بحث في أعداد المجلة الجملة   المؤلف

المجلد 6 , العدد 10 , شعبان 1434 - تموز (يوليو) 2013   دراسة مستويات الغريلين واللبتين عند مرضى الملويّة البوابية Study of Ghrelin and Leptin levels in Helicobacter pylori patients د. منى بارة، أ. د. فايزة القبيلي و أ. د. مصطفى العموري Mona Barah, Al-Amouri M. and Al-Quobaili F. كلية الصيدلة، جامعة دمشق Faculty of Pharmacy, Damascus University. الملخص Abstract يعد الغريلين واللبتين ببتيدين هامين لتنظيم مدخول الطعام ووزن الجسم، وبما أن الغريلين يفرز بشكل رئيس من المخاطية المعدية المفرزة للحمض، فيمكن للإصابة بالملويّة البوابية أن تنقص تركيزه البلازمي. إلا أنه من غير المؤكد إلى الآن في ما إذا كان التهاب المعدة المرتبط بالعدوى بالملويّة البوابية قادرا ًعلى تبديل مستويات الغريلين. كما أن اللبتين يفرز بشكل رئيسي من النسيج الشحمي ويفرز أيضاً من المخاطية المعدية. وتبعاً لذلك فإنه من المحتمل أن تؤثر العدوى بالملويّة البوابية والتهاب المعدة المرتبط بها على مستوى اللبتين. لهذا هدفت هذه الدراسة إلى استقصاء المستويات البلازمية للغريلين واللبتين لدى مرضى الملويّة البوابية ومقارنتها مع مستوياتها لدى الشواهد الأصحاء، وإلى تعيين علاقة الغريلين واللبتين مع منسب كتلة الجسم (BMI) وتعيين علاقة الغريلين مع اللبتين لدى المرضى المصابين بالملويّة البوابية والشواهد الأصحاء. جرت مقايسة الغريلين واللبتين لدى 66 مريضاً مصاباً بالملويّة البوابية ولدى 22 شخصاً من الشواهد الأصحاء وذلك باستخدام مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم ELISA النوعية. أظهرت نتائجنا أن المرضى االمصابين بالملويّة البوابية كانت لديهم تراكيز أخفض من الغريلين (المتوسط ± الانحراف المعياري 803.951±89.879 بكغ/ مل)، بالمقارنة مع الشواهد (893.047 ±80.304 بكغ/ مل). ولم يكن هنالك اختلاف في تراكيز اللبتين بين المرضى المصابين بالملويّة البوابية (6.515±1.817 نغ/ مل)، والشواهد الأصحاء (5.720±1.603 نغ/ مل). وتبين وجود علاقة ارتباط إيجابية بين تراكيز اللبتين ومنسب كتلة الجسم BMI، لكن لم تلاحظ أية علاقة ارتباط بين الغريلين ومنسب كتلة الجسم BMI. وتبين وجود علاقة ارتباط سلبية بين تراكيز الغريلين واللبتين لدى مرضى الملويّة البوابية.   Ghrelin and leptin are both important peptides to regulate food intake and body weight. As ghrelin is mainly secreted from gastric oxyntic mucosa, Helicobacter pylori (H. pylori) infection can decrease its plasma concentration. However, it is still uncertain whether the H. pylori infection related gastritis pattern could change ghrelin levels. Leptin is mainly secreted from the adipose tissue; it is also secreted from gastric mucosa. Accordingly, leptin level may also be possibly affected by the H. pylori infection and its related gastritis. Therefore, this study aimed to investigate plasma levels of Ghrelin and Leptin in Helicobacter pylori patients and to compare them with levels in healthy controls, and determination the correlation between ghrelin and leptin with Body Mass Index (BMI), and determination the correlation between ghrelin and leptin in Helicobacter pylori patients and healthy controls. Ghrelin and Leptin concentrations were measured in 66 Helicobacter pylori patients and 22 healthy controls, by using specific enzyme- linked immunosorbent assays. Our results showed Helicobacter pylori patients had lower concentrations of ghrelin (803.951±89.879pg/ml), in comparison with controls (893.047± 80.304pg/ml). There was no difference in Leptin concentrations between Helicobacter pylori patients (6.515±1.817ng/ml) and healthy controls (5.720± 1.603ng/ml). Leptin concentrations showed a positive correlation with the BMI, but there was no correlation between ghrelin and BMI. Ghrelin concentrations showed a negative correlation with Leptin concentrations in Helicobacter pylori patients.   