| المجلد 5 ,
العدد 4
, رجب 1430 - تموز (يوليو) 2009 |
| |
| دور كل من الـ Anti-RA33 و Anti-CCP في التشخيص المبكر عند مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي |
| Role of Anti-RA33 and Anti-CCP in Early Diagnosis of Rheumatoid Arthiritis (RA) |
| د. غنام البحر، أ.د. عماد أبو خميس وأ.د. خليل القوتلي |
| كلية الصيدلة، جامعة دمشق |
Bahar GH, Abou Khamis I. and Al-Kowatli KH
Faculty of Pharmacy, Damascus University
|
| الملخص Abstract |
الخلفية: إن المعالجة المبكرة لالتهاب المفاصل الروماتويدي (الرثواني) تحول دون الاستمرار في تخرب المفاصل، لكن يحتاج التشخيص المبكر للمرض إلى معايير تشخيصية ملائمة.
الهدف: تعيين قيم العامل الروماتويدي نمط (RF-IgA, RF-IgM)، والأضداد الذاتية ضد الببتيد السيتروليني الحلقي (Anti-CCP) والأضداد الذاتية ضد RA33 Anti-RA33 من أجل تشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي بشكل مبكر والتنبؤ عن المرض.
الطرق: قمنا بقياس مستويات RF-IgA، RF-IgM، Anti-CCP، Anti-RA33 البلازمية لمجموعتين من الأفراد: مجموعة مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي (60 فرداً) ومجموعة شاهدة من الأفراد الأصحاء من فئة عمرية مطابقة لمجموعة المرضى (28 فرداً) باستخدام طريقة مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم ELISA.
النتائج: وجدنا أن المستويات البلازمية للـ RF-IgA، RF-IgM، Anti-CCP، Anti-RA33 كانت مرتفعة عند مجموعة مرضى الـ RA مقارنة مع المجموعة الشاهدة. وكانت الحساسية للأضداد الذاتية RF-IgA، RF-IgM، Anti-CCP، Anti-RA33 (45%، 42%، 50%، 19%) على الترتيب، وكانت النوعية للأضداد الذاتية كالتالي (86%، 100%، 100%، 90%) على الترتيب.
الاستنتاج: إن الحساسية والنوعية التشخيصية للـ Anti-CCP أفضل من RF أو Anti-RA33. لذا يفضل البدء بقياس أضداد Anti-CCP ثم RF وأخيراً Anti-RA33 في عملية تشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي.
|
Background: Early treatment prevents progression of joint damage in rheumatoid arthritis (RA), but diagnosis in early disease is impeded by lack of appropriate diagnostic criteria.
Objective: To determine the value of rheumatoid factor (RF-IgA, RF-IgM ), Anti-cyclic citrullinated peptide autoAntibodies (Anti-CCP), and Anti-RA33 auto-Antibodies for diagnosis of RA and prediction of outcome in patients with very early arthritis.
Methods: We measured plasma levels of RF-IgA, RF-IgM, Anti-CCP, Anti-RA33 in two groups: RA patients (n=60), and control group of age matched healthy subjects (n=28), using ELISA (Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay) method.
Results: Plasma levels of (RF-IgA, RF-IgM, Anti-CCP, Anti-RA33) were significantly higher in RA patients than in healthy subjects. The sensitivities in RA diagnosis of RF-IgA, RF-IgM, Anti-CCP, Anti-RA33 were (45%, 42%, 50%, 19%) respectively. and the specificities were (86%, 100%, 100%, 90%) respectively.
