| المجلد 5 ,
العدد 2
, محرم 1430 - كانون الثاني (يناير) 2009 |
| |
| تحري المستوى المصلي للأنترلوكين 10 لدى مجموعة مرضى سوريين بأورام صلبة مشخصة حديثاً، ودراسة علاقة تلك القيم بسير المرض |
| Screening of IL-10 levels in Syrian patients with newly diagnosed Solid tumors, and their relation with disease’s progression |
| د. رنوة السيد و أ.د. غادة الأخرس |
| Renwa Al-Saied and Akhras Ghada |
أجريت الدراسة في كلية الصيدلة، جامعة دمشق بالتعاون مع مركز الطب النووي لمعالجة الأورام
Faculty of Pharmacy, Damascus University, Syria |
| الملخص Abstract |
مقدمة: الانترلوكين 10 هو سيتوكين ذو خواص منظمة ومعدلة للرد المناعي، تفرزه بشكل رئيسي الخلايا التائية المساعدة من النمط الثاني Th2، يملك هذا السيتوكين طيفاً واسعاً من الفعاليات على الخلايا المناعية، تختلف بين أنماط تلك الخلايا، ويشكل الكبح والتنظيم المناعي العنوان الأبرز لدور هذا السيتوكين، وأيا كان مصدر إفرازه يعتقد أن وجوده في مصول مرضى الأورام مضر من ناحية فاعلية الجملة المناعية في مواجهة الإصابة. تتحرى هذه الدراسة المستويات المصلية لهذا السيتوكين لدى 75 مريضاً حديث التشخيص من مرضى الأورام الصلبة (أورام الرئة، جهاز الهضم، الثدي، أورام صلبة مختلفة أخرى) وتحاول تحديد دلالة تلك القيم وإيضاح الحالة المناعية لدى هؤلاء المرضى بتحري مستويات الأنترفيرون غاما الذي يعد السيتوكين المقابل للأنترلوكين 10 وبمتابعة قسم من المرضى (50 مريضاً) لمدة عام على الأقل.
الطرق: تمت مقايسة مستوى الانترلوكين 10 لدى المرضى عينة البحث قبل تلقيهم لأي علاج وذلك بوساطة عتيدة تجارية تعتمد طريقة الامتزاز المناعي المرتبط بإنزيم ELISA. تمت متابعة هؤلاء المرضى لمدة عام على الأقل، سجل خلاله تطور الحالة، درست دلالة تلك القيم باستخدام تحليل التباين وحيد المتغير وحيد الاتجاه one way ANOVA، وتمت مقارنة النتائج بعوامل إنذارية أخرى باستخدام تحليل التباين متعدد المتغيرات MANOVA. تمت مقايسة مستوى الأنترفيرون غاما بوساطة عتيدة تجارية تعتمد مبدأ الامتزاز المناعي المرتبط بإنزيم، ودرست علاقة الارتباط بين المتثابتتين.
النتائج: لوحـظ ارتفاع مستويات الانترلوكين 10 لدى المرضى مقارنة بالمجموعة الشـاهدة (p=0.0003) أياً كان نمط الإصابة بأورام الثدي (p=0.012)، أورام الرئة (p=0.00001)، وأورام جهاز الهضم (p=0.0002) وأورام أخرى. وقد كانت تلك القيم أعلى بشكل معتد به لدى مرضى النقائل الورمية في مجموعة الأورام الصلبة حديثة التشخيص مقارنة بالمرضى في مراحل أقل تقدماً (P=0.00001)، لكن ذلك الارتباط لم يكن معتداً به في جميع المجموعات الجزئية المشكلة لمجموعة الأورام الصلبة. وقد أظهر تحليل التباين وحيد الاتجاه لتلك القيم في علاقته بتطور الحالة، كون تلك القيم أعلى لدى المرضى الذين توفوا خلال فترة المتابعة أو نكسوا خلالها مما هي عليه لدى المرضى الذين كانوا لا يزالون على قيد الحياة في نهاية الدراسة (p=0.005).
