| المجلد 4 , العدد 4 , ذو الحجة 1427 - كانون الثاني (يناير) 2007 |
| |
| تأثير المعالجة ببعض مضادات الصرع على المستويات المصلية لفيتامين B12 والفولات والهوموسيستئين لدى مرضى الصرع في سورية |
| The Effect of Treatment with Some Antiepileptic Drugs on Serum Levels of Vitamin B12, Folate and Homocysteine in Epileptic Syrian Patients |
| د. ديمة محمود، أ. د. محي الدين جمعة، أ. د. غادة الأخرس و د. ياسر صالح* |
| Dima M; Muhidien J; Al Akhras G. and Yaser S. |
قسم الكيمياء الحيوية والأحياء الدقيقة، كلية الصيدلة، جامعة دمشق.
* قسم الداخلية العصبية، كلية الطب، جامعة دمشق.
|
| الملخص Abstract |
إن مرضى الصرع المعالجين ببعض مضادات الصرع Antiepileptic drugs (AEDs) مثل الكربامازيبين Carbamazepine (CBZ) معرضون لاختطار عوز الفولات وVit. B12 وارتفاع مستويات الهوموسيستئين المصلية، وذلك من خلال تحريض الإنزيمات الكبدية: السيتوكروم Cytochrome P450.
إن المعلومات حول تأثيرات الفالبروات (VPA) المثبطة للسيتوكروم P450 على حمض الفوليك و Vit. B12 والهوموسيستئين معلومات متضاربة.
تضمنت هذه الدراسة 187 شخصاً قسموا إلى مجموعات ثلاث: المجموعة الشاهدة ضمت 100 حالة (48 من الذكور و52 من الإناث)، مجموعة مرضى الصرع المعالجين بالكربامازيبين ضمت 47 حالة (22 من الذكور و25 من الإناث) ومجموعة مرضى الصرع المعالجين بالفالبروات ضمت 40 حالة (18 من الذكور و22 من الإناث).
بلغ متوسط التراكيز المصلية ل Vit. B12 والفولات والهوموسيستئين لدى مجموعة الذكور الشاهدة pg/mL309.6 (SD = 64.4)، ng/mL9.2 (SD = 3.3)، 13.18 µmol/L (SD = 2.2) على الترتيب، وبلغ متوسط التراكيز المصلية ل Vit. B12 والفولات والهوموسيستئين لدى مجموعة الإناث الشاهدة 340.7 pg/mL (SD = 79.5)، 9.4 ng/mL (SD = 3.3)، 11.4 µmol/L (SD = 2.9) على الترتيب.
أظهرت نتائجنا نقصاً معتداً به إحصائياً في التراكيز المصلية ل Vit. B12 والفولات لدى مرضى الصرع المعالجين بالكربامازيبين الذكور 249.9 pg/mL (SD = 89.4)، 7.2 ng/mL (SD = 2.2) والإناث 285.9 pg/mL (SD = 103.7)، ng/mL 7.8 (SD = 3.15) على الترتيب، بالمقارنة مع المجموعة الشاهدة حيث كانت قيمة 0.05 > P.
كما أظهرت نتائجنا زيادة معتداً بها إحصائياً في التراكيز المصلية للهوموسيستئين لدى مرضى الصرع المعالجين بالكربامازيبين الذكور (SD = 6.1) 17.6 µmol/L والإناث 13.7 µmol/L (SD = 6.7) حيث كانت قيمة 0.05 > P.
لم تكن هنالك فروقات يعتد بها إحصائياً في المستويات المصلية ل Vit. B12 والفولات والهوموسيستئين لدى مرضى الصرع المعالجين بالفالبروات الذكور342.5 pg/mL (SD = 69.1)، 9.9 ng/mL (SD = 2.6)، 12.9 µmol/L(SD = 4.3) والإناث 364.9 pg/mL (SD = 56.8)، ng/mL 10.5 (SD = 3.2)، 10.4 µmol/L (SD = 3.1) على الترتيب، بالمقارنة مع المجموعة الشاهدة حيث كانت قيمة P > 0.05.