المقدمة Introduction  تعد الإصابة بالملويّة البوابية العامل المسبب الرئيسي لالتهاب المعدة الفعال المزمن، الذي يستمر عدة أعوام، مع معدل شفاء منخفض، حيث يلتقط الجسم العدوى في أعوام الطفولة غالباً، ضمن ظروف بيئية غير مناسبة. وتعد البيئة غير المناسبة من أهم عوامل الاختطار المؤدية لاكتساب العدوى (1). يمتلك الغريلين (وهو ببتيد مكون من 48 حمضاً أمينياً) فعالية محررة لهرمون النمو. كما يلعب أدواراً مركزية ومحيطية تتعلق بمدخول الطعام والحركية المعدية وإفراز الحمض (2،3). ينتج معظم الغريلين من الخلايا الجدارية في المخاطية المعدية المفرزة للحمض، وترتفع التراكيز البلازمية للغريلين قبل الوجبة وتنخفض بعدها. كما يؤثر الغريلين على كتلة النسيج الشحمي، لذلك يمكن أن يعد هرموناً محفزاً للشهية، على المدى القصير، حيث ينتهي هذا التأثير بتناول الطعام ويمكن أن يعد هرموناً منظماً لوزن الجسم على المدى الطويل (2-4). يعد اللبتين المنتج البروتيني لجين البدانة، الذي يجري التعبير عنه بوساطة الخلايا الشحمية. كما يجري التعبير عن اللبتين في النصف السفلي من الغدد المعدية القاعية. ويقدم اللبتين معلومات للجهاز العصبي المركزي بآلية التلقيم الراجع عن حجم مخازن الطاقة, وبالتالي يلعب دوراً في التحكم بمدخول الطعام وصرف الطاقة واستتباب وزن الجسم (5). تكون أفعال الغريلين واللبتين متواسطة بعصبونات ضمن النواة المقوسة في الوطاء والحاوية على ببتيدات محفزة للشهية مثل الببتيد العصبي Y neuropeptide Y وببتيدات مثبطة للشهية، حيث يثبط اللبتين عصبونات الببتيدات المحفزة للشهية، بينما يفعل الغريلين عصبونات الببتيدات المحفزة للشهية (6). تمتلك النساء مستويات غريلين ولبتين أعلى من الرجال (7)، لذلك يكون هنالك احتمال أن يؤثر الضرر المزمن للمخاطية المعدية، مثل التهاب المعدة المزمن المسبب بالملويّة البوابية، على إنتاج الغريلين واللبتين من المخاطية المعدية، وبالتالي على التراكيز البلازمية لكلا الهرمونين، مما يؤدي إلى تبدل في مدخول الطعام ووزن الجسم. هدفت الدراسة إلى معرفة في ما إذا كان التهاب المعدة المزمن المُسبب بالملويّة البوابية مرتبط بمستويات الغريلين واللبتين البلازمية. والتحري ما إذا كان هنالك اختلاف يعتد به في مستويات هذين الهرمونين استجابة للإصابة بالملويّة البوابية.   المواد والطرق: بلغ عدد أفراد مجموعة المرضى 66 (39 ذكراً و27 أنثى) والمجموعة الشاهدة 22( 12 ذكراً و10 إناث). تراوحت أعمارهم بين 20 و60 عاماً وكانوا من المراجعين لمستشفى الأسد الجامعي والمواساة، خلال 4 أشهر (من 1 تموز إلى 31 تشرين الأول) من عام 2011. حيث شملت الدراسة المرضى الذين لديهم منسب كتلة الجسم ضمن الحدود الطبيعية بين 18-25 Kg/m2. وجرى استثناء المرضى المصابين بإحدى الحالات التالية: السكري، الانتان الجهازي، السرطان، أمراض الكبد والغدة الدرقية، الفشل الكلوي، المعالجون بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية، المرضى الذين استخدموا أياً من الأدوية الفعالة ضد الملويّة البوابية خلال الأشهر الثلاث السابقة، المرضى الخاضعون مسبقاً لجراحة معدية معوية. جُمعت العينات من مرضى الشـعبة الهضمية في قسم التنظير الهضمي العلوي، حيث أجري للمرضى تنظير