بحث في أعداد المجلة
الجملة  
المؤلف   
 

المجلد 4 , العدد 8 , ذو الحجة 1428 - كانون الثاني (يناير) 2008
 
انتشار عقديات الزمرة B (GBS) لدى النساء غير الحوامل في سورية
Prevalence of Group B Streptococcus
in No-pregnant Women in Syria
د. ريما الدنيا، د. خليل القوتلي، د. عزام أبو طوق و د. مانويل روزا فرايل
Dunia R; Kowatli Kh; Abutouk A. and Rosa-Fraile M.
كلية الصيدلة، جامعة دمشق
Factually of pharmacy, Damascus University, Syria
الملخص Abstract
السبيل التناسلي عند المرأة المصدر الطبيعي لعقديات الزمرة B Group B Streptococcucs (GBS)، فتقريباً 10-30% من النساء في العالم هن حاملات لمستعمرات GBS في المهبل. تتسبب GBS بوفاة %20 من النساء في العالم، ذلك أنها تسبب التهاباً في السبيل البولي، والتهاب الأنسجة الخلالية، وتجرثماً دموياً، وذات رئة. وتعد GBS عامل اختطار لحدوث الإجهاض. وتبين أن 36-42% من النساء اللواتي يزرن العيادات النسائية لمعالجة الأمراض المنتقلة عن طريق الجنس كن حاملات لمستعمرات GBS.
لم تجر دراسات لتعيين النسبة المئوية لحملة الـ GBS من النساء غير الحوامل في سورية، لذلك شملت هذه الدراسة 107 امرأة غير حامل تم تقسيمهن إلى مجموعتين: - نساء غير حوامل أصحاء وعددهن 72 سيدة. ونساء غير حوامل يعانين من عوامل خطورة مثل مرض معد في المسلك البولي وعددهن 35 سيدة.
كانت النتيجة أن نسبة النساء غير الحوامل الأصحاء والحاملات لمستعمرات GBS %24 (17 من نساء الدراسة)، ونسبة النساء غير الحوامل اللواتي يعانين من التهاب في المسالك البولية والحاملات للـ GBS %29 (10 من نساء الدراسة). تم إجراء اختبار التحسس على المضادات الحيوية فكانت جميع الذراري المعزولة حساسة للبنسلين %100، وكانت نسبة الذراري المقاومة على الأريثرومايسين عند النساء غير الحوامل الأصحاء %55 وعلى الكليندامايسين %36، بينما كانت نسبة الذراري المقاومة على الأريثرومايسين عند النساء غير الحوامل اللواتي يعانين من التهاب في المسالك البولية %60، وعلى الكليندامايسين %50.
ننصح بزرع مسحات مهبلية للنساء وخصوصاً للاتي يعانين من التهاب في المسالك البولية وإجراء اختبار التحسس على المضادات الحيوية واختيار المضاد الحيوي الأمثل للمعالجة.  
The genital tract of women is the natural source of group B Streptococcus (GBS), almost 10-30% of women in world are carrying GBS colonies in vagina. GBS causes death of 20% of women in the world, it causes urinary tract infection, cellulites, bacteremia and pneumonia. GBS is considered a risk factor for stillbirth (misscarige). 36-42% of women those visit the gynecologic clinics to treat the sexual transmission diseases are carrying GBS.
And so, studies of determination the percentage of GBS in no pregnant women in Syria have not been done. Therefore 107 Syrian no pregnant women are recruited for the study and they were divided into tow groups: No pregnant healthy women 72 women; No pregnant women with urinary tract infection 35 women.
17 cases of no pregnant healthy women were found to be positive for GBS 24%, and 10 cases of no pregnant women with urinary tract infection were found to be positive for GBS 29%. The positive samples were tasted against antibiotics, all the samples were susceptible to penicillin 100%, and the resistant strain of GBS were isolated from non-pregnant healthy women to erythromycin and clindamycin were 55%, 36% in respect. Whereas resistant strain of GBS were isolated from no pregnant with urinary tract infection to erythromycin and clindamycin were 60%, 50% in respect. We recommended culturing vaginal swaps for no pregnant women especially to those who have urinary tract infection and performing antibiotic susceptibility tests and choosing the optimal antibiotic agent for treatment.  
المقدمة Introduction 