جرى انتقاء التحليل متعدد المتغيرات لمستوى الـ IL-10 والمرحلة الورمية وغياب أو وجود النقائل على أنها المتثابتات ذات علاقة بالبقيا. وقد أظهرت دراسة علاقة الارتباط بين السيتوكينين المدروسين عدم وجود مثل تلك العلاقة لدى مرضى الدراسة (r=0.11).
الاستنتاج: تشير نتائج هذه الدراسة إلى إمكان الاستفادة من مقايسة مستويات الانترلوكين 10 قبل العلاج لدى مرضى الأورام الصلبة عموماً لقيمته الإنذارية ولعلاقة قيمه بالبقيا، بالإضافة إلى مرحلة الورم ووجود النقائل.
|
Interleukin 10 is an immune regulatory and immunomodulating cytokine , with different effects on immune cells, in this study serum IL-10 levels were measured in 75 Syrian patients with newly diagnosed solid tumors subgroups were Lung cancer, breast cancer, digestive tube cancers, and few patients of other solid tumors types. 50 patients were followed-up at least one year to determine the significance of pre-treatment IL-10 levels, to clarify the immunological state of solid cancer patients serum interferon Gamma (the immune stimulating cytokine) levels were determined, Types of solid cancers were selected because of their high incidence in Syria, and because it is considered a non immunostimulating types of cancers.
Methods: Pre-treatment serum IL-10 were measured by means of a commercially available enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) kit, they were followed-up for at least one year, to determine the significance of basal serum IL-10 levels, and its independence from other prognostic factor the analysis of variance (one way ANOVA, MANOVA) were used. Pre-treatment serum IFN-γ Were calibrated by means of a commercially available enzyme linked immunosorbent assay (Elisa) kit, and the correlation between IL-10 levels and IFN-γ levels was examined.
Results: Serum IL-10 levels were significantly higher in patients
compared with healthy controls p=0.0003, same results were obtained when comparing each subgroup of cancer with controls, basal IL-10 values were found significantly higher in patients suffering of metastasis in comparison with patients with non metastatic disease P=0.00001. However this difference was not found when comparing each subgroup separately. ANOVA analysis show that IL-10 levels were significantly higher in patients who died or relapsed during the follow up period in comparison with those who stayed alive at the end of the study. MANOVA (Multivariate analysis test) has selected tumour stage, presence of metastasis, basal IL-10 levels as parameters in relation with survival. Finally no correlation was found between IL-10 and IFN-γ in pre-treatment solid cancers patients r= 0.11.
Conclusion: The results of the current study show that basal serum IL-10 levels is of prognostic utility in patients with solid cancers and that these levels are related to survival as tumour stage and the presence of metastasis.
|
| المقدمة Introduction |
من المعروف جيداً حالياً أن الورم لديه القدرة على الهرب من الاستجابة المناعية الكابحة للمضيف وقد تستخدم لذلك عدة استراتيجيات مثل: فقد جزيئات معقد التوافق النسجي الكبير، طرح المستضدات الورمية ومن ثم حجب مستقبلات الخلايا المناعية المتعلقة بتلك المستضدات، تقديم المستضد بطريقة شاذة (مثل التقديم المباشر للمستضدات الورمية إلى الخلايا التائية دون تحرير لإشارات التحفيز المساعدة)، التعبير عن مستضدات ورمية ضعيفة القدرة الاستمناعية (5)، وأخيراً وليس آخراً: إنتاج وتحرير مواد قادرة على تثبيط بعض الوظائف النوعية للخلايا المناعية. ومن بين الجزيئات ذات الخواص المنظمة والكابحة للمناعة. يحتل سيتوكين الـ IL-10 الذي تفرزه اللمفاويات البائية والتائية والوحيدات والبالعات، موقعاً مميزاً لتأثيره العميق على مختلف أنماط الخلايا المناعية (1-4) الأمر الذي حدا بالباحثين إلى تحري مستويات الـ IL-10 لدى مرضى السرطان وكما هو متوقع نظرياً فقد ذكرت التقارير والأبحاث عن ترافق ارتفاع مستويات الـ IL-10 مع بعض أنماط الخباثات الصلبة واللينة (7-10).
