بحث في أعداد المجلة الجملة   المؤلف

المجلد 6 , العدد 1 , ربيع الثاني 1432 - نيسان (أبريل) 2011   ظهور واصمات سرطان بروستات إسعافية، هل ستنقذهم؟ Will Emerging Prostate Cancer Markers Redeem Themselves? ترجمة د. مهند الشبلاق عن Kristina Hotakainen and Ulf-Håkan Stenman Clinical Chemistry 56(8): 1212-1213, 2010. الملخص Abstract خلال العقود العديدة الماضية، زاد تواتر حدوث سرطان البروستات بشكل دراماتيكي، بسبب الانتشار الواسع لاستخدام المستضد البروستات النوعي (PSA) Prostate-specific antigen (2) من أجل التقصي التشخيصي. إن الـ PSA المصلي هو بلا ريب واحد من أكثر الواصمات السرطانية فائدة. باستخدام التحري المعتمد على الـ PSA فإنه يمكن الكشف المبكر عن السرطانات المتعلقة بهذا الواصم. إلا أن الفائدة الإجمالية لمثل هذا التقصي مازالت موضع خلاف. ولقد جرى مؤخراً تقييم فوائد ومساوئ التقصي المعتمد على الـ PSA من خلال دراستين عشوائيتين: كانت الدراسة الأولى في الولايات المتحدة الأمريكية وأجري فيها تقص لسرطان البروستات والرئة و القولون والمستقيم والمبيض، ولم تظهر هذه الدراسة فائدة في تقصي الـ PSA لدى الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 55 و 74 عاماً. وأجريت الدراسة الثانية في أوروبا ولقد أظهرت هذه الدراسة تراجعاً في نسبة الوفاة بنسبة 20% للرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 55 و 69 عاماً، وتم تقصي الـ PSA لديهم بعد متابعة هؤلاء المرضى لفترة متوسطها 8.8 أعوام (1). لذلك كانت نتائج هاتين الدراستين متعارضتين، فالـ PSA ليس نوعياً للورم، إذ أن تراكيزه المصلية يمكن أن تعكس أيضاً حجم البروستات، لذلك فهو يمكن أن يرتفع في حالة فرط التنسج الحميد وفي حالات حميدة أخرى. لذلك فإن العديد من الرجال قد يخضعون مرة ثانية إلى إجراء عملية خزع للبروستات قد لا تكون ضرورية، مما يسبب كماً كبيراً من القلق والإزعاج لهؤلاء الأشخاص. إن العديد من الرجال الذين يعانون من مثل هذه الأورام سوف يتلقون معالجة غير ضرورية تترافق مع تأثيرات مؤذية للمريض. ومن أجل الحد من معالجة المرضى الذين لا يستفيدون منها فإنه يتوجب على السريرين أكثر فأكثر استخدام وسائل مراقبة فعالة. إن الحكم على حصول المريض على تحسن جيد يعتمد على معيار غليسون Gleason score بأن تكون أقل أو تساوي 6 وكثافة الـ PSA أقل من 0.15 ولا يوجد أكثر من خزعتين لبيتين مع السرطان تُراقب وفقاً لخطة دقيقة تتضمن مقايسة الـ PSA والفحص السريـري وإجراء الخزعـة سنوياً، وتُقدم المعالجة الفعالة إذا أظهر الورم تقدماً. إن إجراء مراقبة فعالة للمرضى مازال قليل الاستعمال بسبب الافتقار إلى وجود معيار موثوق يحرض التدخل (على سبيل المثال أنه ليس من الممكن أن نفرق بشكل موثوق الأورام الحميدة عن تلك التي بحاجة إلى معالجة شافية). وهنالك واصم جديد واعد لسرطان البروستات وهو مستضد سرطان البروستات 3 (PCA3) prostate cancer antigen وهو مُتاح في الوقت