بحث في أعداد المجلة
الجملة  
المؤلف   
 

المجلد 4 , العدد 10 , رجب 1429 - تموز (يوليو) 2008
 
دراسة الأهمية السريرية لـ oxLDL في الأمراض القلبية الإكليلية
The Clinical Significance of oxLDL in Coronary Heart Disease
رنا حبيب، غادة الأخرس* ومروان شامية**
Rana Habeeb, Ghada Alakras* and Marwan Shamieh**
*الجامعة الدولية الخاصة للعلوم والتكنولوجيا IUST
**جامعة دمشق- كلية الطب البشري

*Faculty of Pharmacy, International University for Science and Technology
**Faculty of Medicine, Damascus University
الملخص Abstract
مقدمة: يعد التصلب العصيدي Atherosclerosis مرضاً التهابياً وعائياً مزمناً Chronic Vascular Inflammation ينتج من تآثر interaction LDL المؤكسد (Oxidized LDL) oxLDL مع البلاعم واللمفاويات ومختلف أنواع الخلايا الموجودة ضمن الجدار الوعائي (الخلايا البطانية، خلايا العضلات الملساء)، مما يؤدي إلى تفعيل الخلايا السابقة وحدوث استجابة خلوية التهابية Cellular Inflammatory Response وارتفاع الإجهاد التأكسدي Oxidative stress وخلل الوظيفة البطانية وبالتالي يلعب oxLDL دوراً هاماً في تحريض الآليات المعصدة وفي تطور التصلب العصيدي. المواد والطرق: شملت الدراسة 190 فرداً بلغ متوسط أعمارهم (50±4) توزعوا على مجموعتين أساسيتين: المجموعة الأولى (مجموعة مرضى القلب الإكليلي) ضمت 90 مريضاً من قسم القثطرة القلبية في مستشفى الأسد الجامعي. المجموعة الثانية: شملت أفراد الدراسة الذين لا يعانون من أعراض قلبية إكليلية سريرية (أصحاء ظاهرياً) وبلغ عددهم 100 فرداً توزعوا ضمن ثلاث مجموعات: المجموعة الشاهدة (40 فرداً)، مجموعة مرضى الداء السكري (30 مريضاً)، مجموعة المدخنين (30 فرداً). تمت مقايسة المستويات المصلية لـ HDL وLDL والكوليستيرول وثلاثي الغليسيريد باستخدام طواقم جاهزة من شركة ROCHE على جهاز HITACHI (2330) في مستشفى الأسد الجامعي، كما تمت مقايسة oxLDL البلازمي باستخدام طاقم جاهز من شركة Mercodia بطريقة ELISA. تم جمع عينات الدم في أنابيب جافة وأنابيب تحتوي EDTA بعد صيام 12 ساعة، نبذت العينات مباشرة بعد البزل وحُـفـِظ المصل والبلازما بالدرجة-80°م لمدة لا تتجاوز شهراً. تم التعبير عن القيم المختلفة بحساب المتوسط الحسابي±الانحراف المعياري واعتمد معامل Pearson لتحديد وجود ارتباط بين المعالم المدروسة، اعتمد اختبار T Student لتحديد احتمال كون الفارق بين المتوسطات ناجماً عن المصادفة، اعتمد P<0.05 للدلالة الإحصائية.
النتائج: بلغ متوسط قيم oxLDL البلازمية عند المجموعة الشاهدة U/L) 10±61.5) وقد أظهرت نتائج الدراسة ارتفاعاً معتداً به إحصائياً في متوسط قيم oxLDL البلازمية عند مجموعة مرضى القلب الإكليلي U/L) 31±140.7) مقارنةً مع المجموعة الشاهدة (p<0.05)، لم تظهر الدراسة وجود علاقة ارتباط معتد بها إحصائياً بين قيم oxLDL البلازمية وقيم LDL و HDL والكوليستيرول وثلاثي الغليسيريد عند مجموعة مرضى القلب الإكليلي (P>0.05). أظهرت نتائج الدراسة عند مجموعة مرضى الداء السكري ارتفاع قيم oxLDL البلازمية 99±20 U/L)) مقارنةً مع المجموعة الشاهدة وكان الفارق معتداً به إحصائياً (p<0.05)، كما أظهرت النتائج عند مجموعة المدخنين ارتفاع قيم oxLDL البلازمية (99±12U/L) مقارنةً مع المجموعة الشاهدة وكان الفارق معتداً به إحصائياًً (p<0.05).
المناقشة: وجدنا من خلال الدراسة ارتباطاً قوياً معتداً به إحصائياً بين قيم oxLDL البلازمية المرتفعة والداء القلبي الإكليلي وهذا يقودنا إلى إمكان استخدام oxLDL البلازمي كواصم اختطار مستقل independent risk marker للأمراض القلبية الإكليلية، كما أظهرت نتائج الدراسة عند مجموعة المدخنين ومجموعة الداء السكري ارتباط قيم oxLDL البلازمية بالإجهاد التأكسدي وبالتالي يمكن اعتبار oxLDL البلازمي واصماً Marker لارتفاع الإجهاد التأكسدي، وفي الوقت نفسه يمثل oxLDL البلازمي عامل اختطار risk factor للأمراض القلبية الإكليلية لأنه يعكس ارتفاع الإجهاد التأكسدي وتشكل كميات كبيرة من oxLDL ضمن جدار الشرايين.  