في بحثنا هذا تم اختيار أنماط الأورام التي تعد ضعيفة القدرة الاستمناعية (5) والأكثر شيوعاً في سورية (6). قمنا في دراستنا هذه بمقايسة مستوى الـ IL-10 لدى مجموعة من مرضى الأورام الصلبة حديثي التشخيص قبل تلقيهم لأي علاج ثم تابعنا هؤلاء المرضى لمدة عام على الأقل كما أجرينا مقايسة لبعض هؤلاء المرضى عقب العلاج، وأخيراً تم تحليل النتائج إحصائياً.
|
| المرضى والطرق Patients and Methods |
المرضىPatients
المجموعة الشاهدة: شملت 76 شخصاً سوياً ظاهرياً لا يعاني أية إصابة مشخصة، من مختلف الفئات العمرية الموافقة لعينة البحث من المرضى ومن الجنسين.
المرضى حديثو التشخيص: تم إثبات الإصابة وتحديد نمطها النسيجي لخزعة من الورم لدى جميع أفراد هذه المجموعة، وقد تم تحديد المرحلة المرضية لديهم بحسب تصنيف الـ TNM، وذلك بعد إجراء مختلف الاستقصاءات الشعاعية والسريرية. اختير (فقط) المرضى الذين لم تكن لديهم أية إصابات أخرى مشخصة غير الإصابة الورمية بهدف استبعاد أي احتمال لتأثير تلك الإصابات على القيم المراد تحديدها، وتم بزل عينة الدم قبل تلقي المريض لأي علاج.
المرضى حديثو التشخيص: 75 مريضاً
توزع المرضى حديثو التشخيص إلى:
1- أورام الرئة 27%
2- أورام جهاز الهضم 20%
3- أورام الثدي 33%
4- أورام أخرى صلبة مختلفة 20%.
مرضى المتابعة:
ضمت هذه المجموعة 50 مريضاً من المرضى حديثي التشخيص، تمكنا من متابعتهم لمدة عام، كحد أدنى، عند نهاية الدراسة، وقد صنفوا في مجموعتين: المرضى الذين ما يزالون على قيد الحياة تتابع مراقبتهم أو معالجتهم، والمرضى الذين توفوا أو أوقفت معالجتهم لعدم جدوى المتابعة وحولوا إلى العلاج الملطف.
مجموعة المرضى بعد المعالجة:
ضمت هذه المجموعة المرضى ممن أنهوا جميع مراحل العلاج المقررة ويخضعون للمراقبة، إضافة لبعض المرضى الذين أجري استئصال الورم جراحياً لهم ولم يبدؤوا بتلقي العلاج المتمم (كيماوي و/ أو شعاعي).
الطرقMethods
تحديد مستوى الأنترلوكين 10 المصلي: أخذت عينات الدم من المرضى عند المراجعة الأولى بعد إثبات التشخيص وقبل البدء بالعلاج، وأخذت عينة دم ثانية من بعض المرضى لدى إتمام العلاج، وقد أمّن ذلك إلغاء أي تداخل محتمل للأدوية أو العلاج على القيم المراد تحديدها. بُزلت عينة الدم الوريدي على أنابيب جافة واستحصل المصل بتنبيذ الدم بمثفلة سرعتها 3000 دورة/دقيقة لمدة 10 دقائق، وقد حفظ المصل إثر ذلك في درجة حرارة -80°م إلى حين استعماله، وقد عوملت عينات المجموعة الشاهدة بالأسلوب نفسه.
مقايسة مستوى الـ IL-10:
• تمت معايرة مستويات الـ IL-10 باستعمال عتيدة تجارية جاهزة من شركة Milenia، تعتمد طريقة المقايسة المناعية الإنزيمية (الامتزاز المناعي المرتبط بإنزيم) Enzyme linked-immuno-sorbent assay.
• يعتمد مبدأ الطريقة على التفاعل المناعي بين الـ IL-10 وأضداده، حيث يرتبط IL-10 مع أضداده وحيدة النسيلة، التي تغلل الآبار خلال فترة حضن أولى، ثم يضاف الضد الثاني الموسوم بإنزيم البيروكسيداز وبعد فترة الحضن الثانية يتم إظهار الـ IL-10 المرتبط بإضافة الركازه المولدة للون والتي تعطي لوناً متناسباً مع كمية الـ IL-10 الموجودة في العينات ويقرأ الامتصاص مقابل ناصع باستخدام قارئ ELISA بموجة طولها 450 نم. بلغت حساسية الطريقة 3 بكغ/ مل.
