| الملخص Abstract |
| يُعد داء الجيارديات واحداً من أكثر العداوى الطفيلية الشائعة عند الإنسان، فهو واسع الانتشار في البلدان المتطورة والنامية وتختلف نسبة الإصابة باختلاف البلد وباختلاف المنطقة الجغرافية في البلد نفسه، وتتأثر الإصابة بداء الجيارديات بعدة عوامل وهي: العمر، الظروف البيئية، الظروف الاجتماعية والاقتصادية والبيئية، المهنة، الحالة الغذائية، الـ pH (تفضل المعتدلة) وحالة المضيف المناعية، ونظراً لكون الأطفال الفئة الرئيسية المستهدفة من قبل الطفيلي فقد هدفت دراستنا إلى إيجاد علاقة تربط ما بين الإصابة بالجيارديات ومستوى الألبومين والألفا-1-أنتي تربسين والبروتين الكلي ومستوى الغلوبولينات المناعية (IgG، IgM، IgA) في مصل هؤلاء الأطفال، كما هدفت الدراسة أيضاً إلى دراسة إمكانية الإصابة بفقر دم لدى الأطفال المصابين بالجيارديات، وقد تم جمع عينات الدم والبراز من الأطفال المراجعين لمستشفى الأطفال في دمشق من عمر شهر واحد إلى 12 سنة. شملت الدراسة على 62 طفلاً سليماً لا يعاني من أية أعراض هضمية و32 طفلاً ثبتت إصابتهم بالجياردية اللمبلية عن طريق فحص عينات البراز لديهم بالطرق الاعتيادية المعروفة للكشف عن هذا الطفيلي، وقد وجد أن الإصابة بالجياردية اللمبلية لا تؤثر على مستوى الألبومين والبروتين الكلي في المصل عند الأطفال، في حين أنها تسبب ازدياداً في مستوى الألفا-1- أنتي تربسين والغلوبولينات المناعية لديهم، كما وجدت علاقة ما بين الإصابة بالجياردية اللمبلية والإصابة بفقر الدم عند الأطفال. |
| The giardiasis is one of the most common parasitic infections in humans and widespread in developed and developing countries, the incidence vary depending on the country and depending on the geographic area in the same country, the incidence of giardiasis influenced by several factors: the age, environmental conditions, social conditions, economic and environmental, profession, Food situation, the pH (prefer moderate) and the state of the host immune, and given the fact that the main category of children targeted by the parasite, study aims to find a relationship between infection giardiasis with the level of albumin, Alpha -1-Antitrypsin, total protein and immunoglobulins(IgG, IgM, IgA) in the serum of these children, study also aimed to study the possibility of anaemia in children infected with giardiasis. blood and stool samples of children, aged one month to 12 years, auditors to children hospital in Damascus, have been collected.
The study included 62 children do not suffering from any symptoms of digestive and 32 children found infected giardiasis by checking stool samples with the usual methods known to detect the parasite, and has found that giardiasis does not affect the level of albumin and total protein in serum in children, while it is causing an increase in the level of Alpha -1 - Antitrypsin and immunoglobulins, also, it has found a relationship between the giardiasis and anaemia in children.
|
| المقدمة Introduction
|
الجيارديا اللمبلية Giardia Lamblia طفيليات معوية، تنتمي إلى رتبة السوطيات وتأخذ شكلين:
أتروفي كمثري ناشط تتراوح أبعاده بين 5- 10 مكرون، وكيسي بيضوي غير متحرك تتراوح أبعاده بين 7- 10 مكرون، وتحصل الإصابة عند الإنسان نتيجة التناول الفموي للطعام أو الشراب الملوث بالأكياس. يتحرر الطفيلي من الكيس في منطقة الاثني عشر ويخضع للانقسام الثنائي Binary Fission الذي يليه التصاقه بالطبقة الظهارية للزغابات المعوية وذلك بواسطة القرص الماص البطني، وتُعد عملية الالتصاق ضرورية للطفيلي وتؤدي إلى ظهور انطباع البصماتPrints Impression في مكان توضع القرص وتبقى الطفيليات ملتصقة بالسطح المخاطي على أن ينفك ارتباطها نتيجة انسلاخ النسيج الميت عن النسيج الحي كل 72 ساعة. تحصل عملية التكيس عندما يتحرك الطفيلي إلى الأسفل باتجاه القولون وذلك لأسباب غير معروفة ولكن يعتقد أن ارتباط الجيارديا مع الأملاح الصفراوية إضافة إلى نقص الكوليستيرول يلعب دوراً مهماً في تحريض عملية التكيس والإبقاء عليها.