ووجدنا نقصاً معتداً به إحصائياً في المستويات المصلية ل Vit. B12 والفولات وزيادة معتداً بها إحصائياً في المستويات المصلية للهوموسيستئين لدى مرضى الصرع المعالجين بالكربامازيبين الذكور والإناث بالمقارنة مع مرضى الصرع المعالجين بالفالبروات الذكور والإناث على الترتيب حيث كانت قيمة P < 0.05.
يمكن تفسير نتائجنا باختلاف سبل التحول الحيوي لمضادات الصرع المختلفة فبعضها محرض (CBZ) وبعضها مثبط (VPA) للسيتوكروم 450P، وهذا ما يفسر اختلاف الحالة الفيتامينية فيما بينها.
|
Epileptic patients receiving some Antiepileptic drugs (AEDs) like carbamazepine are at risk for folate and Vitamin B12 deficiency and elevated serum levels of homocysteine by hepatic enzyme induction (cytochrome P450).
Data on valproate (VPA) effects on folic acid, Vitamin B12 and homocysteine are conflicting.
This study involved 187 subjects divided into 3 groups: control group 100 subjects (48 males and 52 females), epileptic patients treated with carbamazepine 47 subjects (22 males and 25 females), epileptic patients treated with valproate 40 subjects (18 males and 22 females).
The concentrations of serum Vit. B12, folate and homocysteine in male control groupe 309.6 pg/mL (SD = 64.4), 9.2 ng/mL (SD = 3.3), 13.18 µmol/L (SD = 2.2) respectively, and the concentrations of serum Vit. B12, folate and homocysteine in female control group 340.7 pg/mL (SD = 79.5), 9.4 ng/mL (SD = 3.3), 11.4 µmol/L (SD = 2.9) respectively.
The levels of serum Vit. B12 and folate were decreased significantly in male and female epileptic patients treated with carbamazepine (CBZ) compared with that in control groupe [249.9 pg/mL (SD = 89.4), 7.2 ng/mL (SD = 2.2), P < 0.05] and [285.9 pg/mL (SD = 103.7), 7.8 ng/mL (SD = 3.15), P < 0.05] respectively.
Our results showed that the levels of serum homocysteine were increased significantly in male and female epileptic patients treated with carbamazepine (CBZ) compared with that in control groupe [17.6 µmol/L (SD = 6.1), 13.7 µmol/L (SD = 6.7), P < 0.05] respectively.
There were no significant differences in the serum levels of Vit. B12, folate and homocysteine between male and female epileptic patients treated with valproate (VPA) and control groupe [342.5 pg/mL (SD = 69.1), 9.9 ng/mL (SD = 2.6), 12.9 µmol/L (SD = 4.3) P > 0.05] and [364.9 pg/mL (SD = 56.8), 10.5 ng/mL (SD = 3.2), 10.4 µmol/L (SD = 3.1), P > 0.05] respectively.
We found that the levels of serum Vit. B12 and folate were decreased and the levels of serum homocysteine were increased significantly in male and female epileptic patients treated with carbamazepine (CBZ) compared with that in male and female epileptic patients treated with valproate (VPA), (P < 0.05).
Our results may be explainable by the different biotransformation pathway of (AEDs), CBZ induces and VPA inhibits cytochrome P450. This may explaine why the Vit.amin status differs between the two antiepileptics.
|
| المقدمة Introduction |
نوبة الصرعSeizure : هي حدث اشتدادي Paroxismal event ناتج عن انفراغات كهربائية مفرطةHypersynchronous discharges وغير طبيعية لمجموعة الخلايا الدماغية، أما الصرع: فهو حالة مرضية مزمنة Chronic مستبطنةUnderlying يعاني فيها المريض من نوبات معاودة Recurrent seizures.
تتراوح نسبة الإصابة بالصرع لدى مختلف الأشخاص في العالم 0.3 -> 0.5% أي مـا
يعادل5 ->10 أشخاص/1000، ويعمل مركز معالجـة الصرع الآن وبالتعاون مع وزارة
الصحة على تحديد نسبة انتشاره في سورية.
