| المجلد 4 ,
العدد 6
, جمادى الآخرة 1428 - تموز (يوليو) 2007 |
| |
| دراسة احتمال وجود دور للـ PSA في سرطان الثدي |
| A Study of the Probable Role of PSA in Breast Cancer |
| د. شيرا محمد عبد الله*، أ.د. غادة الأخرس*،** و أ.د. محي الدين جمعة*،*** |
| Abdalla Sh.*, Alakhras G.** and Jomaa M.*** |
| كلية الصيدلة، *جامعة دمشق،**الجامعة الدولية الخاصة للعلوم والتكنولوجيا،***الجامعة العربية الأوروبية |
| الملخص Abstract |
إن المستضد البروستاتي النوعي (PSA) Prostate-specific antigen هو الواصم الحيوي الأكثر فائدة لتحري سرطان البروستاتة في المرحلة المبكرة. وهو يستخدم لتقييم تقدم المرض وتقييم الاستجابة العلاجية، إضافة إلى تكهن نكس الورم. ومنذ وقت قصير تبين وجود تعبير للـ PSA في عدد متنوع من الأورام البشرية والنسج السليمة والسوائل الحيوية وفي الخطوط الخلوية بتراكيز أقل منها في البروستاتة أو في السائل المنوي.
تضمنت الدراسة 105 نساء. تم تقسيمهن في خمس مجموعات. تمت مقايسة المستويات المصلية قبل المعالجة وبعدها لكل من الواصم الورمي CA15-3 والـ PSA الحر والمرتبط باستخدام عتائد جاهزة من شركة ROCHE باستخدام طريقة المقايسة المناعية بطريقة اللمعان الكهربائي المناعي ECLIA على جهاز الـ ELECSYS.
أظهرت دراستنا عدم وجود دور لقيم الـ PSA لدى المريضات قبل المعالجة وبعدها في تشخيص مريضات سرطان الثدي أو متابعتهن. أما بالنسبة لـ CA15-3 فيمكن استخدامه لدى مريضات المرحلة الثالثة لاكتشاف النكس المبكر وتقييم الإنذار، لكن لا يمكن الاعتماد عليه في الاكتشاف المبكر للورم.
يفيد الـ CA15-3 في مراقبة الاستجابة للمعالجة، بشكل خاص لدى مريضات سرطان الثدي من المرحلة الرابعة، ذوات القيم المرتفعة جداً من الواصم الورمي، إذ يحدث انخفاض كبير في القيم المقاسة بعد المعالجة الكيميائية، نتيجة زوال النسيج المفرز له ونجاح المعالجة.
|
PSA, is the most valuable tumor marker to detect prostate cancer in the early stages. It has been used to evaluate disease progression and responsiveness to treatment, in addition to predict tumor relapse. Recently few published results have demonstrated the presence of PSA expression in numerous human tumor types, healthy tissues, biological fluids and cell lines, in less concentration than in porstate or seminal fluid.
This study was carried out on 105 women whom were divided into 5 groups. Serum concentrations of CA15-3, free and total PSA were measured using ready kits (ELECSYS) that apply electro-chemi-
luminescence detection.
Our study revealed that there is no role for PSA in breast cancer either in diagnoses or monitoring the progress of the disease.
On the other hand, the levels of CA15-3, can be used in the early detection of tumor relapse in breast cancer stage III patients and to evaluate prognosis. But it can't be considered a reliable marker for early detection of the disease.
CA15-3 can be helpful in breast cancer monitoring of the treatment, especially in stage ?V patients, with high levels of the tumor marker, in which there was a dramatic decrease in its levels after chemical treatment. This can be explained as a result of removal of the diseased tissue and successful treatment
|
| المقدمة Introduction |
يعكس اسم الـ PSA الاعتقاد البدئي أن تعبير هذا البروتين كان محصوراً على غدة البروستاتة (1). كانت الغدة حول الحالب skenes? gland النسيج الأنثوي الأول الذي اقترح أنه قادر على إنتاج الـ PSA (2). أشير إلى هذا النسيج على أنه البروستاتة الأنثوية لأن أصله الخلقي مماثل لأصل البروستاتة الذكرية (3). من الواضح الآن أن النسج المنظمة هرمونياً لدى الإناث، مثل الثدي، يمكن أن تنتج الـ PSA. هذا الـ PSA قابل للاكتشاف في نسج الثدي الطبيعية وتلك التي تعاني من فرط التنسج (4)، وهو موجود في أغلبية أورام الثدي (4، 7)، وأكياس الثدي (8، 9).