تتظاهر الأعراض المشاهدة عند المصابين بداء الجيارديات الحاد في حدوث آلام بطنية، إسهال مائي غزير ذو رائحة كريهة وذو لون فاتح، غثيان، تطبل البطن، سوء الامتصاص، حمى خفيفة وقشعريرة وضعف أو وهن عام.
الألفا-1- أنتي تربسينAlpha-1-antitrypsin(AAT) :
وصف "سكولز" AAT عام 1955، وأعطي هذا الاسم لاحقاً بسبب تثبيطه للتربسين، وقد أطلق عليه اسم (مثبط البروتياز) بسبب طيفه الواسع في تثبيط البروتيازات وليس فقط التربسين.
AAT هو أحد الـسيرينات أو مثبطات بروتياز السيرين والتي تتصرف كركازات للمواضع الفعالة لبروتيازات السيرين، وهكذا تثبط فعاليتها الإنزيمية، ثم تشكل معقدات رباعية معها.
AAT له سلسلة مفردة متعددة الببتيد مكونة من 394 ثمالة حمض أميني مع ثلاث سلاسل كربوهيدرات جانبية، وزنه الجزئي 51 ألف، المواقع الفعالة موجودة في حلزون مضغوط، لدى التفاعل مع بروتيازات السيرين تنشطر قطعة صغيرة، وبقية البروتين تأخذ بنية منبسطة.
وهو هام فيزيولوجياً كمثبط لإليستاز الكريات البيض والذي يتحرر في عملية البلعمة التي تقوم بها العدلات، يتفاعل هذا الإنزيم، كما يشير اسمه مع الإيلاستين في بطانة الأوعية، والشجرة الرغامية القصبية tracheobroncial tree. وحقيقة أن AAT صغير نسبياً ويستطيع الانتشار إلى هذه الأنسجة هو أمر هام لمنع فقدان استعادة المرونة.
إن الإليستاز غير المثبط في الشجرة القصبية يمكن أن يؤدي إلى تطور النفاخ الرئوي emphysema.
AAT قد يكون فيزيولوجياً مثبطاً هاماً لبروتياز الكريات البيض العدلة، الكاليكرين، الرينين، اليوروكيناز، البلازمين، بالإضافة إلى إنزيمات أخرى.
كما حدد سابقاً فإن AAT هو واحد من متفاعلات الطور الحاد الإيجابية حيث تبدأ مستويات المصل بالارتفاع بعد حوالي 24 ساعة من بدء عمليات الالتهاب والنخر، وتبلغ الذروة خلال3–4 أيام إذا كانت الإصابة حادة وقصيرة الأمد.
إن استجابة الطور الحاد لـ AA من المحتمل أنها تحدث لضبط فعاليات البروتيازات المتحررة في مناطق الالتهاب والنخر.
كما تحفز الإستروجينات تركيب AAT، وتشاهد مستويات عالية، خاصة خلال الفترة الأخيرة في الحمل، وخلال المعالجة بالاستروجين.
يترافق العوز الوراثي الحاد لـ AATمع مخاطر عالية لحدوث النفاخ الرئوي، وفي الأشخاص المصابين يميل الانتفاخ الرئوي ليكون مبدئياً في المناطق القاعدية للحويصلات (ربما بسبب التجمع الوعائي الناتج عن الجاذبية) أكثر من المرض القمي النموذجي الذي يشاهد في الأشكال الأخرى للنفاخ، وبداية المرض أبكر بكثير من الأشكال الأخرى للنفاخ مع تبدلات تبدأ في العقدين 2–4 من الحياة في 90% من الأفراد من نمط PiZZ.
الآلية الأولية لتطور النفاخ الرئوي هي تدرك الإيلاستين بإليستار الكريات البيض، وتزداد هذه العملية بتلوث الهواء وبتدخين السجائر، وربما هناك سببان لذلك:
1– تعبئة وتفعيل الكريات البيض في الرئة.
2– أكسدة الميثيونين في الموقع 358 في الموقع الفعال للـ AAT جاعلاً إياه غير قادر على تثبيط الإليستاز.
إن عمر بداية أعراض النفاخ ومتوسط عمر الموت يكونان أبكر بشكل واضح عند المدخنين. على كل حال هناك تنوعات كثيرة في تطور وشدة المرض حتى المدخنين، قد تقلل مضادات التأكسد التأثيرات الضارة للتدخين، لكن الامتناع عن التدخين هو أفضل إجراء.