تكمن أهمية الكوبالامين أي فيتامين B12 بأشكاله الفعالة على أنها تعمل كتمائم إنزيمية في السبيلين الاستقلابيين التاليين:
1- يعمل الشكل الأدينوزيلي منه Deoxyadenosylcobalamin داخل المتقدرات كتميم إنزيمي للإنزيم MethylmalonylCoA-mutase الذي يحول L-MethylmalonylCoA إلى SuccinylCoA وهو التفاعل الرئيسي في سبيل انقلاب البروبيونات إلى عنصر في حلقة
حمض الليمون (1).
2- يعمل الشكل الميثيلي Methylcobalamin
في العصارة الخلوية كتميم إنزيمي للإنزيم مثيونين سينثاز Methionine synthase (MS) فيما يسمى بدورة المثيلة Methylation المسؤولة عن تحول الهوموسيستئين إلى المثيونين وذلك بنقل زمرة الميثيل منN5- ميثيل تتراهيدروفولات وتشكيل التتراهيدروفولات (1).
بينما تكمن أهمية الفولات أو فيتامين B9 بشكلها الفعال التتراهيدروفولات الذي يعد حاملاً للمجموعات وحيدة الكربون مثل مجموعة الميثيل (-CH3) والميثيلين (=CH2)، فيلعب بذلك دوراً مهماً في العديد من التفاعلات الاستقلابية كمعط لهذه المجموعات وحيدة الكربون، ومن أهمها:
1- اصطناع البورينات والبيريميدينات الأساسية في اصطناع DNA وRNA (2).
2- مَثْيَلة الهوموسيستئين إلى المثيونين بوجود Vit. B12 كتميم إنزيمي للإنزيم MS.
أما الهوموسيستئين فهو حمض أميني غير أساسي تغذوياً، حاو ٍعلى الكبريت بشكل زمرة تيولية، وهونتاج متوسط intermediate في سلسلة التفاعلات التي يتحول فيها المثيونين في الجسم الى سيستاثيونين cystathionine ومن ثم الى سيستئين cysteine، ويعد الهوموسيستئين من الناحية الكيميائية مماثلاً للسيستئين أي أنهما متشابهان إلى حد ما من حيث التركيب، لكنهما يختلفان في الوظيفة. ولا يدخل في تركيـب البروتيـنات وهو ذو
تأثيرات سامة على الخلايا.
يعتقد الأختصاصيون أن مرضى الصرع المعالجين ببعض مضادات الصرع Antiepileptic drugs (AEDs) معرضون للإصابة بعوز Vit. B12 والفولات (3)، وذلك من خلال تحريض الإنزيمات الكبدية: السيتوكروم P450 (Cytochrome P450)، كما يفعل الكربامازيبين Carbamazepine (CBZ) مثلاً...
أما المعلومات حول تأثيرات الفالبروات (VPA) المثبط للسيتوكروم P450 على الفولات و Vit. B12 والهوموسيستئين فهي معلومات متضاربة (3).
لذلك قمنا بدراسة تراكيز Vit. B12 والفولات والهوموسيستئين في المصل لدى مجموعتين من مرضى الصرع في سورية، الأولى تعالج بالكربامازيبين، والثانية تعالج بالفالبروات، مقارنة مع مجموعة شاهدة وذلك لمعرفة تأثير مضادات الصرع هذه على المتثابتات السابقة في الجسم، علماً أنه قد يكون للمرض بحد ذاته تأثيرات سلبية على هذه المتثابتات يمكن تناولها في دراسات مستقبلية.
|
| المواد والطرق Materials and Methods |
1- مجموعات الدراسة:
تضمنت دراستنا 187 حالة مقسمة وفقاً للمجموعات التالية:
أولاً- مجموعـة مرضى الصرع المعالجين
بالكربامازيبين: 47 حالة وهي مقسمة على النحو التالي:
الذكور(22 حالة): تراوحت أعمارهم بين 5 -> 55 عاماً (Mean ± SD, 38 ± 13.3) + الإناث (25 حالة):
تراوحت أعمارهم بين 12 -> 48 عاماً (Mean ± SD, 28 ± 11).