يفرز الـ PSA في إفرازات الثدي، مثل حليب المرأة المرضع (10)، وسائل رشافة الحلمة (11، 12). تم عام 1989 ولأول مرة اكتشاف التعبير عن الـ PSA عبر تفاعلات مناعية نسيجية في بعض البؤر خارج الغدية لنسج الثدي الكيسية الليفية الأنثوية إضافةً إلى وجودها في سرطان الثدي، قاطعاً الشك حول نوعية هذا الكاليكرين فقط للظهارة البروستاتية (13).
وجد بعض الباحثين أن إيجابية الـ PSA في سرطان الثدي كانت مرتبطة بشكل هام مع الأورام الصغيرة، إيجابية مستقبلات الإستروجين و/ أو البروجستيرون، مما قد يجعل الـ PSA وسيلة قيمة لتشخيص سرطان الثدي ولتقييم الاستجابة للمعالجة الهرمونية (14، 15).
وقد ساعد الاستخدام الحديث للمقايسات المناعية للـ PSA عالية الحساسية على اكتشاف الـ PSA لدى حوالي 50% من النساء الطبيعيات (16)، حتى لو كان بتراكيز أصغر بـ 500 مرة مما هو لدى الرجال. هذه الموجودات تقترح أن كلا ً من النظام القنوي الثديي (17، 18)، وبطانة الرحم (19، 20)، مصادر محتملة للـ PSA، وهي من أهم النسج الأساسية هرمونياً لدى الإناث. وقد تم إيضاح وجود علاقة بين تراكيز الـ PSA المصلي ومستويات الهرمونات الستيرويدية الدورانية (21).
لوحظ وجود اختلاف في الشكلين الرئيسيين من الأشكال الجزيئية للـ PSA بين مصل النساء السليمات والمصابات بأمراض الثدي. وقد كان الـ PSA لدى الغالبية العظمى من النساء السليمات والمصابات بأمراض ثدي حميدة، مرتبطاً بشكل أكبر إلى ?1ACT)) (15)alpha1-antichymotrypsin بينما سيطر الشكل الحر من الـ PSA لدى جزء هام من النساء المصابات بسرطان ثدي (22).
وعلى الرغم من أن الـ PSA الحر، الشكل الجزيئي المسيطر، يبدو أنه نوعي لسرطان الثدي، فقد لوحظت زيادة في مستويات الـ PSA الكلي في مصل كل المريضات مقارنة ً مع المجموعة الشاهدة.
ويتوقع أن الزيادة الطفيفة في الـ PSA الكلي في مصل النساء المصابات بسرطان ثدي، أو بأمراض ثدي حميدة أو ليفانات رحمية هو نتيجة اختلال التوازن الهرموني لدى هؤلاء النسوة (8).
يدل الانخفاض الطفيف في الـ PSA الكلي لدى مريضات سرطان الثدي ما بعد الجراحة، على أن جزءاً هاماً من الـ PSA الكلي (PSA-ACT في هذه الحالة) لا ينتج من قبل الخلايا الورمية ولكن على الأرجح من قبل نسيج الثدي الطبيعي. بالمقابل؛ يعد نقص الـ PSA الحر بشكل أكبر بعد الجراحة، مؤشراً قوياً إلى أن هذا الجزء ينتج من قبل نسيج الورم. لوحظ ارتفاع الشكل الحر من الـ PSA في أورام الثدي، بينما يوجد الـ PSA الحر و PSA-ACT بنسب متساوية تقريباً في سائل كيسات الثدي (7، 12، 23، 26).
