| المجلد 4 , العدد 5 , ربيع الأول 1428 - نيسان (إبريل) 2007 |
| |
| انتشار الإصابة بالتهاب الكبد C في منطقة البوكمال في سورية |
| Hepatitis C Prevalence in Al-Boukmal Region in Syria |
| د. وليد خدام |
| Khaddam Walid |
| كلية الطب، جامعة البعث |
| الملخص Abstract |
| شملت الدراسة الحالية 1144 مريضاً بعدوى التهاب الكبد الفيروسي C من سكان منطقة البوكمال السورية وقراها، وتبين أن الإصابة بـ HCV منتشرة في كل القرى المدروسة بشكل واسع. كانت أكثر الإصابات في العقد الخامس من العمر، وكان متوسط عمر المرضى 45.2 ± 12.2 سنة. وأظهرت دراسة توزع الإصابة حسب الجنس أن الإناث أكثر إصابة من الذكور (حوالي 73% مقابل 27%). النمط الجيني الرابع هو النمط الغالب (حوالي 98.5%). |
| The study included 1144 hepatitis C infection patients from the Syrian city AL-BOUKMAL and its suburbia. We found that HCV infection is of wide prevalence in this region. The most cases are in the fifth decade, mean age 45.2 ± 12.2 years. Study of the distribution of HCV infection according to gender indicated that the disease is more distributed in females than males (73% vs 27%). Genotype 4 is the most common genotype (about 98.5%). |
| المقدمة Introduction |
التهاب الكبد C مرض واسع الانتشار عالمياً، فهو يصيب حوالي 3% من سكان العالم، وهو من أهم أمراض الكبد المزمنة حيث يمكن أن يؤدي إلى مضاعفات خطيرة مثل التشمع الكبدي وسرطان الخلية الكبدية (4، 8).
العامل المسبب للـ HCV هو فيروس RNA صغير، يقيس حوالي 40-60 نانومتراً، ويمثل الجنسَ الثالث (جنس Hepacivirus) من عائلة الفيروسات المصفرة Flaviviridae، والتي تتضمّن أيضاً جنسين هما flaviviruses و pestiviruses.
صُنّف HCV تبعاً لمدى التبدلات الجينية في مجين الفيروس إلى ستة أنماط جينية genotypes رئيسة. وصنّفت المجموعات ذات التبدلات الوثيقة الصلة ضمن النمط الواحد كأنماط فرعية subtypes. وقد أشير إلى الأنماط بأرقام حسب تاريخ التعرف عليها، بينما ترمز الحروف إلى الأنماط الفرعية (على سبيل المثال، 1b يشير إلى النمط 1، والنمط الفرعي b) (7، 19، 31).
|
الشكل 1: فيروس التهاب الكبد C.
الجدول 1: الأنماط الجينية الستة لـ HCV وبعض أنماطها الفرعية.
Genotype |
Assigned subtypes |
1 |
a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m |
2 |
a, b, c, d, e, f, g, h, i, k, l, m |
3 |
a, b, c, d, e, f, g, h, i, k |
4 |
a, c, d, e, f, g, h, k, l, m, n, o, p, q, r, s, t |
5 |
A |
6 |
a, b, d, f, g, h, i, j, k, l, m, n |
|
تتوزع الأنماط الجينية لـ HCV بحسب بلدان العالم كما يلي (7، 8):
النمط 1a: يوجد غالباً في أمريكا الشمالية والجنوبية، وأستراليا.
النمط 1b: يوجد غالباً في أوروبا وآسيا.
النمط 2a: الأكثر شيوعاً في اليابان والصين.
النمط 2b: الأكثر شيوعاً في أمريكا وشمال أوروبا.
النمط 2c: الأكثر شيوعاً في جنوب أوروبا وغربها.
النمط 3a: الأكثر شيوعاً في أستراليا (بنسبة 40%) وجنوب آسيا.
النمط 4a: الأكثر شيوعاً في مصر.
النمط 4c: الأكثر شيوعاً في أفريقيا الوسطى.