مقايسة مستوى الـ IFN-γ: تمت معاملة عينات المرضى المخصصة لمقايسة الأنترفيرون غاما بالطريقة نفسها التي سبق شرحها.
• تمت معايرة مستويات الـ IFN-γ بوساطة عتيدة تجارية من شركة Diaclone، تعتمد طريقة المقايسة المناعية الإنزيمية (الامتزاز المناعي المرتبط بإنزيم) Enzyme linked-immuno-sorbent assay.
• مبدأ الطريقة: تعتمد الطريقة على التفاعل المناعي بين الـ IFN-γ وأضداده إذ يتفاعل الـ IFN-γ مع أضداده وحيدة النسيلة التي عمد إلى تغليل الطور الصلب بها ومع أضداده الثانية الموسومة بالبيوتين في مرحلة واحدة، ثم يضاف الستربتافيدين الموسوم بالبيروكسيداز، أخيراًً تضاف الركازة لإنتاج التفاعل الملون، تتناسب شدة اللون الناتج بشكل مباشر مع تركيز الـ IFN-γ في العينات ويقرأ اللون باستخدام قارئ Elisa بموجة طولها 450 نم.
|
| التحليل الإحصائيStatistical analysis |
• جرت مقارنة متوسط قيم الـ IL-10 بين المجموعات المرضية والمجموعة الشاهدة وبين المجموعات المرضية فيما بينها
• درست علاقة الارتباط بين قيم الـ IL-10 وقيم الـ INF.
• درس تحليـل المتغير الوحيد Univariate
Analysis، والتحليل متعدد المتغيرات Multivariate Analysis للعوامل المدروسة ذات الصلة بالإنذار.
|
| النتائج Results |
لدى مقارنة متوسط القيم بين المجموعة الشاهدة ومجموعة الأورام الصلبة حديثة التشخيص لوحظ وجود فارق معتد به ذي دلالة إحصائية بين متوسط القيم في هاتين المجموعتين (p=0.0003) الشكل 1، وقد حافظ هذا الفارق على وجوده ودلالته في جميع المجموعات الجزئية المشكلة لمجموعة الأورام الصلبة: أورام الرئة (p=0.0000)، أورام الثدي (p=0.012)، أورام جهاز الهضم (p=0.0002). (الأشكال 1، 2 و3).
كما أبدت مستويات الـ IL-10 المصلية ارتفاعاً ملحوظاً لدى مرضى النقائل الورمية مقارنة بالمرضى في مراحل أقل تقدما الشكل 5.
وكان من اللافت ظهور فارق معتد به إحصائياً بين متوسط مستويات الـ IL-10 قبل العلاج ومستوياته لدى مجموعة المرضى بعد المعالجة الشكل 6.
ولدى دراسة علاقة الارتباط بين المتثابتين المدروسين تبين عدم وجود علاقة ارتباط متوسط بين مستوى الـ IL-10 ومستوى الـ IFN-γ لدى مرضى الأورام الصلبة قبل العلاج ((r=0.11 الشكل 7.
ولم تظهر مثل تلك العلاقـة بين المتثابتين لدى
مرضى النقائل أيضاً (0.28(r=، الشكل 8.
قمنا بدراسة ارتباط قيم الـ IL-10 بكل من المرحلة الورمية ووجود النقائل أو غيابها فوجدنا ارتباطاً ذا دلالة إحصائية بين مستوى الـ IL-10 وكل من المرحلة الورمية (P=0.0006) ووجود النقائل (P=0.000) لكن لم يحافظ هذا الارتباط على دلالته في جميع المجموعات الجزئية، إذ لم تظهر علاقة ارتباط ذات دلالة مع المرحلة الورمية لدى مرضى أورام الثدي (P=0.13)، ولم تظهر مثل تلك العلاقة مع أي من المرحلة الورمية (P=0.17) أو وجود النقائل (P=0.16) لدى مرضى أورام الرئة.