يترافق نقص AAT مع أمراض الكبد بما فيها التهاب الكبد، الركودة الصفراوية عند حديثي الولادة، وسرطانة الخلية الكبدية.
|
| المواد والطرق Materials and Methods |
تم جمع العينات من الأطفال المراجعين لمستشفى الأطفال شعبة الأمراض الهضمية في الفترة ما بين 1/1/2007 – 16/10/2007.
كما تم جمع معظم عينات المجموعة الشاهدة من متطوعين أصحاء لا يراجعون أي مركز طبي.
شملت دراستنا 97 طفلاً موزعين إلى مجموعتين رئيستين:
1- المجموعة الشاهدة: ضمت 62 طفلاً سليماً لا يعاني من أية آلام هضمية ولا يبدون أية أعراض هضمية.
2- مجموعة الأطفال المصابين بداء الجيارديات: وهم أطفال ثبتت إصابتهم بالجياردية اللمبلية عن طريق فحص عينات البراز لديهم بالطرق الاعتيادية المعروفة للكشف عن هذا الطفيلي، ويشتكون من آلام هضمية ويبدون أعراضاً هضمية مختلفة وكان عددهم 35 طفلاً.
أخذت عينات الدم (5 مل دم وريدي على أنبوب جاف) ومن ثم أُجريت التحاليل الدموية على الجهاز الآلي (Abacus junior) Hematology Analyzer من إنتاج شركة دياترون Diatron النمساوية لتحديد أهم المتثابتات الدموية (HCT– HGB – RBC) ومن ثم أُجريت عملية تنبيذ لهذه العينات (4000 دورة في الدقيقة ولمدة 5 دقائق) ووزعت المصول الناتجة على أنابيب إيبندورف، في كل أنبوب 0.5 مل تقريباً باستخدام ممص ميكروي Micro Pipete، وحفظت العينات في الدرجة -80°م إلى وقت إجراء المقايسات، حيث استخدمت العينات لإجراء المقايسات التالية: مستوى الألبومين والألفا-1-أنتي تربسين والبروتين الكلي ومستوى الغلوبولينات المناعية (IgG، IgM، IgA) على الهيتاشي 912 (باستخدام طريقة مقياس العكر المناعي) في مستشفى الأسد الجامعي.
|
| النتائج Results |
البروتين الكلي:
المجموعة الشاهدة: تراوحت القيم بين 7.1-8.2 غ/دل، المتوسط الحسابي = 7.58، الانحراف المعياري = 0.4.
المجموعة المصابة: تراوحت القيم بين 6.1-8 غ/دل، المتوسط الحسابي = 7.34، الانحراف المعياري = 0.57.
وبتطبيق اختبار T-Student للمقارنة بين متوسط مستويات البروتين الكلي لدى المجموعة الشاهدة ومتوسط مستويات البروتين الكلي لدى المجموعة المصابة لم يلاحظ فرق يُعتد بها إحصائياً (P>0.05) (الشكل 1).
الألبومين:
المجموعة الشاهدة: تراوحت القيم بين 4.1-5.2 غ/دل، المتوسط الحسابي = 4.62، الانحراف المعياري = 0.3.
المجموعة المصابة: تراوحت القيم بين 3.9-4.9 غ/دل، المتوسط الحسابي = 4.4، الانحراف المعياري = 0.3.
وبتطبيق اختبار T-Student للمقارنة بين متوسط مستويات الألبومين لدى المجموعة الشاهدة ومتوسط مستويات الألبومين لدى المجموعة المصابة لم يلاحظ فرق يعتد بها إحصائياً (P>0.05) (الشكل 2).
الألفا-1-أنتي تربسين Alpha-1-antitrypsin (AAT) :
المجموعة الشاهدة: تراوحت القيم بين 35-114 ملغ/دل، المتوسط الحسابي = 82.84، الانحراف المعياري = 20.7.
المجموعة المصابة: تراوحت القيم بين 60-131 ملغ/دل، المتوسط الحسابي = 101.25، الانحراف المعياري = 19.2.
وبتطبيق اختبار T-Student للمقارنة بين متوسط مستويات الألفا-1- أنتي تربسين لدى المجموعة الشاهدة ومتوسط مستويات الألفا-1- أنتي تربسين لدى المجموعة المصابة لوحظ فرق يعتد بها إحصائياً(P<0.05) (الشكل 3).
|
 |
الغلوبولينات المناعية:
1- IgG:
المجموعة الشاهدة: تراوحت القيم بين 704-1366 ملغ/دل، المتوسط الحسابي = 1072.5، الانحراف المعياري = 194.6.