تم أخذ جميع الحالات من المراجعين لعيادة الصرع في مستشفى الأسد الجامعي بجامعة دمشق وفقاً للمعايير التالية:
1- جميع المرضى خاضعون للعلاج المفـرد
بالكربامازيبين (مدة العلاج ? سنة واحدة، الجرعة ? 100 ملغ)؛
2- جميع هؤلاء المرضى غير خاضعين للعلاج بالفيتامين B12 و/أو الفولات؛
3- حالة الصرع لدى جميع هؤلاء المرضى غير ناتجة عن إصابة بالسكتة الدماغية؛
4- تم استبعاد المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى تؤثر على مستويات الفيتامين B12 والفولات والهوموسيستئين؛
5- تم استبعاد المرضى المصابين بأي من الحالات السريرية التي تؤثر على مستويات الفيتامين B12 والفولات والهوموسيستئين كاضطرابات الجهاز المعدي المعوي أو الاضطرابات الكلوية.
ثانياً- مجموعة مرضى الصرع المعالجين بالفالبروات: (40 حالة) وهي مقسمة على النحو التالي:
الذكور (18حالة): تراوحت أعمارهم بين 8 -> 40 عاماً (Mean ± SD, 25 ± 9.6) + الإناث (22 حالة): تراوحت أعمارهم بين 3 -> 48 عاماً (Mean ± SD, 28 ± 13.3)
تم أخذ جميع الحالات من المراجعين لعيادة الصرع في مستشفى الأسد الجامعي بجامعة دمشق وفقاً للمعايير التالية:
1- جميع هؤلاء المرضى خاضعون للعلاج المفرد بالكربامازيبين (مدة العلاج ? سـنة واحـدة، الجرعة ? 100 ملغ)؛
2- جميع المرضى غير خاضعين للعلاج بالفيتامين B12 و/أو الفولات؛
3- حالة الصرع لدى جميع هؤلاء المرضى غير ناتجة عن إصابة بالسكتة الدماغية؛
4- تم استبعاد المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى تؤثر على مستويات الفيتامين B12 والفولات والهوموسيستئين؛
5- تم استبعاد المرضى المصابين بأي من الحالات السريرية التي تؤثر على مستويات الفيتامين B12 والفولات والهوموسيستئين كاضطرابات الجهاز المعدي المعوي أو الاضطرابات الكلوية.
تم أخذ جميع العينات من المرضى المقبولين للدرس في مستشفى الأسد الجامعي (ولا نذكر هنا القسم الخاص) وهم من حملة الجنسية العربية السورية حصرا ً ومن مختلف المحافظات السورية.
ثالثاً- المجموعة الشاهدة: (100 شخص سوي
ظاهرياً) وهي مقسمة على النحو التالي:
الذكور (48 شخصاً): تراوحت أعمارهم بين 6 -> 50 عاماً (Mean ± SD, 38 ± 12.4) + الإناث (52 شخصاً): تراوحت أعمارهم بين 4 -> 47 عاماً (Mean ± SD, 34 ± 12.9) تم انتقاؤهم وفقاً للمعايير التالية:
1- لا يعانون من عوز غذائي بالـ Vit. B12 أو الفولات؛
2- لا يعانون من عوز Vit. B12 أو الفولات بسبب دوائي؛
3- لا يعانون من عوز Vit. B12 أو الفولات بسبب مرضي؛
4- المجموعـة متجانسـة من حيث العمـر
والجنس مع المجموعات المرضية.
|
2- الاعتيان
تم العمل على عينات من الدم الوريدي، أخذت العينات بعد الصيام طوال الليل. تم أخذ 10 مل من الدم من كل شخص (المرضى والشواهد) وزعت على أنبوبين جافين:
الأول: يوضع في الجليد لمدة لا تزيد عن 45 دقيقة وينبذ بسرعة 2000 g وبدرجة حرارة 4°م، ومن ثم يفصل المصل ويوزع في أنابيب إيبيندورف ويحفظ بالمجمدة بالدرجة -80°م ريثما تجرى مقايسة الهوموسيستئين.
الثاني: ينبذ بسرعة 2000 g وبدرجة حرارة 4°م، ومن ثم يفصل المصل ويوزع في أنابيب إيبيندورف ويحفظ بالمجمدة بالدرجة -80°م
ريثما تجرى مقايسة الفولات وVit. B12.