كامل للمري والمعدة والعفج وأخذت خزعات معدية من جسم المعدة، عند وجود دلائل سريرية على وجود التهاب مزمن. جرى انتقاء المرضى المصابين بالتهاب مزمن متوسط إلى شديد بالملويّة البوابية. وجرى التأكد من الإصابة بالجرثومة عن طريق إجراء فحص اليورياز السريع Glutest الذي يعتمد على قدرة الملويّة البوابية على تحويل اليوريا إلى نشادر وقلب الوسط من حمضي إلى قلوي، وبالتالي تبدل لون المشعر من الأصفر إلى الأحمر. وبعد التأكد من إيجابية الإصابة جُمعت عينات الدم على الريق (بعد صيام لمدة 10 ساعات تقريباً) ضمن أنبوب جاف وأنبوب حاو على مضاد التخثر EDTA. كما جُمعت العينات الشاهدة بالطريقة نفسها وذلك بعد التأكد من عدم الإصابة، من خلال سلبية الاختبار السريع. جرى تعيين منسب كتلة الجسم Body Mass Index (BMI) للمرضى، بتقسيم وزن الجسم مقدراً بالكيلوغرام على مربع الطول مقدراً بالمتر (m)2 Weight (Kg) / (Length)2 = BMI. جرت مقايسة الغريلين واللبتين بطريقة المقايسة المناعية المرتبطة بالإنزيم Enzyme-Linked Immunosorbent Assay، بعتيدتين من شركة DRG الألمانية. جرت مقايسة الأنسولين بطريقة المقايسة المناعية المرتبطة بالإنزيم Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) بعتيدة من شركة Source AID البلجيكية. جرت مقايسة أضداد الملويَة البوابية IgG بطريقة المقايسة المناعية المرتبطة بالإنزيم Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) بعتيدة من شركة Euroimmun الألمانية. وفُسّرت النتائج على الشكل التالي: أقل من 16 RU/ml(Response Unit): النتيجة سلبية والشخص غير مصاب وأكثر من 16 RU/ml: النتيجة إيجابية والشخص مصاب.   النتائج Results   تم الاعتماد على اختبارين هما اليورياز وعيار أضداد الملويَة البوابية IgG في مصل المريض بطريقة ELISA. فبلغت قيمة المتوسط الحسابي±الانحراف المعياري لتراكيز الأضداد لدى المرضى 52.76±244.86. اعتمدنا إيجابية الاختبارين كعامل لتأكيد الإصابة بالملويَة البوابية. تعيين ومقارنة قيم الغريلين لدى مرضى الملويّة البوابية ومجموعة الشواهد الأسوياء بلغت قيمة تراكيز الغريلين عند مرضى الملويّة البوابية 803.951±89.879 بيكوغرام/مل. وكانت قيمة هذا المتوسط عند المجموعة الشاهدة 893.047±80.304 بيكوغرام/مل. وبتطبيق اختبار T-Student لوحظ فارق يعتد به إحصائياً (p=0.000008) بين قيم متوسطات المجموعتين (الشكل 1). تعيين ومقارنة قيم اللبتين لدى مرضى الملويّة البوابية ومجموعة الشواهد الأسوياء بلغت قيمة تراكيز اللبتين لدى مرضى الملويّة البوابية 6.515±1.817 نانوغرام/ مل، وكانت هذه القيم لدى المجموعة الشاهدة 5.720±1.603 نانوغرام/ مل. وبتطبيق اختبار T-Student لم يلاحظ فارق يعتد به إحصائياً (p=0.058582) بين قيم متوسطات المجموعتين (الشكل 2). تعيين ومقارنة قيم الغريلين لدى الرجال المصابين ومجموعة الرجال الأصحاء بلغت قيمة تراكيز الغريلين لدى الرجال المصابين 773.563±77.903 بيكوغرام/ مل، وكانت قيمة هذا المتوسط لدى الرجال الأصحاء 868.8015± 83.715 بيكوغرام/مل. وبتطبيق اختبار T-Student لوحظ فارق يعتد به إحصائياً (P=0.00267) بين قيم متوسطات المجموعتين (الشكل 3). تعيين ومقارنة قيم الغريلين لدى النساء المصابات ومجموعة النساء السويات بلغت قيمة تراكيز الغريلين عند النساء المصابات 847.8467±89.105 بيكوغرام/ مل، وكانت قيمة هذا المتوسط عند النساء السويات 922.1424±68.971 بيكوغرام/مل. وبتطبيق اختبار T-Student لم يلاحظ فارق يعتد به إحصائياً (p=0.057792) بين قيم متوسطات المجموعتين (الشكل 4). تعيين ومقارنة قيم الغريلين لدى الرجال المصابين والنساء المصابات بلغت قيمة تراكيز الغريلين لدى الرجال المصابين 77.903±773.563 بيكوغرام/ مل، وكانت قيمة هذا