تعد عقديات الزمرة B group B streptococcucs (GBS) مسؤولة عن سلسلة من الأمراض الخطرة عند البالغين الرجال والنساء غير الحوامل حيث أنه يمكن لهم أن يحملوا GBS في أمعائهم وفي المسلك الهضمي (نبيت flora) دون أن تسبب أعراضاً مرضية (13، 14) وتنتقل عن طريق شرب الحليب غير المبستر إذا كان مصدر الحليب من أبقار مصابة بالتهاب حلمة الثدي بسبب GBS حيث أنه لا يوجد فرق بين أنواع GBS التي تصيب الإنسان والحيوان (5). تتظاهر الإصابة بـ GBS بتجرثم دم وذات رئة بنسبة %12، مرض معدٍ في المسلك البولي 9%، التهاب شغاف القلب %6، التهاب الصفاق %4، التهاب السحايا %4، ونفاخ %1. وغالباً ما تكون العداوى الجلدية الناتجة عن الإصابة بـ GBS مترافقة بالتهاب النسج الخلالية بنسبة %9 وبقرحة محيطية بنسبة %6 ورخودة عظام بنسبة %5 (6، 9). ولقد تبين أن %20 من الفتيات بعد سن البلوغ هن حاملات للـ GBS (7). ولقد كان وجود إصابة فطرية في المهبل عند النساء مترافق مع وجود مستعمرات GBS، ولذلك يُعد وجود مستعمرات خمائرية مهبلية هي عامل خطورة للإصابة بـ GBS عند النساء غير الحوامل، بالإضافة إلى وجود التهاب في المسالك البولية (7). أما في حال الحمل وبوجود مستعمرات الـ GBS فتصبح المرأة مصدراً لإصابة طفلها الوليد بأحد أمراض GBS مثل التهاب السحايا والإنتان الدموي أو لولادة طفل ناقص الوزن (2، 10) وتكون أيضاً مهددة بمخاض مبكر والتهاب بطانة الرحم (10).  
المواد والطرق Materials and Methods 
تم أخذ مسحات من المهبل ومن المستقيم من النساء غير الحوامل المراجعات لمستشفى دار التوليد الجامعي في مدينة دمشق، في الفترة الممتدة ما بين كانون الثاني 2005 إلى كانون الثاني 2006، حيث تم العزل كما يلي: وضعت المسحات في وسط ناقل هو وسط أميس Portagen Amies Agar من شركة Bio Merieux فرنسا، ثم زرعت على وسط كولومبيا آغار CNA مع دم الخروف %5 (Columbia Agar CNA with sheep blood 5%) من شركة Bio Merieux فرنسا، وحضنت لمدة 24 ساعة بدرجة حرارة 37°م في وسط من غاز ثاني أكسيد الكربون بنسبة 5% تقريباً باستخدام جرة زرع GEN box Jar من شركة Bio Merieux مع استخدام مولد غاز ثاني أكسيد الكربون حيث استخدمنا GEN box co2 Sachet من شركة Bio Merieux، فحص المستنبت بعد 24 ساعة ورُقبت المستعمرات النامية حيث كانت مستعمرات مدورة الشكل صغيرة لماعة لونها أبيض أو رمادي محاطة بهالة من الانحلال الدموي b.
- لونت كمية قليلة من مستعمرة معزولة بملون غرام وفحصت باستخدام العدسة الغاطسة حيث بحث عن مكورات إيجابية غرام مجتمعة بشكل مزدوج أو بشكل سلاسل.
- سلبية تفاعل الكاتلاز: حيث وضعت مستعمرة معزولة على صفيحة زجاجية وأضيف لها ماء أكسجيني H2O2 3%، وكان عدم ظهور فوران دليلاً على GBS.
- وضعت الماسحة السابقة نفسها بشكل كامل في وسط غرانادا Granada Instant Culture Medium من شركة Bio Medics الإسبانية، الموجود في أنابيب ثم حضنت لمدة 24 ساعة بدرجة حرارة 37°م في حمام مائي، وبعد 24 ساعة فحصت الأنابيب: ففي حال وجود GBS تظهر أصبغة برتقالية اللون بشكل نقاط أو يتلون الوسط بشكل كامل باللون البرتقالي. (مكتشف الوسط البروفسور Rosa-fraile M.)(8).
- عند إيجابية تلوين غرام وإيجابية وسط غرنادا
تم التأكد من أن الجرثومة المعزولة هي Group B Streptococcus GBS.
- تم استخدام ATB Strep5 من شركة Bio Merieux من أجل اختبار التحسس على المضادات وهو عبارة عن شريط يضم 16 زوجاً من الحجيرات، أول زوج منها لا يحوي أي مضاد حيوي، ويستخدم كشاهد معياري للنمو الجرثومي الإيجابي، أما أزواج الحجرات 14 التالية تضم مضادات بتراكيز مختلفة، كما في الجدول 1، وكان آخر زوج من الحجرات فارغاً - تملأ الحجرات بالمعلق الجرثومي بتركيز مقارن مع سلسلة ماكفرلاند بالأنبوب 0.5 ماكفرلاند وتحضن لمدة 24 ساعة بدرجة حرارة 37°م في جو لا هوائي حيث تم استخدام جرة زرع GEN box Jar من شركة Bio Merieux مع استخدام مولد لغاز CO2 وتم استخدام GEN box CO2 Sachet من شركة Bio Merieux، ثم قرئ العكر وصنف الجرثوم إما على أنه حساس أو متوسط أو مقاوم.  
الجدول 1: المضادات الحيوية المستخدمة في اختبار التحسس وتراكيزها.