النمط 5a: الأكثر شيوعاً في جنوب أفريقيا.
النمط 6a: محصور في هونغ كونغ، وماكاو وفيتنام.
تنتقل الإصابة بشكل رئيس عن طريق التماس المباشر مع الدم العدوائي (المخموج)، من خلال نقل الدم وزرع الأعضاء (أصبح من النادر حالياً انتقال العدوى عن طريق الدم وذلك بعد البدء بإجراء الفحوص المخبرية على دم المتبرعين منذ عام 1990)، وتناول المخدرات عن طريق الحقن (ويعد هذا الطريق حالياً أكثر طرق انتقال العدوى في الولايات المتحدة)، والتعرض المهني عند العاملين في الرعاية الصحية والإسعاف، وهناك اختلاف في الآراء حول انتقال HCV عن طريق الجنس، ولكن تشير المعلومات إجمالاً إلى إمكان حدوث هذا الانتقال إلا أنه ليس شائعاً. كما يمكن أن تحدث العدوى باستخدام المحاقن الطبية غير العقيمة والأدوات غير العقيمة المستخدمة في بعض الإجراءات مثل ثقب الأذن والختان والوشم والحلاقة والإجراءات الطبية والسنية غير العقيمة وكذلك من الأم الحامل المصابة إلى جنينها وعند المشاركة بالإبر عند متعاطي المخدرات وريدياً، وبشكل أقل عن طريق الاتصال الجنسي . ولا تنتقل الإصابة عادةً بالعطاس والسعال والعناق والتماس العرضي والمشاركة بأدوات الطعام ولا عن طريق حمامات السباحة ولا الإرضاع الوالدي (6، 8، 16، 19).
أما بالنسبة للانتشار العالمي للمرض، فتشير إحصائيات منظمة الصحة العالمية WHO عام 1999 إلى وجود حوالي 170 مليون مصاب بـ HCV في العالم، مع الأخذ بعين الاعتبار أن المعلومات حول انتشار المرض غير متوفرة من جميع البلدان (8)، (الجدول 2).
إن سير الداء المزمن عادةً مخاتل incidious حيث يتطور ببطء خلال 20 سنة أو أكثر دون أعراض أو علامات سريرية في معظم المرضى، وعادةً يكشف المرض صدفةً أثناء إجراء تحليل مخبري روتيني أوعند فحص دم متبرع (19، 22).
يكون الأشخاص المصابون بالشكل الحاد لا عرضيين غالباً أو يعانون من أعراض متوسطة الشدة، حيث أن 60 – 70% من المرضى ليس لديهم أعراض مميزة. يشفى عادةً حوالي 15 – 25% من المصابين بالشكل الحاد من المرض تلقائياً، في حين يتطور الداء إلى الإزمان عند معظم المرضى (75 – 85%). تشير معظم الدراسات إلى حدوث تشمع الكبد عند 10- 20% من المرضى المصابين بالداء المزمن خلال 20 –
30 سنة، وحدوث سرطانة الخلية الكبدية عند 1- 5% من مرضى التشمع (6، 12، 16).
|
الجدول 2: معدل انتشار التهاب الكبد C في مناطق العالم (منظمة الصحة العالمية).
Number-of countries by WHO Region where data are not available |
Infected Population
(Millions) |
Hepatitis C prevalence
Rate % |
Total Population
(Millions) |
WHO Region |
12 |
31.9 |
5.3 |
602 |
Africa |
7 |
13.1 |
1.7 |
785 |
Americas |
7 |
21.3 |
4.6 |
466 |
Eastern Mediterranean |
19 |
8.9 |
1.03 |
858 |
Europe |
3 |
32.3 |
2.15 |
1 500 |
South-East Asia |
11 |
62.2 |
3.9 |
1 600 |
Western Pacific |
57 |
169.7 |
3.1 |
5 811 |
Total |
Source: Weekly Epidemiological Record. N° 49, 10 December 1999, WHO |
| المواد والطرق Materials and Methods |
شملت الدراسة 1144 مريضاً بالتهاب الكبد C المزمن (جميعهم مشخصون سابقاً بإيجابية الأضداد Anti-HCV واختبار RT-PC)، وهم من المرضى سكان منطقة البوكمال وريفها المراجعين للعيادات الهضمية في المستشفيات الحكومية والعيادات الخاصة ومخابر التحاليل الطبية.