Introduction: Atherosclerosis is understood to be a disease of chronic vascular inflammation resulting from the interaction of oxidized LDL (oxLDL) with macrophages, lymphocytes, and various components of artery walls, including endothelial cells and smooth muscle cells, that will cause activation of cells, cellular inflammatory responses, oxidation stress and endothelial dysfunction, so oxLDL plays a critical and major role in inducing atherogenic mechanisms and development atherosclerosis. Materials and Methods: The study included 190 subjects (their average ages 50±4 years) divided into two major groups, first group included 90 patients with Coronary heart disease CHD. Second group included 90 subjects without CHD [30 healthy control, 30 diabetes patients and 30 smoking subjects]. The serum level of triglyceride, cholesterol, HDL, LDL, and were measured using ready kits (HITACHI) in Alasad hospital, plasma oxLDL was measured using enzyme linked immuno assay (ELISA). Blood samples were collected on dry tubes and EDTA tubes after 12 hours of fasting; the serum was stored at -80°C till the assay time. Studies were carried out using student T-test, p<0.05, and correlation coefficient for variants. Results: plasma oxLDL concentration were significantly higher in patients with CHD compared with control (140±31 versus 61.5±10 U/L; p<0.05). No significant correlation was seen between oxLDL and HDL, LDL, triglyceride and cholesterol in CHD (p>0.05). Plasma oxLDL concentration were significantly higher in diabetes patients compared with control (99±20 versus 61.5±10 U/L; p<0.05). Plasma oxLDL concentration were significantly higher in smoking group compared with control (99±12 versus 61.5±10 U/L; p<0.05). Discussion: Our results demonstrate that, the high level of plasma oxLDL is strongly associated with coronary heart disease, So plasma Oxidized LDL (oxLDL) is a independent risk marker for CHD, in addition the plasma oxLDL level increases in oxidative condition (diabetes, smoking), so plasma oxLDL can be considered as a risk marker for oxidative stress and a risk factor for CHD. الكلمات المفتاح: التصلب العصيدي، الإجهاد التأكسدي، oxLDL، مرضى القلب الإكليلي. Keywords: Atherosclerosis, Oxidative stress, oxLDL, Coronary heart disease.  
المقدمة Introduction 
ُتعَدُّ أمراض القلب الإكليلية أو ما يُعْرَفُ بالداء الإكليلي Coronary disease السبب الأول للوفاة في العالم وينجم هذا الداء عن نقص التروية القلبية Blood supply deficiency نتيجة حدوث تبدلات عصيدية Atherosclerotic Changes في جدار الشرايين الإكليلية، والتي تنتج عن تراكم الشحوم وخلايا التهابية وخلايا العضلات الملساء ونسيج رابط في طبقة البطانة، تتطور الإصابة على مدى سنوات عدة وتأخذ شكل تقرحات ونتوءات تعصّدية مكونة من صفائح وترسبات دهنية وكلسية يزيدها تماسكاً ومتانة نسيج ليفي صلب فتصبح بذلك الشرايين المصابة فاقدة لمرونتها ومتضيقة، وتوصف الآفة العصيدية Atherosclerotic Lesion المتشكلة بأنها لويحة ليفية شحمية التهابية Fibroinflammatory Lipid Plaque (1). يلعب الإجهاد التأكسدي دوراً هاماً وأساسياً في عملية التعصد، ويُعَدُّ التصلب العصيدي حالة من الإجهاد التأكسدي الشديد Hightended oxidative stress، يعَرّف الإجهاد التأكسدي بأنه فقدان التوازن بين العوامل المؤكسدة ومصادرها من جهة ومضادات الأكسدة من جهة أخرى ويكون هذا الخلل لصالح العوامل المؤكسدة، وينجم الإجهاد التأكسدي إما عن زيادة في إنتاج العوامل المؤكسدة أو ضعف في مقاومة النظام المضاد للأكسدة في الجسم لعمليات الأكسدة (2).