أظهر تحليل التباين للمتغير الوحيد وحيد الاتجاه (ANOVA) one way Analysis of Variance لدى إجرائه على نتائج مرضى مجموعة المتابعة كون قيم الـ IL-10 قبل العلاج كانت أكثر ارتفاعاً بشكل ذي دلالة لدى المرضى الذين توفوا خلال مدة المتابعة منها لدى المرضى الذين كانوا ما يزالون على قيد الحياة (P=0.005). وقد انتخب التحليل متعدد المتغيرات (MANOVA) مستوى الـ IL-10 والمرحلة الورمية وغياب النقائل أو وجودها على أنها المتغيرات ذات العلاقة بالبقيا survival.
|
عدد المجموعة الأولى nG1 = : 75 مريضاً |
متوسط المجموعة الأولىX1 = : 13.78 بكغ/ مل |
عدد المجموعة الثانية nG2 = : 76 شخصاً |
متوسط المجموعة الثانية x2 = : 6.22 بكغ/ مل |
BT: Before treatment
الشكل 1: مقارنة متوسط قيم الـ IL-10 بين مجموعة الأورام الصلبة حديثة التشخيص والمجموعة الشاهدة.
عدد المجموعة الأولى nG1 = : 15 مريضاً |
متوسط المجموعة الأولىX1 = : 15.79 بكغ/ مل |
عدد المجموعة الثانية nG2 = : 76 شخصاً |
متوسط المجموعة الثانية x2 = : 6.22 بكغ/ مل |
الشكل 2: مقارنة متوسط قيم الـ IL-10 بين مجموعة مرضى أورام جهاز الهضم حديثة
التشخيص والمجموعة الشاهدة.
عدد المجموعة الأولى nG1 = : 20 مريضاً |
متوسط المجموعة الأولىX1 = : 19.58 بكغ/ مل |
عدد المجموعة الثانية nG2 = : 76 شخصاً |
متوسط المجموعة الثانية x2 = : 6.22 بكغ/ مل |
الشكل 3: مقارنة متوسط قيم الـ IL-10 بين مجموعة مرضى أورام الرئة حديثة
التشخيص والمجموعة الشاهدة.
عدد المجموعة الأولى nG1 = : 25 مريضاً |
متوسط المجموعة الأولىX1 = : 10.66 بكغ/ مل |
عدد المجموعة الثانية nG2 = : 76 شخصاً |
متوسط المجموعة الثانية x2 = : 6.22 بكغ/ مل |
B: Breast Cancer, BT: Before treatment
الشكل 4: مقارنة متوسط قيم الـ IL-10 بين مجموعة مرضى أورام الثدي حديثة
التشخيص والمجموعة الشاهدة.
عدد المجموعة الأولى nG1 = : 54 مريضاً |
متوسط المجموعة الأولىX1 = : 9.1 بكغ/ مل |
عدد المجموعة الثانية nG2 = : 21 شخصاً |
متوسط المجموعة الثانية x2 = : 24.75 بكغ/ مل |
الشكل 5: مقارنة متوسط قيم الـ IL-10 بين مرضى النقائل الورمية.
الشكل 6: مقارنة متوسط قيم الـ IL-10 بين المرضى قبل المعالجة وبعدها.
الشكل 7: علاقة الارتباط بين مستوى الـ IL-10 والـ IFN-g لدى مرضى الأورام الصلبة قبل العلاج.
الشكل 8: علاقة الارتباط بين مستوى الـ IL-10 والـ IFN-g لدى مرضى النقائل.
الشكل 9: تحليل التباين وحيد الاتجاه لقيم الـ IL-10 قبل العلاج في علاقتها بالبقيا
لدى مرضى الأورام الصلبة.
|
| النتائج والمناقشة Results and Discussion |
يعزز الارتفاع الكبير الملاحظ في قيم الـ IL-10 المصلية لدى بعض المرضى قبل العلاج ولدى المرضى غير المستجيبين للعلاج مقارنة بالأسوياء والمرضى المستجيبين للعلاج، احتمال كون الإنتاج الملاحظ عائداً للخلايا الطافرة مع وجود إفراز من الخلايا المناعية الأخرى في محيط الورم. وقد أشارت أغلب الدراسات المشابهة إلى فرضية الإنتاج الورمي لهذا السيتوكين (7، 8) على الرغم من وجود دراسة وحيدة تشير لكون الإفراز العائد للبالعات في محيط الورم هو العامل الحاسم لتحديد الإنذار (12).