Conclusions: Anti-CCP diagnostic specificity and sensitivity in RA are better than either Anti-RA33 Antibody or RF. Stepwise autoAntibody testing in early RA, starting with Anti-CCP, followed by RF and finally Anti-RA33.
|
| المقدمة Introduction |
مصطلح التهاب المفصل Arthritis مزيج من الكلمتين اليونانيتين "arthron" التي تعني مفصل و "itis" التي تعني التهاب. ويشمل الالتهاب Inflammation: التورم Swelling والألم والتيبس Stiffness (1(. والتهاب المفاصل الروماتويدي هو مرض مناعي ذاتي جهازي غير معروف السبب، يتصف هذا المرض بالتهاب مفصلي وتشكل الالتهاب المزمن للغشاء الزليلي وغزو النسيج المحيط. يسبب الالتهاب الروماتويديّ في النهاية تخرب وتدمير المفاصل (1). هناك عوامل وراثية وبيئية مؤهبة لهذا المرض إضافة لعوامل أخرى، مثل العمر والجنس والهرمونات وعوامل خمجية والتدخين (2)، وعوامل متعلقة بالنظام الغذائي (2). يحدث التهاب المفاصل الروماتويدي غالباً بين عمر 25 و 55 عاماً (1).
يصيب التهاب المفاصل الروماتويدي حوالي 1% من سكان العالم، وهو شائع في البلدان الصناعية والمتقدمة وأقل شيوعاً في البلدان الأقل تقدماً، ويحدث عند النساء أكثر بمرتين منه عند الرجال، وخاصة في بداية عمر البلوغ (3)، ويمكن تفسير هذه الظاهرة بازدياد استخدام مانعات الحمل الفموية وحياة الرفاهية (2). الصفة الأكثر شيوعاً في مرض التهاب المفاصل الروماتويدي هي وجود العامل الروماتويدي RF في مصل المرضى، ويتواجد بحساسية تصل إلى 80% من مرضى الـ RA ونوعية أقل (4)، ومن سيئاته أنه يتواجد أحياناً حتى عند الأشخاص السليمين بتراكيز منخفضة (4).
في السنوات الأخيرة وجدت أضداد أكثر نوعية من الـ RF مثل أضداد RA33 (5) وأضداد CCP (6). حيث تصل النوعية في RA33 إلى 90% وإلى 96-100% لأضداد CCP (6). تتواجد أضداد CCP عند 41-68% من مرضى الـ RA المشخصين حديثاً (7-8).
|
| الآلية الامراضية في التهاب المفاصل الروماتويدي |
يبدأ التهاب المفاصل الروماتويدي باستعداد (أُهْبَة) وراثي يتميز بفعالية مناعية شديدة ضد عوامل بيئية غير محددة بعد. تلعب الخلايا المناعية التالية دوراً في بداية المرض وهي الخلايا المتغصنة والأرومات الليفية والبلاعم والخلايا البدينة وهي جزء من عناصر المناعة الفطرية للغشاء الزليلي (9). يمكن أن يتم التعرف على المستضدات الغريبة أو مستضدات الذات في الغشاء الزليلي من قبل البلاعم ومن ثم تقدم هذه المستضدات إلى الخلايا المتغصنة الموجودة أصلاً في الغشاء الزليلي، بعدها يتم تحرر الكيموكينات والسيتوكينات من قبل خلايا المناعة الفطرية (مثل البلاعم)، وكذلك سيتوكينات وكيموكينات مسؤولة عن تولد الأوعية، ويؤدي ذلك إلى ازدياد التعبير عن جزيئات الالتصاق مبكراً في الأوعية الدموية للغشاء الزليلي ومن ثم ارْتِشاح (دخول) الخلايا وَحيدَةُ النَّواة واللمفاويات إلى الغشاء الزليلي وتتأذى الخلايا البطانية وتُستحدث الأوعية (تشكل أوعية دم جديدة). ويحدث فرط تنسج (توسع طبقة خلايا الغشاء الزليلي) يتضمن تَكاثُراً موضعياً لخلايا الأرومة الليفية مثل الخلية الزليلية (9).