اسم المضاد

التراكيز المستخدمة

البنسلين Penicillin

0.031 – 0.5

البنسلين Penicillin

0.063 – 1

البنسلين Penicillin

0.125 – 2

البنسلين Penicillin

0.25 – 4

البنسلين Penicillin

0.12 – 2

أموكسيسيللين Amoxicillin

2-4

سيفاتوتاكسيم Cefatotaxim

0.5 – 2

سيفاتوتاكسيم Cefatotaxim

1 – 4

سيفاتوتاكسيم Cefatotaxim

0.5 – 1

أريثرومايسين Erythromycin

0.25

كوينوبريستين Quinupristin

1

كليندامايسين Clindamycin

0.25

تتراسكلين Tetracyclin

2

ليفوفلوكساسين Levofloxacin

2 – 4

كلورامفنكول Chloramfinicol

4

فانكومايسين Vancomycin

1

كوتريماكسازول Cotrimaxazol

0.5/9.5 – 2/38

 
النتائج Results 
بلغ عدد ذراري GBS المعزولة من النساء غير الحوامل الأصحاء اللواتي لا يعانين من أي أعراض مرضية 17 من أصل 72 عينة وبالتالي كانت النسبة المئوية %24 كما في الشكل 1، وبلغ عدد ذراري GBS المعزولة من النساء غير الحوامل اللواتي يعانين من التهاب في المجاري البولية 10 من أصل 35 عينة وبالتالي كانت النسبة المئوية %29 كما في الشكل 2. قمنا بالمقارنة بين وسط كولومبيا آغار وبين وسط غرانادا لتحديد أيهما أكثر حساسية وانتقائية بالكشف عن GBS فكانت النتيجة أن وسط كولومبيا كشف 20 من أصل27 ذرية GBS فقط، بينما كشف وسط غرانادا 27 من أصل 27 ذرية GBS، وبذلك يكون وسط غرانادا أكثر انتقائية وحساسية من وسط كولومبيا آغار في الكشف عن GBS، أي أن انتقائية specificity وسط غرانادا قد بلغت %100. كانت نتائج التحسس على المضادات الحيوية لذراري GBS المعزولة من النساء غير الحوامل الأصحاء كما في الجدول 2 والشكل 3:
كانت نتائج التحسس على المضادات الحيوية لذراري GBS المعزولة من النساء غير الحوامل اللواتي يعانين من التهاب في المسالك البولية كما في الجدول 3 والشكل 4:  

الشكل 1: عدد ذراري GBS المعزولة من النساء غير الحوامل الأصحاء


الشكل 2: عدد ذراري GBS المعزولة من النساء غير الحوامل اللواتي يعانين من التهاب في المسالك البولية

الجدول 2: نتائج التحسس عل المضادات الحيوية لذراري GBS المعزولة من النساء غير الحوامل الأصحاء.

n = 17

حساس

متوسط

مقاوم

البنسيلين

17

0

0

الأموكسيسلين

17

0

0

السيفوتاكسيم

17

0

0

الأريثروميسين

8

0

9

الكينوبريستين

12

0

5

الكلينداميسين

11

0

6

التتراسيكلين

7

0

10

الليفوفلوكساسين

16

0

1

الكلورامفينيكول

14

0

3

الفانكوميسين

15

0

2

كوتريموكسازول

17

0

0


الشكل 3: النسبة المئوية لنتائج التحسس عل المضادات الحيوية لذراري GBS المعزولة من النساء غير الحوامل الأصحاء.
الجدول 3: نتائج التحسس عل المضادات الحيوية لذراري GBS المعزولة من النساء غير الحوامل اللواتي يعانين من التهاب في المسالك البولية.