أجري التنميط الجيني لـ 499 من المرضى باستخدام عتيدة (طاقم) التنميط الجيني INNO-LiPA HCV II لشركة Bayer، والذي يسمح بتحديد الأنماط الجينية Genotypes الستة الرئيسية لـ HCV وأنماطها الفرعية Subtypes، ويعتمد الاختبار على وجود تبدلات في المنطقة غير المشفرة UTR ) 5 (5 . من مُجين الفيروس للأنماط الجينية المختلفة.
تحتوي عتيدة (طاقم) Kit الاختبار على بادئات Primers مصممة حسب مواضع مختلفة من جينوم HCV، يهجَن الـ DNA المرتبط بالبيوتين والذي نحصل عليه بالتضخيم بالـ RT-PCR للمنطقة 5 UTR من RNA الفيروس مع مسابير غير متحركة قليلة النكليوتيدات (immobilized oligonucleotide probes)، وترتبط هذه المسابير بشريط من النتروسلولوز بوساطة ذيل على شكل عدة حروف T poly (T) tail نوعية للمنطقة 5 UTR للأنماط الجينية المختلفة، ثم يغسل الـ DNA الذي لم يهجَن من الشريط، ومن ثم يربط الناتج المهجن المرتبط بالبيوتين مع الستربتافيدين Streptavidin الموسوم بالفسفاتاز القلوية، ويتشكل راسب قرمزي – بني عندما يتفاعل المحلول الملون مع مركب الستربتافيدين الموسوم بالفسفاتاز القلوية، ويظهر الناتج بشكل عصابة band على شريط الاختبار وذلك عندما يحصل تطابق تام بين المسبار probe وبين نواتج PCR المرتبطة بالبيوتين.
يوجد على شريط الاختبار عدة خطوط (21 خطاً)، اثنان للشاهد و 19 خطاً متوازياً تمثل
مسابير الـ DNA، وهي نوعية للنمط الجيني.
يحدد النمط الجيني بمقارنة العَصَابات المتشكلة على شريط الاختبار مع جدول خاص مرفق مع طاقم الاختبار، ويستنتج النمط الجيني والنمط الفرعي التابع له.
|
| النتائج Results |
مرضى الدراسة (N = 1144) من سكان مدينة البوكمال وريفها (22 قرية إضافة إلى مدينة البوكمال نفسها)، وقد توزعوا حسب قراهم كما في الجدول 3.
* توزع الإصابة بـ HCV حسب العمر: يبيّن الجدول 4 والشكل 2 هذا التوزع. |
الجدول 3: توزع المرضى حسب القرى (N = 1144).
القرية |
العدد |
% |
القرية |
العدد |
% |
البوكمال |
45 |
3.9 |
المراشدة |
33 |
2.9 |
الباغوز |
79 |
6.9 |
أبو الحسن |
21 |
1.8 |
الجلاء |
59 |
5.2 |
حسرات |
106 |
9.3 |
الرمادي |
28 |
2.4 |
هجين |
17 |
1.5 |
السكرية |
66 |
5.8 |
البحرة |
15 |
1.3 |
السوسة |
108 |
9.4 |
الحرية |
4 |
0.3 |
السويعية |
67 |
5.9 |
الدوير |
3 |
0.3 |
السيال |
158 |
13.8 |
طواطحة |
6 |
0.5 |
الشعفة |
100 |
8.7 |
العباس |
3 |
0.3 |
الصالحية |
35 |
3.1 |
الهري |
14 |
1.2 |
الغبرة |
110 |
9.6 |
أبو بدران |
16 |
1.4 |
المجاودة |
51 |
4.5 |
|
|
|
الجدول 4: توزع المرضى حسب العمر (العدد الكلي للمرضى = 1144).
