير وأصبحت بدينة, ولم يظهر لديها الداء السكري حتى بعد ستة أشهر, وهو وقت طويل بالنسبة للفأر, بينما مجموعات الفئران التي لا تصطنع الليبتين ولا تملك مستقبلات له أصبحت بدينة وأصيبت بالداء السكري.
كانت مستويات السكر عند الفئران S/S عالية, غير أنها كانت ضمن نطاق تحكم أكبر مما هي عليه لدى الفئران التي لا تملك مستقبلات الليبتين على الإطلاق, وهذا لا يعود إلى الاختلاف في إنتاج الأنسولين عند فئران المجموعتين.
عندما وضعت الفئران S/S على حمية محددة الحريرات أصبحت مستويات الغلوكوز طبيعية وهذه النتائج تفترض أنه عندما يصيب إشـارات الليبتين STAT3 الاضطـراب فإن إشـارات أخرى تعمل على مراقبة مستويات الغلوكوز.
على الرغم من أن الطريق الآخر للإشارات ما يزال غير معروف, إلا أنه يعتقد بقدرته على التحكم في إطلاق مخزون الغلوكوز من الكبد, على اعتبار أنه المصدر الرئيسي الآخر الموجود في الجسم. إن طريق إشارة الليبتين الدماغي الكبدي يلعب دوراً في اتزان عناصر الجسم المختلفة أو في تنظيم سكر الدم من خلال آلية التلقيم الراجع.
عند ارتفاع سكر الدم فإن آليات التوازن الحيوي ستمنع الكبد من تحرير الغلوكوز, لكن إذا انخفض مستوى السكر في الدم فإن الكبد يطلق بعض مخزونه السكري.
إن الموازنة ما بين إطلاق السكر من الكبد وأخذه من الحمية الغذائية يعد هاماً جداً لدى السكريين من النمط الثاني ولدى الأشخاص المؤهبين للإصابة به.
عندما تكون مستويات السكر في الدم عالية عند شخص مؤهب للإصابة فإن خلايا البنكرياس (المعثكلة) ستحاول تصنيع ما يكفي من الأنسولين, يفقد الأشخاص المصابون بالسكري القدرة على ضبط السكر عن طريق الأنسولين وتبدأ خلايا بيتا في البنكرياس (المعثكلة) بالتموت.
في الدراسة الجديدة لم يظهر فرق وظيفي بين خلايا بيتا عند الفئران S/S وعند الفئران التي لا تملك مستقبلات الليبتين, لكن هذا لا يعني أن الخلل الذي أصاب تلك الخلايا ليس له دور في إحداث أو مفاقمة اختطار الإصابة بالداء السكري.
قد تفرط الفئران S/S في الأكل وتصبح سمينة، وتعاني من مشاكل في الجهاز العصبي الهرموني (Neuroendocrine S) لكنها لا تفقد القدرة على التكاثر, وهذه كانت المرة الأولى التي يفترض فيها تدخل إشارات STAT3 في إحداث السمنة.
عمل الباحثون طفرة جينية في فئران تسمى Knockin تتدخل في قدرة مستقبلات الليبتين على إرسال إشارات STAT3 بعد أن يكون الليبتين قد ارتبط إلى مستقبله.
كما قام الباحثون باستعمال فئران تسمى Knockout حيث تم تعطيل الصبغي الذي يرمز الليبتين أو الذي يرمز مستقبل الليبتين.
أظهرت الفئران S/S أنها أكثر حيويةً ونشاطاً وأقل وزناً من الفئران التي فقدت مستقبل الليبتين حيث أن أشارات STAT3 تعد حاسمة في تنظيم استخدام الجسم للطاقة (كان الخلل الوظيفي لكلا النوعين متشابهاً فيما يتعلق بالجهاز العصبي الهرموني).
وبأخذ النتائج مع بعضها, نجد ارتباطاً كبيراً بين السمنة والداء السكري غير ناتج عن تناول كميات كبيرة من السكر أو تناقص إنتاج الأنسولين.
سوف تستمر الدراسة على الفئران لصعوبة إجرائها على الإشارات الدماغية إلى الجسم عند البشر والذي يتطلب استئصال نسيج من الدماغ ودراسته مجهرياً.
إن فهم الآليات المتدخلة في الربط بين السمنة والداء السكري ستساعد البشرية في صراعها مع وبائين يهددان الصحة البشرية.
|
| |
| المجلد 3 , العدد 8 , جمادى الآخرة 1426 - تموز (يوليو) 2005 |
|
|
|