المجموعة المصابة: تراوحت القيم بين 791-1520 ملغ/دل، المتوسط الحسابي = 1089.1، الانحراف المعياري = 214.
وبتطبيق اختبار T-Student للمقارنة بين متوسط مستويات IgG لدى المجموعة الشاهدة ومتوسط مستويات IgG لدى المجموعة المصابة لم يـلاحظ فرق يعتد بها إحصائـياً
(P>0.05) (الشكل 4).
IgM - 2:
المجموعة الشاهدة: تراوحت القيم بين 75-155 ملغ/دل، المتوسط الحسابي = 108.6، الانحراف المعياري = 22.9.
المجموعة المصابة: تراوحت القيم بين 89-186 ملغ/دل، المتوسط الحسابي = 128.12، الانحراف المعياري = 30.55.
وبتطبيق اختبار T-Student للمقارنة بين متوسط مستويات IgM لدى المجموعة الشاهدة ومتوسط مستويات IgM لدى المجموعة المصابة لوحظ فرق يعتد بها إحصائياً (P<0.05) (الشكل 5).
3- IgA:
المجموعة الشاهدة: تراوحت القيم بين 66-218 ملغ/دل، المتوسط الحسابي = 120.3، الانحراف المعياري = 45.
المجموعة المصابة: تراوحت القيم بين 59-192 ملغ/دل، المتوسط الحسابي = 130.75، الانحراف المعياري = 35.89.
وبتطبيق اختبار T-Student للمقارنة بين متوسط مستويات IgA لدى المجموعة الشاهدة ومتوسط مستويات IgA لدى المجموعة المصابة لم يلاحظ فارق يعتد بها إحصائيا(P>0.05) (الشكل 6). |
 |
دراسة المتثابتات الدموية:
قمنا من خلال هذه الدراسة بمحاولة معرفة وجود علاقة بين الإصابة بفقر الدم والإصابة بداء الجيارديات فكانت النتائج كما يلي الجدول 1 أن نسـبة الإصابـة بفقر الدم عند الأطفال
السليمين هي 8%، وإن نسبة الإصابة بفقر الدم المترافق مع الإصابة بداء الجيارديات هي 22%، وبتطبيق اختبار كاي مربع لمعرفة وجود علاقة بين الإصابة بداء الجيارديات وفقر الدم من أجل مستوى دلالة 5% وعدد درجات حرية V=1، تبين أن كاي مربع المحسوبة أكبر من كاي مربع النظرية وبالتالي فإن هناك علاقة بين الإصابة بداء الجيارديات وفقر الدم عند الأطفال.
|
الجدول 1: عدد الأفراد المصابين بفقر الدم في مجموعتي الدراسة.
أطفال سليمين (62 طفلاً) |
أطفال مصابين بالجيارديا (35 طفلاً) |
فقر دم |
لا يوجد فقر دم |
فقر دم |
لا يوجد فقر دم |
5 |
57 |
8 |
27 |
|
| المناقشة Discussion |
لم يلاحظ في هذه الدراسة وجود أي فرق في مستوى الألبومين ومستوى البروتين الكلي بين المجموعة الشاهدة والمجموعة المصابة لدى كافة الأعمار وبالتالي فإن الإصابة بداء الجيارديات لا تؤثر عند الأطفال على مستويات الألبومين والبروتين الكلي في الدم، في حين تم لوحظت زيادة واضحة في مستوى الألفا-1-أنتي تربسين لدى الأطفال المصابين بداء الجيارديات من كافة الأعمار، ويمكن أن يعود ذلك إلى أن AAT من متفاعلات الطور الحاد وبالتالي يزداد تركيزه عند الإصابة بأية عدوى في الجسم، كما لوحظت زيادة واضحة في مستوى الـ IgG، IgM، IgA لدى الأطفال المصابين بداء الجيارديات وخاصة الـ IgG، IgM، في حين كانت الزيادة طفيفة في مستوى الـ IgA لدى الأطفال المصابين بداء الجيارديات ويمكن أن يعود ذلك بشكل عام إلى تأثير قيمة الـ IgA) SIgA الإفرازي) الموجود في القناة الهضمية بشكل أكبر في الإصابة الطفيلية من تأثير الـ IgA المصلية.