الراهن، ولقد دُرس استخدامه في التنبؤ قصير الأمد لتقدم الورم وذلك في برنامج مراقبة فعال (2). PCA3 هو عبارة عن mRNA يرمز من خلال مورثة PCA3 وهو يُدعى أيضاً DD3. يتميز PCA3 بنوعية عالية للبروستات، وهو يُنتج في نسيج البروستات الذي يعاني من ورم أكثر من النسيج السليم بـ 66 ضعفاً. تم تحديد عدة طرق لمقايسة الـ PCA3، اعتماداً على مبدأ PCR جرى تطويره على مبدأ الانتساخ العكسي وتتوفر حالياً طرق آلية (3) تحت الاسم التجاري (Progensa®; Gen-Probe). يجري في هذه المقايسة تضخيم كلٍ من PCA3 و PSAmRNA المأخوذة من البول وتُجمع في آنية عقيمة بسرعة بعد إجراء عملية جس المستقيم. تعكس قيمة PSAmRNA كمية خلايا البروستات، بينما تعكس النسبة بين PCA3 و PSAmRNA مقدار الخلايا الورمية في العينة. تُضرب هذه النسبة بـ 1000 لنحصل على نتيجة PCA3. وعلى الرغم من إجراءات الاعتيان القاسية فإن تكرارية المقايسة كانت جيدة. لوحظ زيادة احتمال الإصابة بسرطان البروستات بزيادة قيمة الـ PCA3. إن نتيجة PCA3 تُعادل 35 تتوافق مع احتمالية الإصابة بالسرطان بنسبة 30%-47%، إلا أن الحد المثالي الذي يمكن عنده الجزم بوجود سرطان مازال موضع جدل. ولقد جرى، باستخدام طرق تضخيم مؤتمتة بتواسط مسبار انتساخ [Progensa(3)] وقيمة الـ PCA3 عند 35، تحديد سرطان البروستات بحساسية 47%-58% ونوعية أعلى من 70%. أظهرت بعض الدراسات أن الـ PCA3 يعطي قيماً أعلى في المنطقة تحت المنحنى ROC (AUC) 0.66-0.76، بينما كانت بالنسبة للـ PSA 0.52-0.73. كما سجل وجود علاقة بين قيمة PCA3 وحجم الورم، وليس فقط مع حجم البروستات أو تركيز PSA المصلي. كما كان يترافق مع التمدد خارج المحفظي (4). وفي دراسات أخرى فإن العلاقة بين PCA3 والمتثابتتات الإنذارية التقليدية لم يتم إثباتها بعد. إن تأثير مثبطات α- ريدوكتاز والمعالجات الهرمونية والمعالجات الأخرى المعتمدة على إنتاج PCA3 مازالت غير معروفة. إن النوعية العالية للـ PCA3 ودورها المقترح المحتمل في تقييم شدة الورم يقود إلى أملٍ في استخدام الـ PCA3 بهدف إنقاص الحاجة لإجراء خزعة من جهة، والمساعدة في ترشيد المعالجة من جهة أخرى. جرى مؤخراً تقييم هذه الاعتبارات من قبل Tosoian وزملاؤه (2). أُجريت الدراسة في مستشفى Johns Hopkins على 294 رجلاً أُخضعوا لبرنامج مراقبة بدأ في عام 2007، وجرت فيه مقارنة PCA3 لدى رجال يعانون من تقدم في سير المرض من خلال متابعة الخزعة وآخرين ليس لديهم تقدم في المرض. ووُجد أنه لا فارق في متوسط قيم PCA3 بين هاتين المجموعتين (P=0.13) كما أظهر تحليل تحت المنحنى ROC أن الـ PCA3 غير مفيد في تمييز الرجال الذين لديهم تقدم في سير المرض من خلال الخزعة (AUC= 0.589; P = 0.076)، فالرجال ذوو الحالات المتقدمة يملكون، بشكل واضح، نسبة أقل من الـ PSA الحر (fPSA%) (P=0.013) عند المقارنة مع أولئك الرجال ذوي الحالات غير المتقدمة. التقييد المحتمل لهذه الدراسة هو أن وقت المتابعة قصير، ولقد ظهرت مجموعة من المرضى من ذوي