يعد تخرب المفصل (تآكل الغضروف والعظم) مرحلة متأخرة ويتوسط ذلك الإنزيمات الحالة للبروتين المفرزة من قبل الأرومات الليفية، وناقضات العظم (9). في 20% من الحالات تتجمع الخلايا البائية مرافقة للخلايا التائية التي تنضم إلى بنية تشبه مراكز منتشة بشكل طبيعي في الغشاء الزليلي (نسيج لمفاوي يعاني استجابات مناعية فعالة). ويرتبط التهاب الغشاء الزليل الجريبي هذا مع درجة عالية من الفعالية المناعية وازدياد خطر تخرب المفصل (9).
|
التشخيص
يجب أن يوضع التشخيص على أساس المعايير السريرية، والفحوص المخبرية. لا يوجد مظهر وحيد يسمح بتشخيص واضح. ويجب استخدام المعايير التصنيفية للجمعية الأمريكية للروماتيزم (ARA) (10)، يجب أن يتم إثبات أو نفي تشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي RA خلال شهرين من بدء التهاب الزليل، وذلك لمنع الضرر غير العكوس الذي يصيب المفاصل.
|
| البروتين النووي الريبي مغاير المنشأ A2 (RA33): |
في عام 1989 وصف العالم هاسفيلد مستضداً ذا وزن جزيئي 33 kDa في مصل مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي، وهو يستخلص من خلاصات نووية منحلة من خلايا هيلا (سلاَلَة من الخلاَيا الوَرَمية) بوساطة التوصيم المناعي، ويشار لهذا المستضد بـ RA33، ويوجد بنسبة %36 في مصل مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي وبنسبة %1 في مصل الأشخاص الطبيعيين. تبين أن RA33 متطابق مع البروتين A2 (البروتين النووي الريبي مغاير المنشأ) (11). وفي عام 1992 سمي هذا المستضد (البروتين) بـ A2 (البروتين النووي الريبي مغاير المنشأ)، ويرمز له بـ hnRNP-A2 أو RA33 (12).
والأضداد الموجهة ضد معقد hnRNP (البروتين A2) وجدت أول مرة في عام 1984 عند مرضى الـ RA ومرضى الذأب الحمامي SLE (12). وتوجد أضداد الـ RA33 في إحصاءات مختلفة في شعوب العالم المختلفة، حيث توجد بأقل نسبة في فنلندا وفي اليونان وبنسبة حوالي 26-35% في غرب ووسط أوروبا. وتواتر الأضداد RA33 مستقل عن حدوث ووجود الـ RF. نسبة سلبية الـ RF لمرضى الـ RA حوالي 45%. أما أضداد RA33 فإنها تستطيع أن تحدد في مراحل مبكرة جداً، وبناء على ذلك تكون ذات قيمة في التشخيص المبكر للـ RA (12). ومن اللافت للنظر التعبير المفرط للبروتين الريبي مغاير المنشأ في التهاب النسيج الزليلي (تركيز عال) في حين وجد انخفاض كبير لهذا التعبير في المفصل الطبيعي (13).
تتصف أضداد RA33 بنوعية تصل إلى 90% في التهاب المفاصل الروماتويدي، وهي أقل نوعية بالمقارنة مع نوعية أضداد البروتين الحلقي السيتروليني CCP و RA50، ولكنها أفضل بكثير مقارنة بتركيز عامل روماتويدي منخفض (RA<50 IU/ml). وكما هو الحال مع أضداد البروتين السيتروليني والعوامل الروماتويدية فان أضداد RA33 موجودة أيضاً في المراحل الأولى من المرض. وبسبب عدم وجود ترابط بين هذه الأضداد من جهة وأضداد البروتين السيتروليني والعوامل الروماتويدية من جهة أخرى، لذلك تعد أضداد RA33 واصماً جديداً ومفيداً خاصة عندما يكون ناتج معايرة أضداد البروتين السيتروليني والعوامل الروماتويدية سلبياً. علاوة على ذلك فإنه لا يوجد ترابط بين هذه الأضداد والحالة المتقدمة من المرض شعاعياً ولكن يبدو أنها مفيدة في تمييز المرضى ذوي التكهن الايجابي (13) .
|
| المواد والطرق Materials and Methods |
تمت الدراسة على 88 شخصاً وفق المجموعتين التاليتين:
المجموعة الشاهدة:
شـملت أفراد أسوياء ظاهرياً (12 ذكراً، 16
أنثى)، تراوحت أعمارهم بين 18 و 63 سنة بمتوسط 32.3 عاماً. لا يعانون من أمراض مناعية ذاتية أو أمراض أخرى ولا يتناولون أدوية.