يتميز الإجهاد التأكسدي المرتفع في جدار الوعاء الدموي بفرط إنتاج الأنواع الأكسجينية الفعالة Reactive Oxygen Species (ROS) والأنواع النتروجينية الفعالة Reactive Nitrogen Species (RNS) من قبل الخلايا الموجودة في الجدار الوعائي (خلايا العضلات الملساء والخلايا البطانية والبلاعم المفعلة) نتيجة تفعيل هذه الخلايا وحدوث استجابة التهابية، كما في بعض الحالات المرضية (الداء السكري، ارتفاع الضغط الشرياني، فرط الشحوم) وفي حالة التدخين.
يعد ارتفاع الإجهاد التأكسدي الحدث المفتاح Key event في عملية التعصد، حيث يساهم في إحداث خلل الوظيفة البطانية Endothelial dysfunction وفي تفعيل العملية الالتهابية من خلال:
1- إحداث ضرر مباشر للخلايا الموجودة في الجدار الوعائي من خلال التفاعلات التأكسدية.
2- أكسدة LDL إلى oxLDL.
3- تفعيل العملية الالتهابية عن طريق تحريض مركبات الـ ROS لإحداث التعبير عن جينات التهابية.
4- إنقاص التوافر الحيوي Bioavailability للنتريك أكسيد NO وتبديل دوره الفيزيولوجي (3).  
LDL المؤكسد: 
يعد البروتين الشحمي خفيض الكثافةLow Density Lipoprotein (LDL) عامـل اختطار شحمي Lipid risk factor للأمراض القلبية، لكنه لا يعد عاملاً مُعصِّداً Atherogenic agent بحد ذاته، وإنما يمثل حدوث تعديلات تأكسدية على LDL وتشكل LDL المؤكسد (Oxidized LDL) الخطوة الأولى في عملية التعصد، حيث يمتلك Oxidized LDL العديد من الخواص المُعَصِّدة Atherogenic properties ويعد حالياًoxLDL العامل المُعَصِّد الرئيس (4).
يفعل oxLDL العملية الالتهابية من خلال جذب الخلايا المناعية إلى الآفة العصيدية وتحريضها على إنتاج سيتوكينات التهابية، كما يحرض على هجرة وتكاثر خلايا العضلات الملساء، بالإضافة إلى دوره في تفعيل عملية الخثار Thrombosis، كما يؤدي oxLDL إلى حدوث شذوذات في وظيفة الأوعية الدموية من خلال تثبيط اصطناع NO والبروستاسكلين في الخلايا البطانية مما يؤدي إلى تضيق الوعاء الدموي، كما يعد oxLDL المحرض الأول لموت الخلايا في جدار الشريان وذلك من خلال المركبات الفعالة السامة الموجودة فيه.  
منشأ oxLDL البلازمي: 
يتشكل oxLDL بشكل أساسي ضمن جدار الشريان من خلال أكسدة LDL، ينتشر جزء من oxLDL المتشكل إلى الدوران والذي يسمى oxLDL البلازمي Plasma oxLDL))، مع احتمال حدوث أكسدة مباشرة لكمية قليلة من LDL في الدوران لكن لا يوجد دليل على ذلك، تعكس كمية oxLDL البلازمية المرتفعة وجود آفة عصيدية، أو تشكل كميات كبيرة من oxLDL ضمن جدار الشرايين نتيجة ارتفاع الإجهاد التأكسدي والذي يشكل اختطاراً، كما يعد oxLDL البلازمي عامل اختطار للأمراض القلبية الإكليلية حيث أنه قادر على تحريض تشكل آفة عصيدية في مواقع متعددة من الشرايين الإكليلية من خلال ارتباطه بمستقبلات نوعية موجودة على سطح الخلايا البطانية تسمح له بالعبور إلى الحيز تحت البطاني (5).  
المواد والطرق Materials and Methods 
شملت الدراسة 190 حالة بلغ متوسط أعمارهم (4±50) توزعوا على مجموعتين أساسيتين:
1- المجموعة الأولى: مجموعة مرضى القلب الإكليلي ضمت 90 مريضاً من قسم القثطرة القلبية في مستشفى الأسد الجامعي وعُدَّ الشخص مصاباً بمرض القلب الإكليلي إذا وجد لديه انسداد بنسبة %50 أو أكثر في أحد الشرايين الإكليلية على الأقل نتيجة تصوير الأوعية الإكليلية. تم انتقاء أفراد هذه المجموعة ممن ليس لديهم فرط كوليستيرول الدم (6) بحيث كانت قيم: الكوليستيرول ≤ 220 mg/dl، LDL ≤ mg/dl 140. تم استبعاد المرضى المعالجين بأية أدوية خافضة للشحوم. قُسِّمَتْ هذه المجموعة إلى ثلاث مجموعات تبعاً لعوامل الاختطار القلبية:
- مجموعة مرضى القلب الإكليلي السكريين: ضمت 30 مريضاً سكرياً مع إصابات قلبية إكليلية، غير مدخنين ولا يعانون من ارتفاع ضغط الدم.
- مجموعة مرضى القلب الإكليلي المدخنين: ضمت 30 من مرضى القلب الإكليلي المدخنين لمدة تزيد عن سنة، غير مصابين بالداء السكري أو بارتفاع في ضغط الدم.
- مجموعة مرضى القلب الإكليلي الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم: ضمت 30 من مرضى القلب الإكليلي المصابين بفرط ضغط الدم (ضغط انقباضي ≤ 140 مم زئبقي أو ضغط انبساطي ≤ 90 مم زئبقي) دون علاج أو مع علاج بخافضات الضغط، غير مصابين بالداء السكري وغير مدخنين.