تم إجراء معايرة Vit. B12 والفولات في المصل بطريقة Electro-chemiluminescence immunoassay (ECLIA): المقايسة المناعية باللمعان الكيميائي الكهربائي باستخدام عتيدة من شركة Roche حيث تمت المقايسة على جهاز ELECSYS 2010 في مختبر مستشفى الأسد الجامعي بجامعة دمشق.
كما تم إجراء معايرة الهوموسيستئين في المصل بطريقة Fluorescence polarization immunoassay (FPIA): المقايسة المناعية باستقطاب التألق المستقطب باستخدام عتيدة من شركة Abbott حيث تمت المقايسة على جهاز AXSYM في مختبر مستشفى الأسد الجامعي بجامعة دمشق.
3- الدراسة الإحصائية والنتائج:
تمت الدراسة الإحصائية باستخدام الحاسوب وفق برنامج Statistica v6.
|
| النتائج Results |
أولاً- المجموعة الشاهدة:
بلغ متوسط التراكيز المصلية ل Vit. B12 و الفولات والهوموسيستئين لدى المجموعة الشاهدة الذكور pg/mL309.6 (SD = 64.4)، ng/mL9.2 (SD = 3.3)، 13.18 µmol/L (SD = 2.2) على الترتيب.
بلغ متوسط التراكيز المصلية ل Vit. B12
والفولات والهوموسيستئين لدى المجموعة الشاهدة الإناث 340.7 pg/mL (SD = 79.5)، 9.4 ng/mL (SD = 3.3)، 11.4 µmol/L (SD = 2.9) على الترتيب.
ثانياً- مجموعة مرضى الصرع المعالجين بالكربامازيبين: أظهرت نتائجنا انخفاضاً معتداً به إحصائياً في التراكيز المصلية ل Vit. B12 والفولات لدى مرضى الصرع المعالجين بالكربامازيبين الذكور249.9 pg/mL (SD = 89.4)، 7.2 ng/mL (SD = 2.2) (الأشكال 1، 2) والإناث 285.9 pg/mL (SD = 103.7)، ng/mL 7.8 (SD = 3.15) (الأشكال 3، 4)، بالمقارنة مع المجموعة الشاهدة حيث كانت قيمة 0.05> P.
كما أظهرت نتائجـنا ارتفاعـاً معتـداً به
إحصائياً في التراكيز المصلية للهوموسيستئين
لدى مرضى الصرع المعالجين بالكربامازيبين الذكور (SD = 6.1) 17.6 µmol/L والإناث 13.7 µmol/L (SD = 6.7) (الأشكال 5، 6)، حيث كانت قيمة 0.05> P.
ثالثاً- مجموعة مرضى الصرع المعالجين بالفالبروات: أظهرت نتائجنا عدم وجود فرق معتد به إحصائياً في التراكيز المصلية ل Vit. B12 والفولات والهوموسيستئين لدى مرضى الصرع المعالجين بالفالبروات الذكور 342.5 pg/mL (SD = 69.1)، 9.9 ng/mL (SD = 2.6)، 12.9 µmol/L(SD = 4.3) والإناث 364.9 pg/mL (SD = 56.8)، ng/mL 10.5 (SD = 3.2)، 10.4 µmol/L (SD = 3.1) بالمقارنة مع المجموعة الشاهدة حيث كانت قيمة P > 0.05.
|
| المناقشة والاستنتاج
Discussion and Conclusion |
تعد دورة المثيلة هي السبيل الاستقلابي الوحيد الذي يترابط فيه Vit. B12 والفولات، مما يجعل هناك ترافقاً ما بين عوز Vit. B12 والفولات، فالفيتامين B12 يقوم بتظيم استقلاب الفولات، وبالتالي فإن عوز Vit. B12 يؤدي إلى إعاقة عمل التتراهيدروفولات
داخل الخلوية مسبباً استنفاذها وضياعها وبالتالي حدوث اضطرابات في دورة المثيلة السابقة ورفع المستويات المصلية للهوموسيستئين (2، 4، 5، 6).