العمر( سنوات ) |
العدد |
النسبة المئوية |
<10 |
3 |
0.26 |
11 - 20 |
45 |
3.93 |
21 – 30 |
93 |
8.12 |
31 – 40 |
303 |
26.48 |
41 – 50 |
391 |
34.17 |
51 – 60 |
245 |
21.41 |
61 - 70 |
64 |
5.59 |
المجموع |
1144 |
% 100 |
الشكل 2: توزع المرضى حسب العمر. |
كان مجموع المرضى 1144، وتراوحت أعمارهم بين 3 سنوات و 70 سنة (متوسط العمر 45.2 ± 12.2)، وقد صُنف المرضى حسب أعمارهم إلى فئات عشرية.
توزع الإصابة بـ HCV حسب الجنس:
وزع المرضى إلى ذكور وإناث تبعاً لما
هو مبين في كما في الجدول 5 والشكل 3.
الأنماط الجينية لـ HCV:
تشير نتائج الجدول 6 إلى التنميط الجيني
للـ HCV، وإلى توزع الأنماط الجينية في منطقة البوكمال. |
الجدول 5: توزع المرضى حسب الجنس.
الجنس |
العدد |
النسبة المئوية |
ذكور |
306 |
26.75 |
إناث |
838 |
73.25 |
المجموع |
1144 |
100 % |
الشكل 3: توزع المرضى حسب الجنس.
الجدول 6: الأنماط الجينية للـ HCV في منطقة البوكمال.
النمط الجيني |
العدد |
% |
1 |
5 |
1 |
2 |
0 |
0 |
3 |
1 |
0.20 |
4 |
492 |
98.6 |
5 |
1 |
0.20 |
6 |
0 |
0 |
المجموع |
499 |
100 |
|
| المناقشة Discussion |
تعد منطقة البوكمال أهم المناطق السورية بالنسبة لانتشار الإصابة بالتهاب الكبد C حيث بينت الدراسات المحلية أن معظم الإصابات تتواجد في هذه المنطقة. ويظهر من دراسة توزع المرض أن الإصابة تشاهد في مختلف ضواحي البوكمال بمعدلات مختلفة (الجدول 3)، وهذا يستدعي إجراء دراسة وبائية جادة حول انتشار المرض في تلك المنطقة.
يُظهر توزع الإصابة بـ HCV حسب العمر أن متوسط العمر 45.2± 12.2، وأن الإصابة بـ HCV يمكن أن تحدث في مختلف الأعمار مع ذروة حدوث في العقد الخامس (34.17% من المرضى)، ويليه العقد الرابع (حوالي 26.5%)، ثم العقد السادس (حوالي 21.5%). ويلاحظ تناقص معدل الإصابة كلما ابتعدنا صعوداً أو هبوطاً عن هذه الذروة، حيث نلاحظ أن عدد الإصابات في سن الطفولة (تحت 10 سنوات) وفي سن الشيخوخة قليل وقد لا يعدو كونه حالات فردية.
تتفق دراستنا مع العديد من الدراسات العالمية والتي تذكر أن ذروة الحدوث تقع في العقد الخامس من العمر، (الجدول 7).
تبيّن دراسة توزع الإصابة حسب الجنس أن معظم المرضى في هذه الدراسة كانوا من الإناث (838 من أصل 1144 أي ما يعادل 73.25%)، بينما بلغت نسـبة الذكور
26.75% (306 مريضاً).
يلخص الجدول 8 نتائج دراستنا وبعض الدراسات الأخرى حول توزع الإصابة حسب العمر والجنس.
|
| الاستنتاج Conclusion |
تُظهر دراسة توزع الأنماط الجينية لـ HCV أن النمط الجيني المسيطر هو النمط الرابع Genotype 4 وهو تقريباً النمط الوحيد (492 مريضاً من أصل 499 أي 98.58%)، أما الأنماط 1 و 3 و 5 فتشاهد بمعدلات قليلة (1.4، 0.2، 0.2 على الترتيب)، في حين لم يوجد أي مريض من النمط 2 أو 6.