2- المجموعة الثانية: شملت كل أفراد الدراسة الذين لا يعانون من أعراض قلبية إكليلية سريرية (أصحاء ظاهرياً) وبلغ عددهم 100 فرداً توزعوا على النحو التالي:
- المجموعة الشاهدة: ضمت 40 فرداً ممن كانت لديهم نتيجة تصوير الأوعية الإكليلية طبيعية وغير مصابين بالداء السكري ولا بارتفاع ضغط الدم وغير مدخنين وليس لديهم فرط كوليستيرول الدم.
- مجموعة مرضى الداء السكري: ضمت 30 مريضاً، تم انتقاء المرضى الذين لا تزيد مدة إصابتهم بالداء السكري عن 10 سنوات وليس لديهم فرط كوليستيرول وغير مدخنين.
- مجموعة المدخنين: ضمت 30 فرداً، تم انتقاء الأشخاص المدخنين لمدة تزيد عن سنة وليس لديهم فرط كوليستيرول أو إصابة بالداء السكري. تم جمع عينات الدم في أنابيب جافة وأنابيب تحتوي EDTA بعد صيام 12 ساعة؛ نبذت العينات مباشرة بعد البزل وحُـفـِظ المصل والبلازما بالدرجة
-80°م لمدة لا تتجاوز شهر. تمت مقايسة oxLDL باستخدام عتيدة جاهزة من شركة Mercodia بطريقة ELISA، كم تمت مقايسة HDL و LDL والكوليستيرول وثلاثي الغليسيريد باستخدام عتائد جاهزة من شركة ROCHE على جهاز HITACHI (2330) في مستشفى الأسد الجامعي.  
النتائجResults  
أظهرت نتائج الدراسة ارتفاعاً معتداً به إحصائياً في متوسطات قيم LDL والكوليستيرول وثلاثي الغليسريد (126±14 mg/dl ،13195±13, 190±) على الترتيب وانخفاضاً معتداً به إحصائياً في متوسط قيم HDL (34±9 mg/dl) عند مجموعة مرضى القلب الإكليلي ((CHD مقارنةً مع المجموعة الشاهدة (CON) والتي كانت نتائج متوسطات قيم LDL والكوليستيرول وثلاثي الغليسريد و HDL (40±5, 141±10, 173±12, 115±11 mg/dl)، على الترتيب (P<0.05)، الشكل 1. كما أظهرت نتائج الدراسة ارتفاعاً معتداً به إحصائياً في متوسطات قيم LDL والكوليستيرول وثلاثي الغليسريد (160±16, 182±20, 121±13 mg/dl)، على الترتيب، وانخفاضاً معتداً به إحصائياً في متوسط قيم HDL (35±7 mg/dl) عند مجموعة مرضى الداء السكري (DM) مقارنةً مع المجموعة الشاهدة (P<0.05) الشكل 1. كما أظهرت نتائج الدراسة ارتفاعاً معتداً به إحصائياً في متوسطات قيم LDL والكوليستيرول وثلاثي الغليسريد (160±16,182±20, 120±11 mg/dl)، على الترتيب وانخفاضاً معتداً به إحصائياً في متوسط قيم HDL (35±7 mg/dl) عند مجموعة المدخنين (SMO) مقارنةً مع المجموعة الشاهدة (CON) (P<0.05) الشكل 1.
بلغ متوسط قيم oxLDL البلازمية عند المجموعة الشاهدة ( U/L10±61.5) وقد أظهرت نتائج الدراسة ارتفاعاً معتداً به إحصائياً في متوسط قيم oxLDL البلازمية عند مجموعة مرضى القلب الإكليلي (U/L31±140.7) مقارنةً مع المجموعة الشاهدة (P<0.05) الشكل 2، كما أظهرت نتائج الدراسة ارتفاعاً في نسبة oxLDL/LDL عند مجموعة مرضى القلب الإكليلي (0.2±1.13) مقارنةً مع المجموعة الشاهدة (0.07±0.53) وكان الفارق معتداً به إحصائياً (P<0.05) الشكل 3.