من المحتمل أن الـ PSA الحر المنتج من قبل أنسجة الورم غير قادر على ربط مثبطات السيرين بروتياز مثل ACT، مؤدياً إلى التواجد الكبير للـ ACT المصلي مقارنة ً مع الـ PSA (27).
كما يمكن لأورام الثدي أن تنتج ببتيداز داخلية endopeptidase تسبب تعديلات ما بعد الترجمة للـ PSA المنتج من نسيج الورم (شطر داخلي)، مانعاً بذلك تشكل معقد مع ACT مما يؤدي إلى زيادة نسبة الـ PSA الحر (27).
أما الواصم CA15-3 فهو بروتين سكري مخاطي عالي الوزن الجزيئي يوجد في ظهارة الثدي والمعروف بالـ EPISIALIN. يرتفع CA15-3 لدى مرضى السرطانات الانتقالية للثدي، والبنكرياس، والرئة، والقولون، والمستقيم والكبد. ترتبط مستويات CA15-3 المصلية مع انتشار الورم وتعد أكثر حساسية من CEA لاكتشاف النكس الورمي 28)). كما يمكن أن نشاهد ارتفاعاً في قيم CA15-3 في عدد من الأمراض غير الخبيثة كالتهابات الكبد وتشمعه.
|
| المواد والطرق |
شملت دراستنا 105 نساء، تراوحت أعمارهن بين 27-75 سنة وُزعن في خمس مجموعات:
مجموعة الأسوياء: وتضمنت 30 امرأة سليمة ظاهرياً لا تعاني أي منهن وجود أية كتلة مجسوسة بالفحص الذاتي للثدي.
مجموعة المرحلة الأولى stage ?: شملت 5 مريضات.
مجموعة المرحلة الثانية stage ??: وشملت 27 مريضة.
مجموعة المرحلة الثالثة stage ???: وتضمنت 21 مريضة.
مجموعة المرحلة الرابعة stage ?V: تضمنت 22 مريضة.
وقد تم تشخيصهن اعتماداً على نتائج التشريح المرضي لديهن ووفق التصنيف العالمي TNM من قبل اختصاصيين في مستشفى الطب النووي. تمت متابعة المريضات على مدى المعالجة (معالجة كيميائية، دون جراحة، شملت ست جرعات كيميائية بفواصل زمنية بلغت ثلاثة أسابيع بين كل جرعة وأخرى، وكانت كل جرعة مقسمة إلى جزئين، الجزء الأول في اليوم الأول والجزء الثاني في اليوم الثامن)، تم بزل عينات الدم في أنابيب جافة قبل المعالجة وبعدها، وتراوحت مدة المتابعة حوالي ستة أشهر وسطياً لكل مريضة.
نُبِّذَت العينات مباشرة بعد البزل، وحُـفـِظ المصل بالدرجة -80?م إلى حين إجراء المقايسات. تمت مقايسة كل من الـ CA15-3، الـ PSA الحر والمرتبط، على جهاز ELECSYS باستخدام طريقة المقايسة المناعية بطريقة اللمعان الكهربائي المناعي ECLIA باستخدام عتائد من شركة ROCHE.
|
| النتائج |
يبين الشكل 1، متوسط قيم CA15-3 عند مريضات المرحلة الأولى قبل المعالجة وبعدها. حيث لم يكن الفارق بينهما معتداً به إحصائياً p>0.05)). كما يبين هذا الشكل المقارنة بين التبدلات في قيم الواصمين الورميين المدروسين (PSA ,CA15-3) وذلك قبل المعالجة وبعدها لدى مريضات
المرحـلة الأولى، ويبين أيضاً أن قيـم الـ PSA كانت أدنى من حدود الكشف.
عند مقارنة التبدلات في متوسطات تراكيز CA15-3 بين المجموعة الشاهدة (14.88µ/ml) ومريضات المرحلة الأولى قبل العلاج وبعده، لم يكن الفارق بينهما معتداً به إحصائياً p>0.05)).
يبين الشكل 2 دراسة العلاقة بين تبدلات قيم CA15-3 قبل المعالجة وبعدها لدى مريضات المرحلة الأولى.