يتوافق ما سبق مع الإحصاءات العالمية وتقارير منظمة الصحة العالمية، التي تشير إلى أن هذا النمط أكثر شيوعاً في منطقة حوض المتوسط. ويوضح الجدول 8 نتائج بعض الدراسات حول توزع الأنماط الجينية لـ HCV في بعض البلدان.
|
| الاستنتاجات والتوصيات |
نستنتج أن معظم الإصابات بالتهاب الكبد C في سورية تشاهد في منطقة البوكمال وريفها، وأن النمط الجيني المسيطر للفيروس هو النمط الرابع، وأن معظم المرضى كانوا من الإناث، وأن ذروة الحدوث في العقد الخامس من العمر.
توصي دراستنا بإجراء دراسة وبائية جادة حول انتشار المرض في منطقة البوكمال للتعرف على ظروف محتملة لانتقال العدوى خاصة بتلك المنطقة.
|
الجدول 7: مقارنة نتائج توزع الإصابة حسب العمر والجنس.
الدراسة |
المكان والتاريخ |
متوسط العمر |
العدد |
النسبة المئوية |
ذكور |
إناث |
الدراسة الحالية |
سورية 2006 |
45.2 |
1144 |
26.75 |
73.25 |
Zeuzem et al. |
2004 |
39.5 |
224 |
72.7 |
27.3 |
Shiffman M.L. |
شيكاغو 2004 |
10 ± 45 |
328 |
|
|
Persico M. |
فرنسا 2005 |
51 |
180 |
54.4 |
45.6 |
Bonny C. |
فرنسا 2005 |
58 |
135 |
20 |
80 |
Zickmund S. |
جامعة Pittsburg |
47 |
65 |
62 |
38 |
Tommaso L.Di. |
إيطاليا 2003 |
40 |
68 |
72 |
28 |
Ruiz |
1999 |
40 |
1859 |
68.5 |
31.5 |
Kontchoul G.N. |
فرنسا |
57 |
963 |
63 |
37 |
Loaeza A. |
المكسيك 2003 |
13 ± 48.7 |
108 |
66 |
34 |
Sanchez D. |
إسبانيا 2001 |
12 ± 45.7 |
35 |
71.4 |
28.6 |
Petrdis I. |
إيطاليا |
41 |
541 |
43.4 |
56.6 |
D.Ryder S. |
Nottingham |
36 |
214 |
58.8 |
41.2 |
Savvas S.P. |
اليونان 2005 |
46.2 |
434 |
55.5 |
44.5 |
Osoba A.O. |
السعودية |
44.7 |
140 |
47.1 |
52.9 |
Cantaloube J.F. |
فرنسا |
11 ± 38.5 |
321 |
56.3 |
43.7 |
Turhan V. |
تركيا 2005 |
12 ± 32.5 |
144 |
86.8 |
13.2 |
Boushara H. |
مصر 1998 |
8.5 ± 45 |
71 |
81.7 |
18.3 |
الجدول 8: مقارنة نتائج بعض الدراسات حول توزع الأنماط الجينية لـ HCV في بعض البلدان.