مجموعة مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي:
شملت 60 شخصاً مصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي (18 ذكراً، 42 أنثى)، تراوحت أعمارهم بين 8 و 70 سنة بمتوسط 41.7 عاماً. مشخصين سريرياً (حسب معايير الجمعية الأمريكية للروماتيزم) ومخبرياً.
تم جمع العينات في الفترة مابين 1/2/ 2008 و 1/9/ 2008 من مراجعي المراكز الطبية التالية:
1. مستشفى الأسد (العيادات الخارجية، عيادة المفصلية وشعبة المفاصل)؛
2. مستشفى المواساة (العيادات الخارجية، عيادة المفصلية وشعبة المفاصل)؛
3. مستشفى دمشق (المجتهد) (العيادات الخارجية، عيادة المفصلية وشعبة المفاصل).
4. من أجل الاعتيان، بزل 5 مل دم وريدي على أنبوب جاف ثم نبذت العينة (3000 دورة في الدقيقة)، ووزع المصل الناتج على 7 أنابيب إبيندروف، في كل أنبوب 001-300 مكل مصل باستخدام ممص مكروي Micropipete، حفظت العينات في الدرجة 80-?م إلى وقت إجراء المقايسات، جرت مقايسة الأضداد الذاتية التالية: RA33, Anti-CCP, RF–IgM, RF–IgA Anti- بطريقة الـ ELISA باستخدام عتائد لشركة HUMAN الألمانية.
جرت الدراسة الإحصائية باستخدام اختبار T-Student لمقارنة المتوسط الحسابي بين مجموعتي الدراسة، وعدّ الفارق معتداً به إحصائياً عند مستوى دلالة P<0.05،
|
| النتائج Results |
توزع الإصابة حسب العمر:
تم تقسيم المرضى إلى فئات عمرية وجرى حساب النسبة المئوية لعدد المرضى في كل فئة (الشكل1).
نلاحظ من الشكل أن الإصابة بالداء الروماتويدي تزداد مع تقدم العمر حتى سن الستين، وقد يفسر ذلك بردود الأفعال المناعية التي تكون في ذروتها وارتفاع مستويات الهرمونات في هذه المرحلة العمرية 15-55 عاماً.
توزع مكان الإصابة في المفاصل:
يوضح الشكل 2 توزع الإصابة عند مرضى الداء الروماتويدي.
قيم الـ Anti-CCP لدى مجموعتي الدراسة:
تراوحت القيم لدى مجموعة المرضى بين 0.8-2000 وحدة/ مل (المتوسط الحسابي 227.56 وحدة/ مل والانحراف المعياري 383.8 وحدة/ مل).
وتراوحت القيم لدى المجموعة الشاهدة بين 2-6 وحدة/ مل (المتوسط الحسابي 2.25 وحدة/
مل والانحراف المعياري 0.79 وحدة/ مل).
يبين الشكل 3 متوسط تركيز Anti-CCP لدى مجموعتي الدراسة.
وبتطبيق اختبار T Student لوحظ فارق يعتد
به إحصائياً (P<0.05) بين متوسط مستويات
الــ Anti-CCP لدى المجموعة الشاهدة ومجموعة المرضى.
قيم الـ Anti-RA33 لدى مجموعتي الدراسة:
تراوحت القيم لدى مجموعة المرضى بين 0.38-26 وحـدة/ مل (المتوسـط الحسـابي
2.39 وحدة/ مل والانحراف المعياري 4.39 وحدة/ مل). وتراوحت القيم لدى المجموعة الشاهدة بين 0.38-5 وحدة/ مل (المتوسط الحسابي 1.0 وحدة/ مل والانحراف المعياري 1.11 وحدة/ مل).