تختلف سبل التحول الحيوي لمضادات الصرع المختلفة فبعضها محرض (CBZ) للسيتوكروم 450P، مما يسرع استقلاب الفولات وvit B12 في الجسم ويعيق امتصاصهما، مسبباً بذلك تراجع مستوياتهما المصلية ورفع مستويات الهوموسيستئين المصلية، وبعضها مثبط (VPA) للسيتوكروم 450 Pولكن المعلومات حول تأثيرات الفالبروات (VPA) على الفولات و vit B12 والهوموسيستئين متضاربة، حيث يؤكد الباحثون أن VPA لا يسبب تراجع مستويات الفولات، ولكنه قد يتداخل مع العملية الاستقلابية للفولات بتثبيط إنزيم Glutamate formyl transferase الذي يتواسط إنتاج حمض الفولينيك (7)، التراكيز المصلية ل vit. B12 إما أن تزيد أولا تتأثر ب VPA (8، 9)، أما التراكيز المصلية للهوموسيستئين فهي إما أن تزيد أو تنقص أولا تتأثر بـ VPA (8، 10، 11).
تبين نتائجنا انخفاضاً واضحاً في تراكيز Vit. B12 المصلية لدى مرضى الصرع المعالجين بالكربامازيبين(الذكور والإناث) وعدم انخفاض تراكيزه لدى مرضى الصرع المعالجين بالفالبروات بالمقارنة مع المجموعة الشاهدة، وهذا يتوافق مع دراسة Karabiber وزملائه في تركيا (Karabiber et al, 2003)(12) ومع دراسة Rosciszewzga وزملائه في بولاندا (Rosciszewzga et al,1993) (13) ولكنه يتعارض مع دراسة Verotti وزملائه في إيطاليا (Verotti et al, 2000)(8) و مـع دراســة Tamura
وزملائه في الولايات المتحدة الأميركية (Tamura et al, 2000)(9).
كما تبين نتائجنا انخفاضاً واضحاً في تراكيز الفولات المصلية لدى مرضى الصرع المعالجين بالكربامازيبين (الذكور والإناث) وعدم انخفاض تراكيزه لدى مرضى الصرع المعالجين بالفالبروات بالمقارنة مع المجموعة الشاهدة، وهذا يتوافق مع دراسة Apeland وزملائه في أيرلندا (Apeland et al, 2003)(14) ومع دراسة Geda G وزملائه في تركيا (Geda et al, 2002)(15) ومع دراسة Kishi وزملائه في اليابان (Kishi et al, 1997)(16) ولكنها تتعارض مع دراسة دراسة Verotti وزملائه في إيطاليا (Verotti et al, 2000) (8).
كما تبين نتائجنا ارتفاعاً واضحاً في تراكيز الهوموسيستئين المصلية لدى مرضى الصرع المعالجين بالكربامازيبين (الذكور والإناث) وعدم انخفاض تراكيزه لدى مرضى الصرع المعالجين بالفالبروات بالمقارنة مع المجموعة الشاهدة وهذا يتوافق مع دراسة Verotti وزملائه في إيطاليا (Verotti et al, 2000) (8) ومع دراسة Apeland وزملائه في النرويج ((Apeland et al, 2001) (10 ولكنها تتعارض مع دراسة Vilaseca وزملائه في إسبانيا (Vilaseca et al, 2000) (14) ومع دراسة Karabiber وزملائه في تركيـا (Karabiber et al,
2003) (12).
يمكن تفسير نتائجنا باختلاف سبل التحول الحيوي لمضادات الصرع المختلفة فبعضها محرض (CBZ) وبعضها مثبط (VPA) للسيتوكروم 450P، وهذا ما يفسر اختلاف الحالة الفيتامينية فيما بينها والناتجة عن التبدلات الحاصلة في الامتصاص.
يرفع العوز الحاصل في Vit. B12 والفولات لدى مرضى الصرع المعالجين بالكربامازيبين تراكيز الهوموسيستئين المصلية لديهم وقد لا يظهر اختطار ذلك إلا على المدى البعيد لأن المعالجة بمضادات الصرع غالباً تكون مديدة، مما يجعلهم أكثر عرضة للإصابة بالأمراض الوعائية القلبية والعته (6, 17)، وقد أثبتت الدراسات أن لفرط الهوموسيستئين في الدم H.HCY تأثيرات وعائية قلبية أو دماغية خطيرة حيث يؤدي إلى:
1- عسر وظيفة بطانة Endothelium Dysfunction الأوعية الدموية.