لم تظهر الدراسة وجود علاقة ارتباط معتد بها إحصائياً بين قيم oxLDL البلازمية وقيم LDL وHDL والكوليستيرول وثلاثي الغليسيريد عند مجموعة مرضى القلب الإكليلي حيث كانت (P<0.05) الأشكال (4، 5، 6، 7) على الترتيب. كذلك لم تظهر نتائج الدراسة وجود فارق معتد به إحصائياً بين قيم oxLDL البلازمية بين مجموعة مرضى القلب الإكليلي المدخنين ( U/L31±141.26) ومجموعة مرضى القلب الإكليلي السكريين (140.7±33 U/L) ومجموعة مرضى القلب الإكليلي الذين يعانون من ارتفاع الضغط (142.2±29 U/L) (P>0.05) الشكل 8. كما أظهرت نتائج الدراسة عند مجموعة مرضى الداء السكري ارتفاع قيم oxLDL البلازمية 99±20 U/L)) ونسبة oxLDL/LDL (0.2±0.87) مقارنةً مع المجموعة الشاهدة وكان الفارق معتداً به إحصائياً (P<0.05)، بينما كانت قيم oxLDL البلازمية ونسبةoxLDL/LDL عند مجموعة مرضى الداء السكري أقل من قيم oxLDL البلازمية ونسبةoxLDL/LDL عند مجموعة مرضى القلب الإكليلي السكريين (U/L 33±140.7)، (0.2±1.13) على الترتيب وكان الفارق معتداً به إحصائياً (P<0.05)، الشكلان 9 و 10.
كما أظهرت النتائج عند مجموعة المدخنين ارتفاع قيم oxLDL البلازمية (99±12 U/L) ونسبة oxLDL/LDL (0.86±0.2) مقارنةً مع المجموعة الشاهدة وكان الفارق معتداً به إحصائياً (P<0.05)، بينما كانت قيم oxLDL البلازمية ونسبة oxLDL/LDL عند مجموعة المدخنين أقل من قيم oxLDL البلازمية ونسبة oxLDL/LDL عند مجموعة مرضى القلب الإكليلي المدخنين U/L) 33±140.7)، (1.13±0.2) على الترتيب وكان الفارق معتداً به إحصائياً (P<0.05)، الشكلان 11 و 12.  
المناقشةDiscussion  
أظهرت نتائج الدراسة وجود ارتفاع معتد به إحصائياً في قيم oxLDL البلازمية ونسبة oxLDL/LDL لدى مجموعة مرضى القلب الإكليلي مقارنةً مع المجموعة الشاهدة، تتوافق النتائج مع نتائج دراسة (Ligxlip et al, 2004) في الصيـن (7)، ومع دراسـة (Fraley et al, 2006) في أميركا (8)، ومع دراسة (Jonhston et al, 2006) في السويد (9) التي أظهرت ارتفاع قيم oxLDL البلازمية ونسبة oxLDL/LDL عند مرضى القلب الإكليلي بشكل معتد به إحصائياً، وذلك يعود إلى أن oxLDL يفرز من الآفة العصيدية عند مرضى القلب الإكليلي (10)، لذلك تعكس التراكيز العالية منه في الدوران وجود آفة عصيدية، وكذلك يعكس ارتفاع نسبة oxLDL/LDL وجود إجهاد تأكسدي شديد. لم تظهر نتائج الدراسة وجود ارتباط معتد به إحصائياً لدى مرضى القلب الإكليلي بين: قيم oxLDL البلازمية وقيم المتثابتات الشحمية (LDL وHDL والكوليستيرول وثلاثي الغليسريد)، كذلك لم تظهر نتائج الدراسة وجود فارق