n = 10

حساس

متوسط

مقاوم

البنسلين

10

0

0

الأموكسيسلين

10

0

0

السيفوتاكسيم

10

0

0

الأريثروميسين

4

0

6

الكينوبريستين

6

0

4

الكلينداميسين

7

0

3

التتراسيكلين

6

0

4

الليفوفلوكساسين

9

1

0

الكلورامفينيكول

9

0

1

الفانكوميسين

10

0

0

كوتريموكسازول

10

0

0



الشكل 4: النسبة المئوية لنتائج التحسس عل المضادات الحيوية لذراري GBS المعزولة من النساء غير الحوامل اللواتي يعانين من التهاب في المسالك البولية.
المناقشة والاستنتاج Discussion and Conclusion  
أظهرت الدراسـة أن نسـبة النسـاء غير الحوامل الحاملات للـ GBS اللواتي يعانين من التهاب في المسالك البولية %29 أعلى من نسبة النساء غير الحوامل الأصحاء والحاملات للـ GBS (%24) ويعود هذا الأمر إلى أن GBS يسبب التهاباً في المسالك البولية بنسبة مرتفعة عند النساء. وقد تم اعتماد اختبار كاي مربع (نسبة ثقة %5 ودرجة حرية (1 لدراسة وجود علاقة بين الإصابة بـ GBS وبين حدوث التهاب في المسالك البولية فكانت كاي مربع المحسوبة مساوية0.101 وكاي مربع الجدولية مساوية 3.84، وبالتالي بالنتيجة تم قبول فرضية العدم القائلة بعدم وجود ارتباط بين الإصابة بـ GBS وبين حدوث التهاب في المسالك البولية وقد عزي ذلك إلى أن عدد العينات كان منخفضاً ولم توجد دراسات للمقارنة.
بالمقارنة مع نتائج الدراسات في دول عديدة تبين أن نسبة النساء غير الحوامل الأصحاء الحاملات للـ GBS في دراستنا هي نسبة منخفضة بالمقارنة مع نسبتهن في دراسة Hansen في الدنمارك والبالغة %50 (12)، وفي ميتشيغان بدراسة Bliss عام 2002 والبالغة %34 (1)، ولم توجد دراسات للمقارنة مع النساء اللواتي يعانين من التهاب في المسالك البولية. وهذه الاختلافات في النسب المئوية قد تعزى إلى اختلاف الممارسات الطبية والوعي الصحي. ولقد توافقت نتيجة المقارنة بين الأوساط في دراستنا مع نتيجة دراسة Rosa عام 2001 في إسبانيا حيث بلغت نوعية وسط غرانادا %99.8 (8). وبالنسبة للتحسس على المضادات الحيوية فلقد كانت كل الذراري المعزولة في الدراسة حساسة للبنسلين والأموكسيسيللين والسيفوتاكسيم %100، وهذا يتوافق مع دراسة Schoening عام 2005 في ألمانيا (8)، ودراسة Simoes عام 2004 (11)، ولقد قمنا بدراسة المقاومة على الأريثرومايسين والكليندامايسين في دراستنا بين الذراري المعزولة من النساء غير الحوامل الأصحاء وبين الذراري المعزولة من النساء غير الحوامل مع التهاب في المسالك البولية، فكانت نسبة مقاومة الذراري المعزولة من النساء غير الحوامل الأصحاء على الأريثرومايسين والكليندامايسين %53 و%35 على الترتيب. بينما بلغت نسبة مقاومة الذراري المعزولة من النساء غير الحوامل مع التهاب في المسالك البولية على الأريثرومايسين %60 وعلى الكليندامايسين %30، وقد يعود ذلك إلى كون الأريثرومايسين من المضادات الشائع استخدامها عند النساء لمعالجة التهاب المسالك البولية بشكل أكبر من الكليندامايسين، وبالمقارنة مع نتائج الدراسات الأخرى، قمنا فقط بالمقارنة مع نتائج المقاومة على الأريثرومايسين والكليندامايسين عند النساء غير الحوامل الأصحاء لعدم وجود دراسات للمقارنة مع النساء اللواتي يعانين من التهاب في المسالك البولية، فكان أن نسبة المقاومة على الأريثرومايسين والكليندامايسين أعلى من نسبة المقاومة في دراسة Demouy عام 2001 في فرنسا، حيث بلغت نسبة المقاومة على الأريثرومايسين ((%21.4 وعلى الكليندامايسين (%17.5) (3)، وكذلك الأمر في دراسة Desjardins عام 2004 حيث بلغت نسبة المقاومة على الأريثرومايسين ((%17 وعلى الكليندامايسين (%8) (4)، قد يعزى هذا الارتفاع في المقاومة في دراستنا إلى سوء استخدام المضاد الحيوي وعدم الالتزام بفترة العلاج الموصى بها، وبذلك يبقى البنسلين والبنسلينات نصف الصنعية هو العلاج الموصى به. وعلى ضوء هذه النتائج، نشير إلى ضرورة أخذ مسحات مهبلة من النساء بشكل دوري وخصوصاً النساء اللواتي يعانين من التهاب في المسالك البولية، واستخدام وسط غرانادا، لأنه ذو نوعية وحساسية عاليتين، واستعمال البنسلينات للمعالجة وإجراء اختبار التحسس في حال كون المرأة تبدي فرط تحسس على البنسلين، والبيتا لاكتامات، لاختيار مضاد حيوي آخر مناسب.  
المراجع References 
1-Bliss SJ; Manning SD and Tallman P.
Group B streptococcus colonization in male and nonpregnant female university students: a cross-sectional prevalence study.
Clinical infectious diseases, 34: 184-190, 2003.