2- إن تعرض البطانة السليمة لتراكيز مرتفعة من HCY ولفترة تتجاوز 3 ساعات يصيب البطانة بعسر وظيفي مما يسبب انخفاض التوافر الحيوي ل NO دون أن تتأثر عملية اصطناعه.
3- تثبيط فعالية الغلوتاتيون بيروكسيداز Glutathion Peroxidase.
إن اعتلالات الأوعية الدماغية الشعرية التي يسببها فرط HCY في الدم توصف ب:
1) تفاقم تدريجي لنقصان الذاكرة؛
2) تراجع الإدراك؛
3) اضطرابات المشية.
مما يؤكد وجود علاقة ما بين عوامل الخطورة الوعائية ومشعرات خطورة الإصابة بالعَتَهDementia .
بناءً على ما سبق، ينصح بضرورة إدخال الفولات وVit. B12 كجزء من الخطة العلاجية لوقاية مرضى الصرع المعالجين بالكربامازيبين منذ بدء العلاج، أما العلاج ب VPA فلا يؤثر على المستويات المصلية للهوموسيستئين والفيتامين B12 والفولات، لذلك يعد استخدامه أكثر أماناً للحفاظ على الحالة الفيتامينية والهوموسيستئين ضمن حدودها السوية، ولكن يجب الانتباه إلى أن هدف المعالجة بمضادات الصرع هو السيطرة على النوب وإيقافها وقد تختلف الاستجابة لنوع العلاج من مريض إلى آخر، إضافة إلى أن تعدد أنماط النوب الصرعية يفرض على المعالج اختيار العلاج بما يناسب نمط النوبة، وقد تبين حسب الدراسات العالمية (17) أن مضادات الصرع الأخرى (كالفينيتوئين والفينوباربيتال) لها تأثيرات مماثلة للكربامازبين على الفولات وvit B12 والهوموسيستئين، كما تبيّن دراسة (هيرمان، عبيد، جمعة) ميل قيم الهوموسيستئين إلى الارتفاع وميل قيم الفولات والفيتامين B12 إلى الانخفاض في المصل حتى لدى المجموعات الشاهدة في سورية بالمقارنة مع المجموعات الشاهدة في ألمانيا (5).
|
الشكل 1: مقارنة قيم الفيتامين B12 بين المجموعة الشاهدة (الذكور) ومجموعة مرضى الصرع المعالجين بالكربامازيبين (الذكور) P < 0.05، وبين المجموعة الشاهدة (الذكور) ومجموعة مرضى الصرع المعالجين بالفالبروات (الذكور) P > 0.05.
الشكل 2: مقارنة قيم الفولات بين المجموعة الشاهدة (الذكور) ومجموعة مرضى الصرع المعالجين بالكربامازيبين (الذكور)P < 0.05 ، وبين المجموعة الشاهدة (الذكور) ومجموعة مرضى الصرع المعالجين بالفالبروات (الذكور) P > 0.05.
الشكل 3: مقارنة قيم الفيتامين B12 بين المجموعة الشاهدة (الإناث) ومجموعة مرضى الصرع المعالجين بالكربامازيبين (الإناث)P < 0.05 ، وبين المجموعة الشاهدة (الإناث) ومجموعة مرضى الصرع المعالجين بالفالبروات (الإناث) P> 0.05.
الشكل 4: مقارنة قيم الفولات بين المجموعة الشاهدة (الإناث) ومجموعة مرضى الصرع المعالجين بالكربامازيبين (الإناث) P < 0.05، وبين المجموعة الشاهدة (الإناث) ومجموعة مرضى الصرع المعالجين بالفالبروات(الإناث) P > 0.05.
الشكل 5: مقارنة قيم الهوموسيستئين بين المجموعة الشاهدة(الذكور) ومجموعة مرضى الصرع المعالجين بالكربامازيبين (الذكور) P < 0.05، وبين المجموعة الشاهدة (الذكور) ومجموعة مرضى الصرع المعالجين بالفالبروات (الذكور) P > 0.05.