معتد به إحصائياً في قيم oxLDL البلازمية عند مقارنة مستوياته بين مجموعات مرضى القلب الإكليلي المقسمين حسب عوامل الاختطار. توافقت الدراسة مع دراسة (Holvoet et al, 2001) في بلجيكا (11)، ودراسة (Toshima et al, 2000) في اليابان (12)، ودراسة (Weinbernner et al, 2003) في ألمانيا (13) التي أظهرت إمكان اعتبار oxLDL واصم اختطار مستقل independent risk marker للأمراض القلبية الإكليلية. تفسر النتائج السابقة بالعودة إلى دور عوامل الاختطار القلبية الأساسية (السكري، فرط الشحوم، فرط الكوليستيرول، ارتفاع ضغط الدم، التدخين) في رفع الإجهاد التأكسدي وتفعيل العملية الالتهابية، وبالتالي يرتبط oxLDL بشكل مباشر بوجود الآفة العصيدية وبارتفاع الإجهاد التأكسدي ولا يرتبط بعامل اختطار قلبي محدد. كما أظهرت نتائج الدراسة ارتفاع قيم oxLDL البلازمية ونسبة oxLDL/LDL بشكل معتد به إحصائياً عند مجموعة مرضى السكري مقارنةً مع المجموعة الشاهدة. توافقت نتائج الدراسة مع دراسة (Caperevic et al, 2005) في ألمانيا (14)، ومع دراسة (Shimada et al, 2005) في اليابان (15) ومع دراسة (Stephens et al, 2006) في بريطانيا (16). التي أظهرت ارتفاع قيم oxLDL البلازمية عند مرضى الداء السكري.يعود ذلك إلى دور الداء السكري في رفع الإجهاد التأكسدي داخل الجدار الدموي من خلال تحريض إنتاج الأنواع الأكسيجينية الفعالة وتفعيل العملية الالتهابية.
كما أظهرت نتائج الدراسة ارتفاع قيم oxLDL البلازمية ونسبة oxLDL/LDL بشكل معتد به إحصائياً عند مجموعة مرضى القلب الإكليلي السكريين مقارنةً مع مجموعة مرضى الداء السكري. توافقت نتائج الدراسة مع دراسة (Zamaklar et al, 2005) في ألمانيا (17)، يفسر ذلك بارتفاع الإجهاد التأكسدي في الداء السكري ولكن بشكل أقل من ارتفاعه في حالة التصلب العصيدي والذي يعد حالياً مرضاً التهابياً وعائياً مزمناً، وهذا يؤكد ارتباط قيم oxLDL البلازمية العالية بارتفاع الإجهاد التأكسدي.
كما أظهرت نتائج الدراسة ارتفاع قيم oxLDL البلازمية ونسبة oxLDL/LDL بشكل معتد به إحصائياً عند مجموعة المدخنين مقارنةً مع المجموعة الشاهدة، يعود ذلك إلى دور التدخين في رفع الإجهاد التأكسدي مما يؤدي إلى أكسدة LDL توافقت نتائج الدراسة مع دراسة (Suzuki et al, 2004) في اليابان (18) ومع دراسة (Holvoet et al, 2003) في بلجيكا (19).
أظهرت نتائج الدراسة ارتفاع قيم oxLDL البلازمية بشكل معتد به إحصائياً عند مجموعة مرضى القلب الإكليلي المدخنين مقارنةً مع مجموعة المدخنين، ويفسر ذلك بارتفاع الإجهاد التأكسدي عند مجموعة مرضى القلب الإكليلي المدخنين بشكل أكبر من المدخنين. توافقت نتائج الدراسة مع دراسة (Holvoet et al, 2003) في بلجيكا (19).  