وبالنظر إلى وجود مثل هذا الإفراز في مختلف المجموعات الجزئية المشكلة لمجموعة الأورام الصلبة يبدو ذلك الإفراز للـ IL-10 كسمة عامة للخلية الورمية يمكنها اللجوء إليها لتعطيل رد المضيف المناعي، ولعل غياب علاقة ارتباط بين الانترفيرون والانترلوكين يصب في هذا الاتجاه أيضاً، بمعنى أن الإفراز الانتخابي له مع غياب علاقة ارتباط لذلك بالسيتوكين المقابل من ناحية المبدأ للـ IL-10 يعزز كون الإفراز بالدرجة الأولى ورمياً وليس مناعياً، ويظهر سيطرة حالة من التثبيط المناعي لدى المرضى تزداد عمقاً لدى مرضى النقائل الورمية حيث تكون قيم الـ IL-10 المقاسة أكثر ارتفاعاً مشيرة إلى قدرة أعلى للخلايا النقائلية على إرساء العجز المناعي.
بالإضافة إلى القدرة التي أبداها الـ IL-10 على زيادة التوعية الدموية في محيط الورم (11) وهو الأمر الذي يساعد على نمو الورم وحصول النقائل.
تكشف العلاقة بين مستوى IL-10 البدئي والبقيا survival تأثير اختلاف الحالة المناعية بين المرضى على حصيل العلاج وتشير إلى إمكان الاستفادة من مقايسة مستويات الـ IL-10 البدئية عند تحديد الإنذار.
تتوافق نتائج دراستنا مع نتائج دراسات De Vita et al. الإيطالية (7، 8) التي أشارت إلى ارتفاع قيم الـ IL-10 لدى مرضى الأورام الصلبة المتقدمة ومرضى أورام الجهاز الهضمي وترافق ذلك بإنذار سيء.
إن أهمية الـ IL-10 الخاصة في إطار الحالة المناعية والأورام باعتباره السيتوكين المنظم أو الضابط للرد الالتهابي وجهت الباحثين مؤخراً إلى دراسة الجين المرمز له بشكل مكثف والبحث عن الخلفية الجينية وراء مثل هذا الإفراز وعما إذا كانت الاختلافات الشكلية الطبيعية polymorphisms لتتاليات منطقة المحضض لجين الـ 10IL- تلعب دوراً في اختلاف التعبير عنه بين الأفراد وبالتالي في الأهبة للإصابة السرطانية أو في الترافق مع إنذار أسوأ لدى المرضى (13-15).
|
| المحصلة Conclusion |
| إن تأثر الاستجابة للعلاج بقيم الـ IL-10 البدئية (تحليل التباين للمتغير الوحيد) يشير إلى قدرته كعامل إنذاري لدى هذه الفئة من المرضى، كما أن علاقة قيمه مع كل من المرحلة ووجود النقائل بالبقيا قد يساعد في تحديد الأشخاص الأسوأ إنذاراً ليكونوا هدفاً للمتابعة والمعالجة المكثفتين. |
| حالة سريرية Clinical Case |
| مريضة تبلغ من العمر 48 عاما شخصت لديها كارسينوما قنوية غازية على حساب نسيج الثدي. صنفت الإصابة على أنها T2N0Mx، وجرت مقايسة مستوى الـ IL-10 لديها بعد العمل الجراحي بـ 21 يوماً فوجد مرتفعاً 30.9 بكغ/ مل. حدث نكس موضعي لدى المريضة بعد ذلك بشهر. إن ارتفاع قيم الـ IL-10 رغم استئصال الورم بشكل مشابه لما هو عليه الحال لدى مرضى النقائل الورمية إضافة لكون تصنيف الورم ليس حاسماً فيما يخص وجود النقائل أو غيابها، يستدعي متابعة هذه المريضة بشكل مكثف واعتبارها من الفئة عالية الخطورة سيئة الإنذار فيما يتعلق بالبقيا. |
| المراجعReferences |
1-Fiorentino DF. and Bond MW.