يبين الشكل 3 مقارنة التبدلات في قيم الواصمين الورميين PSA و CA15-3 قبل المعالجة الكيماوية وبعدها لدى مريضات المرحلة الثانية كما يبين هذا الشكل متوسط تراكيز قيم CA15-3 قبل المعالجة وبعدها، حيث لم يكن الفارق بين المتوسطين يعتد به إحصائياً. ويبين أيضاً أن قيم الـ PSA عند مريضات المرحلة الثانية كانت أدنى من حدود الكشف.
عند مقارنة التبدلات في متوسطات تراكيز CA15-3 بين المجموعة الشاهدة ومريضات المرحلة الثانية قبل المعالجة وبعدها، لم يكن الفارق بينهما يعتد به إحصائياً p>0.05)).
يمثل الشكل 4 دراسة العلاقة بين تبدلات قيم CA15-3 قبل المعالجة وبعدها لدى مريضات المرحلة الثانية.
يبين الشكل 5 متوسط تركيز CA15-3 لدى مريضات المرحلة الثالثة قبل المعالجة وبعدها ويبين عدم وجود تبدل يعتد به إحصائياً في قيم CA15-3. أما بالنسبة لقيم PSA فقد كانت أدنى من حدود الكشف، بينما كان الفارق يعتد به إحصائياً بين مريضات هذه المرحلة قبل المعالجة والمجموعة الشاهدة (P=0.013) (الشكل 6- أ). وكذلك بين المجموعة المرضية بعد المعالجة والمجموعة الشاهدة، ولقد كان الفارق يعتد به إحصائياً، (P<0.05) الشكل (6- ب).
يمثل الشكل 7 علاقة الارتباط بين قيم CA15-3 قبل وبعد معالجة لأفراد المجموعة الثالثة.
يمثل الشكل 8 متوسط تراكيز CA15-3 عند مريضات المرحلة الرابعة قبل المعالجة وبعدها، حيث لوحظ وجود فارق يعتد به إحصائياً، ويبين وجود تبدل هام إحصائياً في قيم CA15-3 لدى مريضات المرحلة الرابعة قبل المعالجة وبعدها (p=0.023). أما بالنسبة لقيم PSA فقد كانت أدنى من حدود الكشف وكان الفارق يعتد به إحصائياً بين مريضات هذه المرحلة قبل المعالجة والمجموعة الشاهدة (الشكل 9- أ). وكذلك بين المجموعة المرضية بعد المعالجة والمجموعة الشاهدة، ولقد كان الفارق يعتد به إحصائياً، (الشكل 9- ب).
يبين الشكل10 علاقة الارتباط بين قيم CA15-3 قبل المعالجة وبعدها.
|
الشكل 1: مقارنة التبدلات في قيم الواصمين الورميين PSA و CA15-3 قبل المعالجة الكيميائية وبعدها لدى مريضات المرحلة الأولى.
الشكل 2: دراسة العلاقة بين قيم CA15-3 قبل المعالجة وبعدها لدى مريضات المرحلة الأولى.
الشكل 3: مقارنة التبدلات في قيم الواصمين الورميين PSA و CA15-3 قبل المعالجة الكيميائية وبعدها لدى مريضات المرحلة الثانية.
الشكل 4: دراسة العلاقة بين قيم CA15-3 قبل المعالجة وبعدها لدى مريضات المرحلة الثانية.
الشكل 5: مقارنة التبدلات في قيم PSA وCA15-3 قبل المعالجة الكيميائية وبعدها لدى مريضات المرحلة الثالثة.
الشكل 6- أ: مقارنة قيم CA15-3 قبل المعالجة الكيميائية لدى مريضات المرحلة الثالثة والمجموعة الشاهدة.
الشكل 6- ب: مقارنة قيم CA15-3 بعد المعالجة الكيميائية لدى مريضات المرحلة الثالثة والمجموعة الشاهدة.
الشكل 7: دراسة العلاقة بين قيم CA15-3 قبل المعالجة الكيميائية وبعدها لدى مريضات المرحلة الثالثة.
الشكل 8: مقارنة التبدلات في قيم PSA وCA15-3 قبل المعالجة الكيميائية وبعدها لدى مريضات المرحلة الرابعة.