الشكل 1: مقارنة قيم متوسطات المتثابتات الشحمية بين المجموعة الشاهدة مع كلٍ من مجموعة مرضى القلب الإكليلي ومجموعة مرضى الداء السكري ومجموعة المدخنين.

Text Box:
الشكل 2: مقارنة قيم oxLDL البلازمية بين مجموعة مرضى القلب الإكليلي والمجموعة الشاهدة.
Text Box:
الشكل 3: مقارنة نسبة oxLDL/LDL بين مجموعة مرضى القلب الإكليلي والمجموعة الشاهدة.

Text Box:
الشكل 4: علاقة الارتباط  بين قيمoxLDL   البلازمية وقيم LDL عند مجموعة مرضى القلب الإكليلي.

Text Box:
الشكل 5: علاقة الارتباط  بين قيم oxLDL البلازمي وقيم HDL عند مجموعة مرضى القلب الإكليلي  P>0.05 .

 

Text Box:
الشكل 6: علاقة الارتباط  بين قيمoxLDL   البلازمي وقيم الكوليستيرول عند مجموعة مرضى القلب الإكليلي.

Text Box:
الشكل 7: علاقة الارتباط  بين قيمoxLDL   البلازمي وقيم  ثلاثي الغليسيريد عند مجموعة مرضى القلب الإكليلي.

Text Box:
الشكل 8: مقارنة قيم oxLDL البلازمية بين مجموعات مرضى القلب الإكليلي المقسمين تبعاً لعوامل الاختطار القلبية (التدخين، ارتفاع الضغط، الداء السكري).


الشكل 9: مقارنة قيم oxLDL البلازمية بين مجموعة مرضى الداء السكري ومجموعة مرضى القلب السكريين والمجموعة الشاهدة

Text Box:
الشكل 10: مقارنة نسبة oxLDL/LDL بين مجموعة مرضى الداء السكري ومجموعة مرضى القلب السكريين والمجموعة الشاهدة.

Text Box:
الشكل 11: مقارنة قيم oxLDL البلازمية بين مجموعة المدخنين ومجموعة مرضى القلب المدخنين والمجموعة الشاهدة.


الشكل 12: مقارنة نسبةoxLDL/LDL  بين مجموعة المدخنين ومجموعة مرضى القلب المدخنين والمجموعة الشاهدة.

الاستنتاج Conclusion  
وجدنا من خلال الدراسة وجود ارتباط قويّ معتد به إحصائياً بين قيم oxLDL البلازمية المرتفعة والداء القلبي الإكليلي وهذا يقودنا إلى إمكانية استخدام oxLDL البلازمي كواصم اختطار مستقل independent risk marker للأمراض القلبية الإكليلية، واستخدام نسبة oxLDL/LDL لتحديد مقدار الإجهاد التأكسدي عند مرضى القلب الإكليلي.
كما أظهرت نتائج الدراسة عند مجموعة المدخنين ومجموعة الداء السكري ارتباط قيم oxLDL البلازمية بالإجهاد التأكسدي وبالتالي يمكن اعتبار oxLDL البلازمي واصماً Marker لارتفاع الإجهاد التأكسدي، وفي الوقت نفسه يمثل oxLDL البلازمي عامل اختطار risk factor للأمراض القلبية الإكليلية.  
المراجع References 
1-Avrum I; Emanuel R; Ered G. and Raphael R.
Clinicopathologic foundation of medicine, 4th edition; Blood Vessel: 700-800, 2005.

2-Witztum L.
The oxidative hypothesis of atherosclerosis.
Lancet, 344(8925): 793-795, 2000.

3-Bruckdrofer R.
Free radicals, oxidation and cardiovascular disease.
Circulation, 1178-1189, 2002.