يبين الشكل 4 متوسـط تركيز Anti-RA33
لدى مجموعتي الدراسة.
وبتطبيق اختبار T Student لوحظ فارق يعتد به إحصائياً (P<0.05) بين متوسط مستويات الـ Anti-RA33 لدى المجموعة الشاهدة ومجموعة المرضى.
|
الشكل 1: نسبة توزع الإصابة حسب العمر.
الشكل 2: توزع الإصابة عند مرضى الداء الروماتويدي.
الشكل 3: متوسط تركيز Anti–ccp لدى مجموعتي الدراسة.
الشكل 4: متوسط تركيز Anti-RA33 لدى مجموعتي الدراسة |
قيم الـ RF-IgA لدى مجموعات الدراسة:
تراوحت القيم لدى مجموعـة المرضـى بين220-1.8 وحدة/ مل (المتوسط الحسابي 23.54 وحدة/ مل والانحراف المعياري 41.6 وحدة/ مل). وتراوحت القيم لدى المجموعة الشاهدة بين 1.8-22 وحدة/ مل (المتوسط الحسـابي 4.86 وحـدة/ مـل والانحـراف المعياري 4.15 وحدة/ مل).
يبين الشكل 5 متوسط تركيز RF-IgA لدى مجموعتي الدراسة.
وبتطبيق اختبار T Student لوحظ فارق يعتد به إحصائياً (P<0.05) بين متوسط مستويات الــ RF-IgA لدى المجموعـة الشـاهـدة ومجموعة المرضى.
|
قيم الـ RF-IgM لدى مجموعات الدراسة:
تراوحت القيم لدى مجموعة المرضى بين 250-0 وحدة/ مل (المتوسط الحسابي 30.71 وحدة/ مل والانحراف المعياري 62.44 وحدة/ مل). وتراوحت القيـم لدى المجموعة الشاهدة
بين 0-9.1 وحدة/ مل (المتوسط الحسابي 0.85 وحدة/ مل والانحراف المعياري 2.2 وحدة/ مل ).
يبين الشكل 6 متوسط تركيز RF-IgM لدى مجموعتي الدراسة.
وبتطبيق اختبار T Student لوحظ فارق يعتد به إحصائياً (P<0.05) بين متوسط مستويات الــ RF-IgM لدى المجموعة الشاهدة ومجموعة المرضى.
|
الشكل 5: متوسط تركيز RF-IgA لدى مجموعتي الدراسة.
الشكل 6: متوسط تركيز RF-IgM لدى مجموعتي الدراسة.
الشكل 7: مقارنة مستويات RA33 بين مجموعات الدراسة.
 
الشكل 8: مقارنة مستويات Anti-CCP بين مجموعات الدراسة.
|
العلاقة بين أضداد الـ RA33 ومدة التشخيص:
جرى تقسيم مجموعة المرضى حسب العمر إلى 4 مجموعات: بلغت قيمـة المتوسـط الحسـابي لتراكيز RA33 لدى هذه المجموعات على الترتيب كما يلي: 1.65، 2.07، 1.08، 2.21 وحدة/ مل.
لم نجد فارقاً يعتد به إحصائياً بين متوسطات RA33 لدى هذه المجموعات.
العلاقة بين أضداد الـ Anti-CCP ومدة التشخيص:
بلغت قيمة المتوسط الحسابي لتراكيز Anti-CCP لدى المجموعات على الترتيب: 87، 74.9، 278، 116 وحدة/ مل. وبتطبيق اختبار Student وجدنا فارق يعتد به إحصائياً بين متوسطات Anti-CCP للمجموعة الأولى وبين متوسطات المجموعة الثالثة حيث P=0.03. ووجدنا أيضا فارق يعتد به إحصائياً بين متوسطات Anti-CCP للمجموعة الثانية وبين متوسطات المجموعة الثالثة حيث P=0.025.