الشكل 9- أ: مقارنة قيم CA15-3 قبل المعالجة الكيميائية لدى مريضات المرحلة الرابعة والمجموعة الشاهدة.
الشكل 9- ب: مقارنة قيم CA15-3 بعد المعالجة الكيميائية لدى مريضات المرحلة الرابعة والمجموعة الشاهدة.
الشكل 10: دراسة العلاقة بين قيم CA15-3 قبل المعالجة الكيميائية وبعدها لدى مريضات المرحلة الرابعة. |
| مناقشة النتائج |
كانت قيم الـ PSA أدنى من حدود الكشف فلا يمكـن الاعتماد عليها في تقصي ومتابعة معالجة سرطان الثدي. لا نعتقد بناءً على نتائجنا أنه يمكن التوصية بالـ PSA (سواءً الحر أو المرتبط)، كواصم ورمي لسرطان الثدي ، وهذا يتوافق مع دراسة Edward R,USA, 2002، ودراسة Zaviacic M, 1999 التي تبين عدم وجود علاقة يعتد بها إحصائياً بين الـ PSA المصلي وسرطان الثدي.
لم تتوافق نتائجنا مع كل من دراسة Filella X,1996 و دراسة Margot H. Black, 2000 ودراسة Sauter ER,2004، ودراسة Mannello F, 2001 التي أظهرت وجود سيطرة للـ PSA الحر، كشكل جزيئي مسيطر في المصل.
أما بالنسبة لـ CA15-3 فلم تبد قيم الواصم الورمي فارقاً يعتد به إحصائياً بين متوسطات قيم CA15-3 قبل المعالجة وبعدها في المجموعات الثلاث في سرطان الثدي (المراحل I، II، III) وتراوحت علاقات الارتباط من قوية إلى قوية جداً ولكنها ليست ذات دلالة إحصائية بين قيم CA15-3 قبل المعالجة وبعدها.
بينما أبدت متوسطات تراكيز CA15-3 في المجموعة الرابعة المرحلة ?V قبل المعالجة وبعدها تبدلاً يعتد به إحصائياً، وأعطت قيم CA15-3 ارتباطاً يعتد به إحصائياً بين المرضى قبل المعالجة وبعدها.
تتوافق هذه النتائج مع الدور المقترح للواصم الورمي في عدم القدرة على الاعتماد عليه في التشخيص المبكر، وإنما في مراقبة النكس. وهذا يتوافق مع دراسة,2004 Seregni E، ودراسةShering SG ، cardiff، 1998، ودراسة Kikuchi K; 1987، والتي تشير أيضاً إلى وجود علاقة إيجابية ولكن ضعيفة بين الـ CA15-3 والمرحلة الورمية. حيث بينت هذه الدراسات ارتفاع الـ CA15-3 لدى أقل من33% من مرضى سرطان الثدي في المرحلتين ? و ??. والذي يكون ذا فائدة أكبر في تحديد المرضى في مراحل متقدمة من سرطان الثدي، إذ يرتفع بنسبة 79-92% عند المرضى بمراحل متقدمة. كما أشارت هذه الدراسات إلى أنه لا يوصى بـ CA15-3 لمراقبة الاستجابة العلاجية لعدم حصول انخفاض فعال دائم في مستوياته لدى المرضى المعالجين معالجة فعالة.
إن عدم تبدل قيم CA15-3 بين المرضى قبل المعالجة وبعدها في المراحل الثلاثة الأولى يتوافق مع دراسات Seker D; 2003، Rouzier R; 2004، Seregni E; 2004، nicolini A; 2005، التي تشير إلى أن المستويات المصلية من الواصم الورمي تعكس انتشار الورم، ولذلك فهي غير حساسة كفاية للتقصي والتشخيص المبكر لسرطان الثدي.