4-Escargneil L; Blanc L. and Salvagre R.
A necrosis and apoptosis induced by oxidized low density lipoprotein.
Faseb J; 20: 1075-1080, 2000.

5-Kita T; Kume N. and Minaim M.
Role of Oxidized low density lipoprotein in atherosclerosis.
Ann Acad Sci; 947: 199-205, 2003.

6-Grundy S; Pasternak R; Greenland P. and Simth S.
Assessment of cardiovascular risk by use of Multiple-Risk-Factor Assessment equations: astatmen for health care professionals from
the American heart Association for healthcare professionals from the American heart and the American college of cardiology.
Circulation; 100:1481-1492, 1999.

7-Ligxlipt A.
Study on serum oxidized low-density lipoprotein and antioxidized competence in-patient with coronary heart disease.
Sichunan DaBan, 35: 690-699, 2004.

8-Fraley E.and Tsimikas S.
Clinical applications of circulating oxidized low-density lipoprotein biomarkeis in cardiovascular disease.
Curr opin lipidol; 17: 509-511, 2006.

9-Johnston N; Jernbergt; Lagerqvist B. and Siegbah A.
Oxidized low-density lipoprotein as a predictor of outcome in patient with unstable coronary artery disease.
Int J cardiol; 113: 167-173, 2006.

10-Palinski W. and Horkko E.
Cloning of monoclonal autoantibodies to epitopes of oxidized lipoproteins from apolipoprotein E-deficient mice. Demonstration of
epitopes of oxidized low density lipoprotein in human plasma.
J. Clin. Invest; 800-814, 2000.

11-Holvoet P; Mertens A; Verbamme P; Bogaerts k;Beyens G. and Verhaeghe R. Circulating oxidized LDL is useful marker for indentifying patients with coronary artery disease.
Arteriosclerthromb vase Biol; 21: 844-848, 2001.

12-Toshima H; Hasegawa A; Kurabayashi M; Itabe H. and Takano T.
Circulating oxidized low density lipoprotein levels: Abiochemical risk marker for coronary heart disease.
Arterioscler thromb vasc Biol; 20: 2243-2247, 2000.

13-Weinbrenner T; Cladellas M; Isabel M; Fito M; Tomas M; Senti M; Bruguera J. and Marrugat J.
High oxidative stress in patients with stable coronary heart disease.
Atherosclerosis, 168: 99-106, 2003.

14-Caparevic Z; Kostic N; Ilic S; Stojanouic D. and Ivanovic A.
Oxidized LDL and C-reacctive protein as a markers for detection of accelerated atherosclerosis in type 2 diabetes.
Med pregl; 59: 160-170, 2006.

15-Shimadak O; Mokuno H; Matsunaga E; Miyaazakit K; Kume A; Miyauchi K. and Diada H.
Predictive value of circulating oxidized LDL for cardiac events in type2 diabetic patients with coronary artery disease.
Diabetes care; 27: 843-851, 2005.

16-Stephens J. and Humphries S.
Increased plasma markers of oxidative stress are associated with coronary heart disease in male with diabetes mellitus and with

10-year risk in prospective sample of males.
Clin chem; 52: 446-452. 2006.

17-Zamaklar M; Lalic K; Rajkovic N; Trifunovic D; Dragasevic M; Popovic L. and Draskovic D.
Oxidized LDL and lipids as risk factores for ischemic heart disease in type 2 diabetes.
Med. Con; 6: 500-520, 2005.

18-Suzuki K; Itoy R; Ochiai J; Aokik L; Tamakoshi A; Ando M; Watanabe Y. and Ozasa K.
The relationship between smoking habits and serum level of oxidized LDL in rural Japanese residents. Jepidemol; B: 29-37, 2004.

19-Holvoet P; Harris T; Tracy R; Verhamme P; Newman A; Rubin S; Simonsic E. and Colbert L.
Association of high coronary heart diseasc risk status with circulating oxidized LDL in the well-functioning elderly: findings from
the health Aging; and body composition study.
Arterioscler thromb vasc boil; 23: 1444-145, 2003.  
 
المجلد 4 , العدد 10 , رجب 1429 - تموز (يوليو) 2008

 
 
SCLA
  ©  2003 - 2008    SCLA All rights reserved By Platinum Inc.