|
| المناقشة Discussion |
وجدنا من خلال دراسة الحساسية والنوعية أن أكثر المعالم حساسية هو Anti-CCP IgG حيث بلغت الحساسية 50%، كانت الحساسية بشكل عام منخفضة ويعود السبب إلى صغر حجم العينة (60 مريضاً) من جهة، ومن جهة أخرى دراسة الأضداد لمرضى جرى تشخيصهم مبكراً (15 مريضاً مشخصاً خلال فترة أقل من سنة، و 9 مرضى مشخصين خلال فترة سنة إلى سنتين)، ومن المعروف أن إيجابية الأضداد تظهر أكثر كلما ازدادت فترة الإصابة بالداء الروماتويدي وهذا ما لاحظناه في دراسة علاقة الأضداد مع فترة التشخيص. حيث أن الحساسية كانت أقل من الحساسية في الدراسات العالمية التي تتراوح بين 60-80%، وقد توافقت دراستنا مع دراسة V. Nell وزملائه، حيث كانت الحساسية والنوعية 38%، 98%، على الترتيب (14). وكذلك توافقت دراستنا مع دراسة Etkoh وزملائه، حيث كانت الحساسية والنوعية 62%، 92% على الترتيب (14) .
وجدنا من خلال دراسة الحساسية والنوعية أن أضداد RA33 قد وصلت فيها الحساسية إلى 19% والنوعية 90% وقد توافقت دراستنا مع دراسة V. Nell وزملائه حيث كانت الحساسية والنوعية 26%، 90% على الترتيب (14). وكذلك توافقت دراستنا مع دراسة G. Steiner وزملائه حيث كانت الحساسية والنوعية 28%، 90% على الترتيب (15).
وكذلك توافقت دراستنا مع دراسة Li h،Li X ، Gan X وزملائه، حيث كانت الحساسية والنوعية 28.8%، 89.8% على الترتيب (16).
وجدنا أن حساسية RF-IgM كانت منخفضة (42%)، ويعود السبب أيضاً إلى قلة عدد العينات واستخدام مرضى مشخصين حديثاً وكانت النوعية عالية جداً (100%).
ووجدنا أن حساسية RF-IgA كانت منخفضة (54%)، ويعود السبب أيضاً إلى قلة عدد العينات واستخدام مرضى مشخصين حديثاً وكانت النوعية جيدة (86%)؛ كما أن هذه الأضداد لا تبقى فترة طويلة من الزمن عند مرضى الداء الروماتويدي مثل الغلوبولين المناعي IgG و IgM، حيث جرى دراسة أكثر من 30 مريضاً شخصوا منذ أكثر من سنتين.
ووجدنا من الدراسة أن أضداد RA33 هي الأضداد الوحيدة التي ترتفع في الأشهر الأولى من الإصابة (أقل من سنة) لكن بدون فارق يعتد به إحصائياً، حيث من المعروف دور هذه الأضداد في التشخيص المبكر للداء الروماتويدي.
وجدنا فارقاًً ذا دلالة إحصائية بين مستويات أضداد Anti-CCP بين مجموعة المرضى المشخصين منذ أقل من سنة وبين مستويات أضداد Anti-CCP لدى مجموعة المشخصين منذ سنتين إلى 10 سنوات.
ووجدنا فارقاًً ذا دلالة إحصائية بين مستويات أضداد Anti-CCP بين مجموعة المرضى المشخصين منذ سنة إلى سنتين، وبين مستويات أضداد Anti-CCP لدى المشخصين منذ سنتين إلى 10 سنوات.
ويفسر ذلك بتأخر ظهور أضداد Anti-CCP حتى فترة متأخرة من المرض، وهذا من مساوئ استخدام هذه الأضداد في التشخيص المبكر للداء الروماتويدي، وهذا كان من أسباب هذا البحث للكشف عن أضداد تملك حساسية ونوعية عالية وتظهر بشكل مبكر للبدء فوراً بالعلاج.
تتوافق دراستنا مع دراسة Nell وزملائه، حيث بينت الدراسة أنه كلما أرتفع عمر الإصابة ارتفعت الأضداد (9).