لوحظت علاقة بين الإصابة بالجياردية اللمبلية عند الأطفال وحدوث فقر دم عندهم.
- توافقت نتائج دراستنا هذه مع النتائج التي تم الحصول عليها من الدراسة التي قامت بها جامعة المنصورة – قسم الطفيليات- في مصر، وكانت الدراسة المصرية قد أظهرت الفرق في النتائج بين الأطفال المصابين بالجياردية اللمبلية الأعراضيين (إسهال، آلام بطنية، ضعف ووهن، خسارة في الوزن، ترفع حروري) وبين أطفال مصابين ولكن غير الأعراضيين فكانت النتائج على الشكل التالي:
- أظهر الأطفال الأعراضيين ارتفاعاً أكبر بكثير في مستوى الـ IgM من الأطفال اللاأعراضيين.
- مستوى الـ IgG لدى الأطفال الأعراضيين متقارب مع الأطفال اللاأعراضيين.
- أظهر الأطفال الأعراضيين ارتفاعاً طفيفاً في مستوى الـ IgA عن الأطفال اللاأعراضيين.
كما أظهرت الدراسة الفرق بين ارتفاع مستويات نظائر الـ IgG أيضاً، حيث أظهرت النتائج ارتفاع الـ IgG3 عند الأطفال المصابين الأعراضيين عن الأطفال المصابين اللاأعراضيين، في حين كانت مستويات الـ IgG1 ، IgG2 متماثلة تقريباً عند كل من الأطفال المصابين الأعراضيين واللاأعراضيين.
- توافقت نتائج دراستنا هذه مع النتائج التي تم الحصول عليها من دراسة Peter Loun وزملائه في غينيا.
|
| الاستنتاج Conclusion |
|
تسبب الإصابة بداء الجيارديات عند الأطفال ارتفاعا ًفي مستويات الغلوبولينات المناعية والألفا-1-أنتي تربسين في المصل (يبقى هذا الارتفاع ضمن الحدود الطبيعية) لذلك يجب البحث عن أسباب مرضية أخرى عند الكشف عن مستويات مرتفعة جداً من الغلوبولينات المناعية أو مرتفعة جداً أو منخفضة من الألفا-1-أنتي تربسين في مصل الأطفال المصابين بالجياردية اللمبلية، كما يجب الأخذ بعين الاعتبار أهمية التحري عن الإصابة بداء الجيارديات عند كل طفل يشكو من فقر دم أو سوء امتصاص نظراً لمساهمتها الكبيرة في هذه الأعراض.
|
| المراجع References |
|
1-Soliman MM; Taghi-Kilani R; Abou-Shady AF; El Mageid SA; Handousa AA; Hegazi MM. and Belosevic M.
Comparison of serum antibody responses to giardia lamblia of symptomatic and asymptomatic patients.
Am J Trop Med Hyg; 58(2): 9-232, 1998.
2-Perez O; Lastre M; Bandera F; Diaz M; Domenech I; Fagunto R; Torres D; Finaly C; Campa C. and Sierra G.
Evaluation of the immune response in symptomatic and asymptomatic human giardiasis.
Arch Med Res; 25(2), 7-171, 1994.
3-Le Blanc CM. and Birdi N.
Giardia lamblia associated arthritis in a 19-month old children.
J. Rheumatol; 26(9): 7-2006, 1999.
4-Langford TD; Housley MP; Baes M; Chen J; Kagnoff MF; Gillin FD. and Eckmann L.
Central importance of immunoglobulin A in host defence against giardia.
Infect Immune; 70: 11-18, 2002:
5-Granot E; Spira DT; Fraser D. and Deckelbaum RJ.
Immunological response to infection with giardia lamblia in children.
J. Trop Pediatar; 44(4): 6-241, 1998.
6-Akkad T; Kirchgatterer A; Kranewitter W; Aschl G; Hobling W and Knoflach P.
Fever and weight lossing leading symptoms of infection with giardia lamblia. 40(2): 6-73, 2002.
7- حميدان ع.ع.، الجاعوني ف: مبادئ علم الإحصاء 187، 1997.
8- شاهين أ.، علم الطفيليات الجزء النظري؛ 121-198، 1992.
9- شاهين أ.، علم الطفيليات الجزء العملي؛ 1992-1991.
-10 جمعة م. ا.، هنداوي ر.، رنجبال ج.، زرزور و؛ الكيمياء الحيوية السريرية، 1993-1994.
|
| |