2-Brooks G.F; Butel J.S; Morse S.A. and Jawetz M.
The Streptococcus.
Medical microbiology, 1: 203-211, 2001.

3-Demouy D; Cavallo J; Leclercq R. and Faber R.
Antibiotic susceptibility and mechanisms of Erythromycine in clinical isolates of streptococcus agalactiae: French multicenter study.
Antimicrobial agents and chemotherapy, 45: 2400-2412, 2001.

4-Desjardins M; Degy KL; Ramotar K; Seetaram C. and Toye B.
Prevalence and mechanisms of erythromycin resistance in group A and group B streptococcus :implications for erporting susceptibility results.
Aservice of the national library of medicine, 42: 3-20, 2004.

5-Evans A. and Brachman Ph.
Streptococcal infections.
Bacterial infections of humans Epidemiology and control, 1: 673-645, 1992.

6-Gorbach Sh; Bartlett J. and Blacklow N.
Group B streptococcucs. Infectious diseases. 3: 1735-1731, 1999.

7-Meyn L; Moore D; Hillier Sh. and Krohen M.
Assocition of sexual activity with colonization n vaginall cquiition o group B treptococcuc in no-pregnant women.
American journal of epidemiology, 155; 949-957, 2002.

8-Sampedro A; Rosa-Frail M; Granger J; Gracia-Pena M; Ruiz-Bravo A. and Haidour A.
Pigment production by streptococcucvs agalactiae in quasi defined media.
Applied and environmental microbiology, 67: 473-474, 2001.

9-Schoening TE; Wagner J. and Arvand M.
Prevalence of erythromycin and clindamycine resistance among streptococcucs agalactiae isolates in Germany.
A service of the national library of medicine, 11: 579-582, 2005.

10-Schuchat A.
Epidemiology of group B streptococcual diseases in the United states: shifting paradigms. Clinical microbiology reviews, 11: 497-513,
1998.

11-Simoes JA; Aroutcheva AA; Heimler I. and Faro S.
Antibiotic resistance patterns of group B streptococcal clinical isolates.
A service of the national library of medicine, 1: 1-8, 2004.

12-Uldbjerg N; Hansen S; Kilian M. and Sorensen B.
Dynamics of streptococcucs agalactiae colonization in women during and after pregnancy and in their infants.
Journal of clinical microbiology. 42: 83-89, 2004.

13-Volk W; Benjamin D; Kadner R. and Thomas A.
Streptococcucs group B.
Essential of medical microbiology. 1: 363-267, 1996.

14-Winifred G; Efstratiou AA; Kieran E; Mann AG; Matheson M. and Butler KM.
Group B streptococcucs colonization among expectant Irish mothers.
Official journal of the Irish medical organization. 91: 14567-14575, 1998.  
 
المجلد 4 , العدد 8 , ذو الحجة 1428 - كانون الثاني (يناير) 2008

 
 
SCLA
  ©  2003 - 2008    SCLA All rights reserved By Platinum Inc.