الشكل 6: مقارنة قيم الهوموسيستئين بين المجموعة الشاهدة(الإناث) ومجموعة مرضى الصرع المعالجين بالكربامازبين (الإناث) P< 0.05، وبين المجموعة الشاهدة (الإناث) ومجموعة مرضى الصرع المعالجين بالفالبروات (الإناث) P > 0.05.
|
| المراجع References |
1-Christina Bolander-Gouaille.
Vitamin B12 and Mercury.
Dumex-Al Pharma, April, 2005.
2-Scott JM.
Folate and Vitamin B12.
Proc Nut Soc, 58(2): 441-448, 1999.
3-Martha J. and Morell MD.
Folic acid and Epilepsy.
Columbia Presbyterian Medical Institute, New York. Epilepsy Curr 2(2): 31-34, 2002.
4-Savage DG. Lindenbaum
Folate-Cobalamin interactions.
In: Bailey LB, ed. Folate in Health and Disease. New York: Marcel Dekker, Inc, 237-285. 1995.
5-Wolfgang Herrmann, Rima Obeid and Muhidien Jouma.
Hyperhomocusteinemia and vitamin B12 deficiency are more striking in Syrians than in Germans-causes
and implications. Atherosclerosis, 2002.
6-Rima Obeid, Muhidien Jouma, Wolfgang Herrmann.
The Role of Cobalamin (Holotranscobalamin, MMA) and Folate Status as Detrminants of Homocysteine
Concentration.
Clinical chemistry, 2002.
7-Wegner C. and Nau H.
Alteration of embryonic folate metabolism by valproic acid during organogenesis implications for
mechanism of teratogenesis.
Neurology, 42: 17-24, 1992.
8-Verotti A et al.
Hyperhomocysteinemia in children treated with sodium valproate and carbamazepine.
Epilepsy Research, 41:253-257, 2000.
9-Tamura T et al.
Homocysteine, folate, vitamin B12 and vitamin B6 in patients receiving antiepileptic monotherapy.
Epilepsy Research, 40: 7-15, 2000.
10-Apeland T; Mansoor MA. And Strandjord RF.
Antiepileptic drugs as independent predictors of plasma total homocysteine levels.
Epilepsy Res; 47(1-2): 27-35, 2001.
11-Apeland T; Mansoor MA; Strandjord RF. and Kristensen O.
Homocysteine concentrations and methionine loading in patients on antiepileptic drugs.
Acta Neurol Scand, 101(4): 217-223, 2000.
12-Karabiber H; Sonmezgoz E, Ozerol
E; Yakinci C; Otlu B. and Yologlu S.
Effects of valproate and carbama-zepine on serum levels of homo-cysteine, vitamin B12 and folic acid.
Brain Dev, 25(2): 113-115, 2003.
13-Rosciswezka D et al.
Serum levels of vitamin B12 in epileptic patients treated with carbamazepine (Tegretol).
Neural Neurochir Pol; 27(5): 665-675, 1993.
14-Vilaseca MA; Monros E; Artuch R; Colome C; Farre C; Valls C; Cadro E. and Pineda M.
Anti-epileptic drug treatment in children hyperhomocysteinemia, B-vitamins and the 677?T mutation of
the methylene tetrahydrofolate reductase gene.
Eur J Paediatr Neurol, 4(6):269-277, 2000.
15-Geda G. and Caksen H. Icagasioglu.
Serum lipids, vitamin B12 and folic acid levels in children receiving long-term valproate therapy.
Acta Neural Belg, 102(3): 122-126, 2002.
16-Kishi T; Fujita N; Eguchi T. and Veda K.
Mechanism for reduction of serum folate by antiepileptic drugs prolonged therapy.
J Neural Sci; 145: 109-112, 1997.
17-Apeland T; Mansour MA; Pentieva K; McNulty H. and Strand jord RE.
Fasting and Post-Methionine Loading Concentrations of Homo-cysteine, Vitamin B12, and Vitamin B6 in
Patients on Antiepileptic Drugs.
Clinical Chemistry, 49: 1005-1008, 2003.
|
| |
| |
| المجلد 4 , العدد 4 , ذو الحجة 1427 - كانون الثاني (يناير) 2007 |
|
|
|