في المرحلة الرابعة كانت قيم الـ CA15-3 عالية جداً قبل المعالجة، وهذا يتوافق مع إفرازه من قبل الخلايا الورمية بشكل أساسي حيث أن مريضات هذه المرحلة ذوات أورام غير مستأصلة مما يفسر القيم المرتفعة من CA15-3، وانخفضت بشكل كبير جداً بعد المعالجة، المتمثل بتراجع الكتلة الورمية، وبالتالي نقصان كتلة النسيج المفرز له مؤكداً على نجاعة المعالجة وهذا يتوافق مع دراسة ,2004Seregni E، التي تؤكد دور الواصم الورمي في تشخيص الداء الناكس وتقييم الاستجابة العلاجية، ودراسة Nicolini A; 2005 وGion M; 2005، التي تبين بأن الواصم الورمي له دور تنبؤي لنكس الورم والاستجابة العلاجية.
لوحظ من دراستنا أن دور الواصم الورمي CA15-3 يكمن في مراقبة الاستجابة العلاجية وتحري النكس الورمي فقط في حال كون قيمه مرتفعة بشكل كبير وهذا يتوافق مع دراسة 2004 ;Seregni E ودراسة shering SG; 1998 cardiff. وإن القيم المرتفعة جداً من CA15-3 لدى مريضات المرحلة الرابعة تتماشى مع دراسة nicolini A; 2005 التي تبين أن القيم المرتفعة من الـ CA15-3 تكون بمثابة الإنذار السيء مقارنة مع القيم المنخفضة. أما في المراحل المبكرة من سرطان الثدي فكانت قيم CA15-3 شبه مستقرة ويمكن أن يعود هذا إلى استقرار حالة الورم وعدم وجود نكس.
|
| المراجع References |
1-Diamandis E.P. and Yu H.
Nonprostatic sources of prostate-specific antigen.
Urol. Clin. N. Am., 24: 275-282, 1997.
2-Pollen J.J. and Dreilinger A.
Immunohistochemical identification of prostatic acid phosphatase and prostate specific
antigen in female periurethral glands.
Urology, 23: 303-304, 1984.
3-Tepper S.L; Jagirdar J; Heath D. and Geller S.A.
Homology between the female paraurethral (Skene’s) glands and the prostate.
Immuno-histochemical demonstration. Arch. Pathol. Lab. Med., 108: 423-425, 1984.
4-Yu H., Diamandis E.P; Levesque M; Giai M; Roagna R; Ponzone R; Sismondi P; Monne M. and Croce C.M.
Prostate specific antigen in breast cancer, benign breast disease and normal breast tissue.
Breast Cancer Res. Treat., 40: 171-178, 1996.
5-Diamandis E.P; Yu H. and Sutherland D.J.A.
Detection of prostate-specific antigen immunoreactivity in breast tumors.
Breast Cancer Res. Treat., 32: 301-310, 1994.
6-Yu H; Diamandis E.P. and Sutherland D.J.A.
Immunoreactive prostate-specific antigen levels in female and male breast tumors and its
association with steroid hormone receptors and patient age.
Clin. Biochem., 27: 75-79, 1994.
7-Yu H; Giai M; Diamandis E.P; Katsaros D; Sutherland D.J.A; Levesque M.A; Roagna R; Ponzone R. and Sismondi P.
Prostate-specific antigen is a new favorable prognostic indicator for women with breast cancer.
Cancer Res., 55: 2104-2110, 1995.
8-Diamandis E.P; Yu H. and Lopez-Otin C.
Prostate specific antigen: a new constituent of breast cyst fluid.
Breast Cancer Res. Treat., 38: 259-264, 1996.
9-Mannello F; Bocchiotti G; Bianchi G; Marcheggiani F. and Gazzanelli G.
Quantification of prostate-specific antigen immunoreactivity in human breast cyst fluids.
Breast Cancer Res. Treat., 38: 247-252, 1996.
10-Yu H. and Diamandis E.P.
Prostate-specific antigen in milk of lactating women.
Clin. Chem., 41: 54-58, 1995.
11-Sauter E.R; Daly M; Lenahan K; Ehya H; Engstrom P.F; Sorling A; Bonney G; Yu H. and Diamandis E.P.
Prostate-specific antigen levels in nipple aspirate fluid correlate with breast cancer risk.