Two types of mouse helper T cell. IV. Th2 clones secrete a factor that inhibits cytokine production by Th1 clones.
J. Exp. Med. 170: 2081-2095, 1989.
2-Fiorentino DF, Zlotnik A, Mosmann TR, Howard MH. and O’Garra A.
IL-10 inhibits cytokine production by activated macrophages.
J. Immunol; 147: 3815-22, 1991.
3-DeWaal Malefyt Abrams J, Bennett B,Figdor C. and de Vries J.
IL-10 inhibits cytokine synthesis by human monocytes:an autoregulatory role of IL-10 produced by monocytes.
J. Exp. Med. 174: 1209-1220, 1991.
4-DeWaal M.R, Haanen J. and Spits H.
IL-10 and viral IL-10 strongly reduce antigen-specific human T cell proliferation by diminishing the antigen-presenting capacity of monocytes via downregulation of class II MHC expression.
J. Exp. Med. 174: 915-24, 1991.
5-Houghton AN.
Cancer antigens: immune recognition of self & altered self.
J Exp med; 180: 1,1994.
6-Amer Sheik Youssef
Epidemiology of cancer in Syria, first conference of cancer in Syria, 1997.
7-De Vita F, Orditura M, et al.
Interleukin-10 is an independent prognostic factor in advanced solid tumors.
Oncol Rep. 7(2): 357-361, 2000.
8-De Vita F, Orditura M, Galizia G. and Romano C.
Serum interleukin-10 levels as a prognostic factor in advanced non-small cell lung cancer patients.
Chest. 117(2): 365-73, 2000.
9-Inagaki A, Inagaki A, Ishida T, Ishii T, Komatsu H, Iida S, Ding J, Yonekura K, Takeuchi S. and Takatsuka Y.
Clinical significance of serum Th1-, Th2- and regulatory T cells-associated cytokines in adult T-cell leukaemia/lymphoma: high interleukin-5 and -10 levels are significant unfavorable prognostic factors.
Int J Cancer. 118(12): 3054-3061, 2006.
10-Mart?nez-Escribano JA. et al.
Prospective study of the levels of serum cytokines in patients with melanoma: prognostic value.
Actas Dermosifiliogr. 96(2): 83-91, 2005.
11-Sakamoto T. et al.
Interleukin-10 expression significantly correlates with minor CD8+ T-cell infiltration and high microvessel density in patients with gastric cancer.
Int J Cancer. 118(8): 1909-1914, 2006.
12-Zeni E, Mazzetti L, Miotto D, Lo Cascio N, Maestrelli P, Querzoli P, Pedriali M, De Rosa E, Fabbri LM, Mapp CE, Boschetto P. and Zeni E.
Macrophage expression of interleukin-10 is a prognostic factor in nonsmall cell lung cancer.
Eur Respir J. 30(4): 627-632, 2007.
13-Howell WM. and Rose-Zerilli MJ.
Interleukin-10 polymorphisms, cancer susceptibility and prognosis.
Fam Cancer. 5(2): 143-149, 2006.
14-Howell WM. and Rose-Zerilli MJ.
Cytokine gene polymorphisms, cancer susceptibility and prognosis.
Proc Nutr Soc. 61(4): 447-456, 2002.
15-Howell WM, Calder PC. and Grimble RF.
Gene polymorphisms, inflammatory diseases and cancer.
Breast Cancer Res Treat. 90(2): 113-115, 2005.
16-Langsenlehner U, Krippl P, Renner W, Yazdani-Biuki B, Eder T, K?ppel H, Wascher TC, Paulweber B. and Samonigg H.
Interleukin-10 promoter polymorphism is associated with decreased breast cancer risk.
Breast Cancer Res Treat. 90(2): 113-115, 2005.
|
| |
| المجلد 5 ,
العدد 2
, محرم 1430 - كانون الثاني (يناير) 2009 |
|
|
|