ولذا ننصح باستخدام أضداد Anti-CCP كأول واصم تشخيصي للداء الروماتويدي في حالة السلبية يمكن استخدام العامل الروماتويدي RF وبعده استخدام RA33.
|
| المراجع References |
1-Mankin HJ. and Thrasher AZ.
Water content and binding in normal and osteoarthritic human cartilage.
J Bone Joint Surg, 57a: 76-80, 1975.
2-Gabriel SE.
The epidemiology of rheumatoid arthritis.
Rheum Dis Clin North Am, 27: 269-281, 2001.
3-Riikka Nissinen
Immunological features of chronic active rheumatoid arthritis. Chemokine receptor and cytokine profile in synovial fluid, peripheral blood and gut in patients with rheumatoid arthritis.
Faculty of Science. University of Helsinki, 2003.
4-Shmerling RA. and Delbanco TL.
The rheumatoid factor: an analysis of clinical utility.
Am J Med, 91: 528-534, 1991.
5-Hassfeld W, Steiner G, Hartmuth K, Kolarz G, Scherak O, Graninger W, Thumb N. and Smolen JS.
Demonstration of a new antinuclear antibody (anti-RA33) that is highly specific for rheumatoid arthritis.
Arthritis Rheum, 32(12): 1515-1520, 1989.
6-Smolen JS.
Autoantibodies in rheumatoid arthritis. In: van Venrooij WJ. and Maini RN.
Manual of Biological markers of Disease. Dordrecht (The Netherlands): Kluwer Academic Publishers C1. 1, 1-18, 1996.
7-Forslind K, Ahlmen M, Eberhardt K, Hafstrom I. and Svensson B.
BARFOT Study Group. Prediction of radiological outcome in early rheumatoid arthritis in clinical practice: role of antibodies to citrullinated peptides (anti-CCP).
Ann Rheum Dis. 63(9): 1090-1095, 2004.
8-Meyer O, Labarre C, Dougados M, Goupille P, Cantagrel A. and Dubois A.
Anticitrullinated protein/peptide antibody assays in early rheumatoid arthritis for predicting five year radiographic damage.
Ann Rheum Dis. 62(2): 120-126, 2003.
9-Gary S. Firestein and Tadamitsu Kishimoto
Cytokine Networks in the Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis.
Clinical Trial and Consulting Services P: 9, 2008.
10-Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, McShane DJ, Fries JF, Cooper NS. et al.
The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis.
Arthritis Rheum, 31: 315-324, 1988.
11-Martinus AM van Boekel, Erik R Vossenaar et al.
AutoAntibody systems in rheumatoid arthritis: specificity، sensitivity and diagnostic value.
Arthritis Res; 4: 87-93, 2002.
12-Aho K, Steiner G, Kurki P, Paimela L, Leirisalo-Repo M, Palosuo T. and Smolen JS.
Anti-RA 33 as a marker Antibody of rheumatoid arthritis in a Finnish population.
Clin Exp Rheumatol, 11, 645-647, 1993.
13-الأضداد الذاتية في التهاب المفاصل الروماتويدي. ترجمة د. نهيد بشور. مجلة التشخيص المخبري. المجلد 4، العدد 7، رمضان 1428– تشرين الأول (أكتوبر) 2007.
14-Ger J.M. Pruijn. et al.
Anti-CCP Antibody Detection Facilitates Early Diagnosis and Prognosis of Rheumatoid Arthritis.
Current Rheumatology Reviews, 2005.
15-Nell Machold Stamm et al.
AutoAntibody profiling as early diagnostic and prognostic tool for rheumatoid arthritis.
Ann Rheum Dis; 64; 1731-1736, 2005.
16-Li H, Li X. and Gan X.
Specific Antibodies for the early diagnosis of rheumatoid arthritis.
Zhonghua Yi Xue Za Zhi; 80, 2000.
|
| |
| |
| المجلد 5 ,
العدد 4
, رجب 1430 - تموز (يوليو) 2009 |
|
|
|
