| المجلد 3 , العدد 8 , جمادى الآخرة 1426 - تموز (يوليو) 2005 |
| |
| لقاحات اللمفومة |
| Vaccines in Lymphoma |
| د. اسماعيل الساري |
| Al-Sari I.
|
ملخص مختار عن Ronal Levy
من مجلة (Clinical advances in hematology and oncology, 2: 424-427, 2004) |
| المقدمة Introduction |
إن تصنيع اللقاح لعلاج أي نوع من أنواع السرطان يتبع إحدى طريقتين:
الطريقة الأولى: تتضمن الاستفادة من وجود هدف محدد على الخلية السرطانية، دون وجوده على الخلية الطبيعية، تسمى هذه الطريقة لقاح النمط الذاتيIdiotype vaccine (Idiotype هو الهدف الذي نصنع منه اللقاح)، حيث إن لكل خلية مستقبل مختلف للأجسام الغريبة، وعندما تصاب إحدى هذه الخلايا بلمفومة فإن كل نسائلها ستحوي المستقبل نفسه، والذي لن يكون موجوداً على الخلايا الطبيعية.
يؤخذ مستقبل الخلية السرطانية ويصنع منه لقاح يحرض استجابة مناعية ضد هذا المستقبل.
الطريقة الثانية: تفترض وجود أهداف غير محددة في الخلية السرطانية، أو أجزاء منها لحث الجهاز المناعي على التعرف على الخلية السرطانية أو أجزائها، والتي لـم يتمـكن من
التعرف عليها بمفرده.
مثال: حقن أجزاء من خلية ورمية ضمن الخلايا المتغصنة (خلايا قادرة على تقديم المستضد) ففي حال وجود أي شيء غريب في الخلية الورمية سيتم تحريض الجهاز المناعي ضده.
إن دور اللقاحات هو حث الجهاز المناعي وليس قتل الأورام أو إيقاف نموها، أي إعادة تأهيل جهاز المناعة كي يستطيع مهاجمة شيء لم يكن قادراً على مهاجمته.
ما هي الأضداد المنفعلة؟
عندما يكون الهدف (المستضد) على الخلية الورمية معروفاً فإنه يحقن في حيوان لتصنيع أضداد تستعمل لمعالجة المريض، هذه الطريقة المسماة طريقة ضد النمط الذاتي المضاد المنفعل Passive Anti-Idiotype antibody approach مكلفة إذ تتطلب صنع ضد جديد لكل شخص، وتستهلك وقتاً طويلاً، لذلك استخدم الـ Rituximab وهو ضدٌّ عام يسـتهدف أهدافاً موجودة على كـل
الخلايا b الخبيثة والطبيعية.
|
ميزات اللقاح على الأضداد وحيدة النسيلة:
يستهدف اللقاح حث الجهاز المناعي ضد الخلايا الخبيثة ويحرض الذاكرة، في حين إن الضد المنفعل يعطي مفعوله مرة واحدة، ولابد من إعادة تطبيقه – بجرعات أقل من الجرعة البدئية – ليظل الجهاز المناعي قادراً على التعرف على الخلايا الورمية.
التطور السريري للقاحات اللمفومة:
إن لقاحات اللمفومة المسماة لقاحات النمط الذاتي Idiotype vaccines في مراحل تطور مختلفة، وتنتج بتقنيات مختلفة.
يمكن تصنيع بروتين النمط الذاتي Idiotype protein الهدف المأخوذ من خلايا الورم بواسطة: الجراثيم أو خلايا بشرية أو خلايا الفأر، ويتم التصنيع في أنبوب اختبار أو بطرق أكثر تعقيداً.
اللقاح الأكثر تطوراً هو GTOP-99 المصنع في خلايا الفأر، حيث تؤخذ الجينات من الورم وتحقن في خلايا الفأر لصنع البروتين، ثم ينقى البروتين ويستخدم كلقاح.
هناك لقاح آخر اسمه Favid يشبه السابق، لكن تستخدم فيه خلايا الحشرات لصنع البروتين.
إن استخدام عضوية مختلفة كلياً عن الإنسان له ميزاته، فالمنتج يجب أن يكون مختلفاً قدر الإمكان لتحريض اسـتجابة مناعيـة، ويمكن
ربط البروتين على بروتينات أخرى لضمان
تعرف جهاز المناعة عليها على أنها غريبة.
دور التعبير الجيني في قرار إعطاء اللقاح لمرضى اللمفومة:
يمكن معرفة إن كان المريض سيستجيب للعلاجات المتوفرة أم لا، وذلك استناداً إلى معرفة الجينات التي يتم التعبير عنها، وطريقة استخدام الخلية الورمية لها.
بهذا الشكل يمكن تمييز المرضى المتوقع استجابتهم عمن لا يُتوقع استجابتهم، وبالتالي محاولة إعطائهم علاج جديد مثل اللقاح.
التأثيرات الجانبية للقاحات: تفاعل في مكان الحقن، احمرار، ألم.
اللمفومة ملائمة أكثر من غيرها للعلاج باللقاح:
في حالة اللمفومة نعرف الهدف الذي نصنع منه اللقاح وهو النمط الذاتي Idiotype بينما في الأورام الأخرى مازالت الأهداف في مرحلة الاكتشاف وذلك باستخدام تقنيات حديثة لتحليل التعبير الجيني، وعلى الأغلب ستطبق تقنيات صنع لقاح اللمفومة لصنع لقاحات الأورام الأخرى.
التطلعات المستقبلية لتطوير لقاحات اللمفومة:
يمكن استعمال التقنيات الوراثية لتحديد المرضى الممكن استفادتهم من اللقاح.
إن الأبحاث المستقبلية الأخرى الممكنة هي استعمال معالجة مزدوجة؛ أي لقاح مع ضد وحيد النسيلة مثل الـ Rituximab، وهذا التوجه سيكون مشابهاً لذلك المستخدم في معالجة الكَلَب rabies حيث يعطى ضد موجه ضد الكَلَب ولقاح يحرض جهاز المناعة على إنتاج أضداد ضد الكَلَب أيضاً.
تحديد مدى الاستجابة للعلاج باللقاح:
المقياس الوحيد المهم حالياً هو ما يطرأ على الورم بحد ذاته، ومن الممكن في المستقبل تحديد وصمة دموية.
إن قياس عيار الأضداد في دم مريض تلقى اللقاح مفيد في متابعة فعالية اللقاح.
هناك قياسات أخرى مثل قياس الخلايا، وإن كان ذلك صعباً.
ما يزال البحث عن وصمات ملائمة مستمراً.
|
| |
| المجلد 3 , العدد 8 , جمادى الآخرة 1426 - تموز (يوليو) 2005 |
|
|
|