Cancer Epidemiol. Biomark. Prev., 5: 967-970, 1996.
12-Foretova L; Garber J.E; Sadowski N.L; Verselis S.J. and Li F.P.
Prostate-specific antigen in nipple aspirate.
Lancet, 347: 1631, 1996.
13-Sauter E.R; Babb J; Daly M; Engstrom P.F; Ehya H; Malick J. and Diamandis E.P.
Prostate-specific antigen production in the female breast: association with progesterone.
Cancer Epidemiol. Biomark. Prev., 7: 315-320, 1998.
14-Black MH. and Diamandis E.P.
The diagnostic and prognostic utility of prostate-specific antigen for diseases of the breast.
Breast Cancer Res Treat, 59: 1-14, 2000.
15-Yu H; Levesque MA; Clark GM. and Diamandis EP.
Prognostic value of prostate-specific antigen for women with breast cancer: a large United States cohort study.
Clin Cancer Res, 4: 1489-1497, 1998.
16-Melegos D.M. and Diamandis E.P.
Is prostate-specific antigen present in female serum?
Clin. Chem., 44: 691-692, 1998.
17-Yu H; Diamandis EP; Levesque M; Giai M; Roagna R; Ponzone R; Sismondi P; Monne M. and Croce C.
Prostate-specific antigen in breast cancer, benign breast disease and normal breast tissue.
Breast Cancer Res Treat, 40: 171-178, 1996.
18-Mannello F; Malatesta M; Sebastiani M; Bianchi G. and Gazzanelli G.
Prostate-specific antigen found in Type I breast cyst fluids is a secretory product of the apocrine cells lining breast gross cysts.
Breast Cancer Res Treat, 57: 157-163, 1999.
19-Mannello F; Malatesta M; Luchetti F; Marcheggiani F; Condemi L; Papa S. and Gazzanelli G.
Prostate-specific antigen synthesis and secretion by human placenta: a physiologic kallikrein source during pregnancy.
J Clin Endocrinol Metab, 85: 317-321, 2000.
20-Clements JA. and Mukhtar A.
Glandular kallikreins and prostate-specific antigen are expressed in the human endometrium.
J Clin Endocrinol Metab, 78: 1536-1539, 1994.
21-Zarghami N; Grass L; Sauter ER. and Diamandis EP.
Prostate-specific antigen levels in serum during menstrual cycle.
Clin Chem, 43: 1862-1867, 1997.
22-Black MH; Giai M; Ponzone R; Sismondi P; Yu H. and Diamandis EP.
Serum total and free prostate-specific antigen for breast cancer diagnosis in women.
Clin Cancer Res; 6: 467-473, 2000.
23-Stenman UH; Leinonen J. and Alfthan H.
A complex between prostate-specific antigen and alpha 1-antichymotrypsin is the major form of prostate-specific antigen in serum of patients with prostatic cancer: Assay of the complex improves clinical sensitivity for cancer.
Cancer Res; 51: 222–226, 1991.
24-Yu H; Diamandis E.P; Zarghami N. and Grass L.
Induction of prostate specific antigen production by steroids and tamoxifen in breast cancer cell lines.
Breast Cancer Res. Treat., 32: 291-300, 1994.
25-Zarghami N; Grass L. and Diamandis E.P.
Steroid hormone regulation of prostate-specific antigen gene expression in breast cancer.
Br. J. Cancer, 75: 579-588, 1997.
26-Yu H. and Diamandis E.P.
Measurement of serum prostate specific antigen levels in women and in prostatectomized men with an ultrasensitive immunoassay technique.
J. Urol., 153: 1004-1008, 1995.
27-Melegos D.N. and Diamandis E.P.
Diagnostic value of molecular forms of prostate-specific antigen for female breast cancer.
Clin. Biochem., 29: 193-200, 1996.
28-Anthony W. Butch, Nicole A. Massoll, Alex A. Pappas,
Tumor markers.
Clinical Chemistry, 522-528, fourth edition 2000.
|
| |
| المجلد 4 ,
العدد 6
, جمادى الآخرة 1428 - تموز (يوليو) 2007 |
|
|
|