البلد |
الدراسة |
العدد |
النمط الجيني % |
G1 |
G2 |
G3 |
G4 |
G5 |
G6 |
Mix |
سورية |
الدراسة الحالية |
499 |
1.4 |
0 |
0.20 |
98.58 |
0.20 |
0 |
0 |
مصر |
Boushara H. 1998 |
54 |
1.9 |
- |
- |
90.7 |
- |
- |
7.4 |
USA |
Schutzboak T.E. 2003 |
81000 |
71 |
14.3 |
11.6 |
1.7 |
>1 |
>1 |
3.7 |
البرازيل |
Bassit L. 1999 |
348 |
63 |
4.3 |
31.4 |
0.3 |
- |
- |
4 |
كوريا الجنوبية |
Kim Ys 2002 |
178 |
40 |
38.2 |
1.1 |
Unclassified 20.2% |
فرنسا |
Cantaloube J.F. 2005 |
321 |
57.9 |
10.9 |
22.4 |
7.5 |
1.3 |
- |
- |
السعودية |
Osoba A.O. |
140 |
24.2 |
1.4 |
1.4 |
69.2 |
- |
- |
3.6 |
إيران |
Zali M.R.2000 |
21 |
67 |
- |
27 |
1 |
- |
- |
5 |
الأرجنتين |
Alfonso 2003 |
|
61.4 |
12.3 |
23.7 |
2.6 |
- |
- |
- |
اليونان |
Savvas S.P. 2005 |
434 |
47.6 |
8.3 |
27 |
15.2 |
- |
- |
- |
جنوب الهند |
Raghuraman S. 2003 |
|
18.8 |
؟ |
62.2 |
؟ |
؟ |
؟ |
؟ |
الأردن |
Bdour S. 2002 |
283 |
62 |
؟ |
؟ |
28 |
؟ |
؟ |
؟ |
الدانمارك |
Corbet S. 2003 |
71 |
54 |
6 |
39 |
- |
- |
- |
1 |
هونغ كونغ |
Zhang Y.Y. 2000 |
|
70 |
7 |
7 |
- |
2 |
14 |
- |
اليابان |
Yamada M. 1994 |
251 |
- |
69 |
18 |
7 |
- |
- |
- |
أستراليا |
Maerterns G. 1998 |
16000 |
50 |
7 |
35 |
- |
- |
- |
- |
هنغاريا |
Muller Z. 2003 |
40 |
87.5 |
7 |
5.5 |
- |
- |
- |
- |
إيطاليا |
Cenci 2003 |
915 |
49 |
34.8 |
11.9 |
3.6 |
- |
- |
0.7 |
|
| المراجع References |
1-A Loaeza-del Castillo et al.
Association between diabetes, overweight, obesity and dys-lipidemia with fibrosis progression
in chronic hepatitis C patients.
Abstract 581. 40th EASL. 13-17,
2005. France.
2-Anna Lok and Naresh T. Gunaratnam
Diagnosis of Hepatitis C. National Institute of Health Conference on Hepatitis C.
Held from March 24-26, 1997 in Bethesda Maryland.
3-Bonny C. et al.
Efficacy of interferon (standard or
pegylated) plus ribavirin in naïve patients with hepatitis C virus genotype 5.
A French national study. 549. 40th EASL. 13-17, 2005.
4-CDC. Recommendations for preventing transmission of infections among chronic hemodialysis patients.
MMWR; 50 (5):1-43, 2001.
5-Corbet S; Bukh J; Heinsen A. and Fomsgaard A.
Hepatitis C Virus Subtyping by a Core-Envelope 1-Based Reverse Transcriptase PCR Assay with Sequencing and Its Use in Determining
Subtype Distribution among Danish Patients.
J. Clin. Microbiol. 41: 1091-1100. 2003.
6-David Zakim, Thomas D. and Boyer. eds.
Hepatology: a textbook of liver disease, 4th ed. Philadelphia: Saunders. 2003.
7-Fang J; Chow V. and Law J.
HCV Infection: worldwide genotype distribution.
Clin Liver Dis. 1: 503, 1997.
8-Global surveillance and control of hepatitis C.
Report of a WHO Consultation organized in collaboration with the Viral Hepatitis Prevention Board, Antwerp, Belgium.
J Viral Hepat. 6: 35-47. 1999.
9-Cantaloube J.F. et al.
High prevalence of GB-C/hepatitis
G virus in a brazilian population with helminth infection.
J. Med. Virol; 56, 4, 310-315, 1998.
10-Kim SY. et al.
Current Status of Hepatitis C Virus Infection in Korea.
Intervirology, 49: 70-75, 2006.
11-Kim WR.
The burden of hepatitis C in the United States.
Hepatology, 36 (5 Suppl 1), 2002.
12-Koff JM; Younossi Z; Reddy KR. and Shiffman ML.
Debate: hepatitis C with normal liver enzymes: to treat or not to treat.
Am J Gastroenterol, 99: 972-976, 2004.
13-Lauer GM. and Walker BD.
Hepatitis C virus infection.