الإنذار الجيد، والذي جرى إثباته من خلال تراكيز منخفضة من الـ PSA الإجمالي ومستوى عالٍ من الـ %Fpsa، وسجلت دراسة أخرى نتائج واعدة في ما يتعلق باستخدام الـ PCA3 كمتنبئ، حيث وجد Remzi وزملاؤه (5) أن مستويات الـ PCA3 كانت أعلى لدى الأشخاص الذين كانت لديهم الخزعة إيجابية (متوسط نتيجة الـ PCA3 50.4)، والذين كانت لديهم نتائج خزعتين سابقتين أو أكثر سلبيتين، مقارنة مع رجال كانت نتيجة مراقبتهم سلبية (المتوسط 28.2 0.001,>P). واستنتج الباحثون أن النتيجة العالية تترافق بدرجة عالية مع تكون الورم داخل الظهارة، والذي يمكن أن يتنبأ بالسرطان خلال عمليات المتابعة بالخزع. لذلك فإن نتائج الدراسات فيما يتعلق بفائدة الـ PCA3 مازالت متضاربة، كما أن استخدامه كموجه في معالجة سرطان البروستات مازال بحاجة إلى المزيد من الدراسات. على الرغم من أن إمكانية استخدام PCA3 لوحده كواصم إنذاري مازال موضع خلاف، إلا أنه يستحق استخدامه من أجل تقييم إمكانية مشاركته مع واصمات أخرى. ولقد لاحظ Tosoianوزملاؤه أن انخفاض %fPSA يترافق وبشكل قوي مع إيجابية الخزعة (2)، بينما أشارت دراسات أخرى إلى أن %fPSA ينذر بشدة المرض وترقي درجة Gleason في الخزعة، بعد استئصال البروستات الجذري. وفي دراسة مبكرة اعتمد النموذج المدروس على قياس PCA3 و %fPSA ومعيار Gleason وأظهرت هذه الدراسة إمكان تحسين التنبؤ بالتمدد خارج المحفظي extracapsular extension (4). سيكون من المثير للاهتمام إجراء المزيد من الدراسات لمعرفة ما إذا كان من الممكن تضمين %fPSA في تحسين القيمة الإنذارية، من خلال العديد من الحسابات الرياضية.   المراجع References  1-Schroder FH; Hugosson J; Roobol MJ; Tammela TL; Ciatto S. and Nelen V. Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study. N Engl J Med; 360: 1320-1328, 2009. 2-Tosoian JJ; Loeb S; Kettermann A; Landis P; Elliot DJ. and Epstein JI. Accuracy of PCA3 measurement in predicting short-term biopsy progression in an active surveillance program. J Urol; 183: 534-538, 2010. 3-Groskopf J; Aubin SM; Deras IL; Blase A; Bodrug S. and Clark C. APTIMA PCA3 molecular urine test:development of a method to aid in the diagnosis of prostate cancer. Clin Chem; 52: 1089-1095, 2006. 4-Whitman EJ; Groskopf J; Ali A; Chen Y; Blase A. and Furusato B. PCA3 score before radical prostatectomy predicts extracapsular extension and tumor volume. J Urol; 180: 1975-1978, 2008. 5-Remzi M; Haese A; van Poppel H; de la Taille A; Stenzl A; Hennenlotter J. and Marberger M. Follow-up of men with an elevated PCA3 score and a negative biopsy: does an elevated PCA3 score indeed predict the presence of prostate cancer? BJU Int [Epub ahead of print 2010 Mar 25].       المجلد 6 , العدد 1 , ربيع الثاني 1432 - نيسان (أبريل) 2011 SCLA