N Engl J Med, 5; 345(1): 41-52, 2001.
14-Tommaso L.Di. et al.
Correlation Between Histologic Staging, Hepatitis C Virus Genotypes and Clinical Features in HCV Chronic Hepatitis: Evidence of A
New Pattern.
International Journal of Surgical Pathology, 11, 3, 197-204, 2003.
15-Persico M. et al.
Hepatitis C virus carriers with persistently normal ALT levels: biological peculiarities and update of the natural history of
liver disease at 10 years.
Journal of Viral Hepatitis. 13, 290, 2006.
16-National Center for Infectious Diseases, Centers for Disease Control and Prevention. Viral hepatitis C fact sheet. Available at: www.cdc.gov/ncidod/disease/hepatitis/c/fact.htm. 20, 2004.
17-Osoba A.O; Gilpin C.M; Abdelaal M.A. and Oni G.A.
Comparative study of Amplicor polymerase chain reaction and ligase chain reaction for direct detection of M. tuberculosis in clinical specimens.
Saudi medical journal. 20(1): 79-84, 1999.
18-White PA; Zhai X; Carter I, Zhao Y. and Rawlinson WD.
Simplified Hepatitis C Virus
Genotyping by Heteroduplex Mobility Analysis.
Journal of Clinical Microbiology, 477-482, 38, 2000.
19-Recommendations for prevention and control of hepatitis C virus (HCV) infection and HCV-related chronic disease.
Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Rec. Rep. 47:1-39, 1998.
20-Salwa B.
Hepatitis C virus infection in Jordanian haemodialysis units: serological diagnosis and genotyping.
J. Med. Microbiol. 51, 700-704, 2002.
21-Ryder SD. et al.
Progression of hepatic fibrosis in patients with hepatitis C: a prospective repeat liver biopsy study.
Gut, 53:451-455, 2004.
22-Sorrell MF. and Maddrey WC.
Schiff's diseases of the liver, 9th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2003.
23-Shiffman ML.
Management options in non-responders to previous HCV therapy.
In: McHutchison JG, ed. Management Issues in Hepatitis C infection. London: 122-125, 2004:
24-Savvas SP; Koskinas J; Sinani C; Hadziyannis A; Spanou F. and Hadziyannis S.J.
Changes in epidemiological patterns of HCV infection and their impact on liver disease over the last 20 years in Greece.
J. of Viral Hepatitis, 12, 551, 2005.
25-Strader DB; Wright T; Thomas
DL. and Seeff LB.
Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C.
Hepatology, 39(4): 1147-1171, 2004.
26- Schutzbank TE. et al.
Population Study in the U.S.: an Incentive for Further Clinical Trials.
Abstracts of the 43rd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Sep. 14-17, 2003. Chicago, IL.
27-Turhan V; Ardic N; Eyigun CP; Avci I.Y; Sengul A. and Pahsa A.
Investigation of the genotype distribution of hepatitis C virus among Turkish population in Turkey and various European countries.
Chinese Medical Journal, 118(16): 1392-1394, 2005.
28-Younossi ZM; Ong JP. and O'Shea R.
Contemporary Diagnosis and Management of Hepatitis C.
Newton, PA: Handbooks in Health Care Company, 2003.
29-Zali MR; Mayumi M; Raoufi M. and Nowroozi A.
Hepatitis C virus genotypes in the Islamic Republic of Iran: a preliminary study.
East Mediterr Health J; 6(2-3): 372-377, 2000.
30-Zeuzem S; Diago M. and Gane E.
International multicenter randomized controlled study for the treatment of patients with chronic hepatitis C and persistently
normal ALT levels with peginterferon alfa-2a and ribavirin.
Hepatology. 38(Suppl): 208A. 2003.
31- مجموعة العمل السورية لدراسة التهابات الكبد الفيروسية، "التعليمات الناظمة لتدبير التهاب الكبد C على المستوى الوطني"، نيسان 2005.
|
| |
| المجلد 4 , العدد 5 , ربيع الأول 1428 - نيسان (إبريل) 2007 |
|
|
|