المتوسط لدى النساء المصابات 846.847 89.105± بيكوغرام/ مل. وبتطبيق اختبار T-Student لوحظ فارق يعتد به إحصائياً (P=0.00096) بين قيم متوسطات المجموعتين (الشكل 5). تعيين ومقارنة قيم اللبتين لدى الرجال المصابين ومجموعة الرجال الأصحاء بلغت تراكيز اللبتين لدى الرجال المصابين 1.218±5.647 نانوغرام/ مل، ولدى مجموعة الرجال الأصحاء 1.011±4.933 نانوغرام/ مل. وبتطبيق T-Student لم يلاحظ فارق يعتد به إحصائياً (p=0.0542) بين قيم متوسطات المجموعتين (الشكل 6). تعيين ومقارنة قيم اللبتين لدى النساء المصابات ومجموعة النساء السويات بلغت قيمة تراكيز اللبتين لدى النساء المصابات 1.823± 7.769 نانوغرام/ مل، وعند النساء السويات 1.713±6.665 نانوغرام/ مل. وبتطبيق T-Student لم يلاحظ فارق يعتد به إحصائياً (p=0.105) بين المجموعتين (الشكل 7). تعيين ومقارنة قيم اللبتين عند الرجال المصابين والنساء المصابات بلغت قيمة تراكيز اللبتين عند الرجال المصابين 5.647±1.218 بيكوغرام/ مل، وعند النساء المصابات 1.823±7.769 بيكوغرام/ مل. وبتطبيق اختبار T-Student لوحظ فارق يعتد به إحصائياً (p=0.000004) بين المجموعتين (الشكل 8). دراسة علاقة الغريلين مع اللبتين لدى مرضى الملويّة البوابية والأسوياء لوحظ وجود علاقة ارتباط معتد بها إحصائياً بين الغريلين واللبتين عند مرضى الملويّة البوابية (r=-0.314 وp= 0.01123) (الشكل 9)، ولم يلاحظ مثل هذا بين الغريليـن واللبتين عند الأسـوياء (r=-0.263 وp= 0.236) (الشكل 10). دراسة علاقة الغريلين مع منسب كتلة الجسم لدى مرضى الملويّة البوابية والأسوياء لم يلاحظ وجود علاقة ارتباط معتد بها إحصائياً بين الغريلين ومنسب كتلة الجسم عند مرضى الملويّة البوابية (r= 0.07 وp=0.55). ولم يلاحظ وجود علاقة ارتباط بين الغريلين ومنسب كتلة الجسم عند الأسوياء (r=-0.252 وp=0.273). دراسة علاقة اللبتين مع منسب كتلة الجسم لدى مرضى الملويّة البوابية والأسوياء لوحظ وجود علاقة ارتباط معتد بها إحصائياً بين اللبتين ومنسب كتلة الجسم لدى مرضى الملويّة البوابية (r= 0.44 وp=0.0002) (الشكل 11)، ولوحظ وجود علاقة ارتباط بين اللبتين ومنسب كتلة الجسم لدى الأسوياء (r=0.79 وp=0.00001). دراسة علاقة الغريلين وأضداد الملويَة البوابية لوحظ وجود علاقة ارتباط معتد بها إحصائياً بين الغريلين وأضداد الملويَة البوابية (معامل الارتباط r=-0.0456 وp= 0.000218) (الشكل 12).   المناقشة Discussion   1- الغريلين والملويّة البوابية  أظهرت دراستنا علاقة عكسية بين تراكيز أضداد الملويَة عند المرضى وتراكيز الغريلين، ويمكن تفسير ذلك بترابط شدة الالتهاب المسبب بالملويَة البوابية مع تراكيز الغريلين بعلاقة عكسية، لتناقص عدد الخلايا المنتجة للغريلين في المخاطية المعدية. لم تفرق دراستنا بين مرضى الالتهاب المتوسط ومرضى الالتهاب الشديد لمعرفة علاقة الترابط الحقيقية بين شدة المرض وتراكيز الغريلين، حيث لايمكن الاعتماد فقط على تراكيز الأضداد لتقييم شدة المرض. أظهرت دراستنا انخفاضاً في مستويات الغريلين البلازمية لدى المرضى بالمقارنة مع الأصحاء. كما أظهرت دراستنا انخفاضاًً في مستويات الغريلين البلازمية لدى المرضى الذكور بالمقارنة مع الذكور الأصحاء. أما مستويات الغريلين البلازمية لدى المريضات فكانت أقل منها لدى النساء السويات بقيمة لا يعتد بها إحصائيا ً، يمكن تفسير ذلك بتأثيرالملويّة البوابية على وظيفة الخلايا المعدية المنتجة للغريلين، حيث أظهرت الدراسات أن التعبير عن الرنا المرسال للغريلين المعدي أقل بكثيرلدى المرضى المصابين مقارنة مع الأسوياء من دون استثناء الجنس كعامل مؤثر. وبالتالي كانت التراكيز البلازمية منخفضة كنتيجة لانخفاض إنتاج الغريلين من المخاطية المعدية، حيث أظهرت الأبحاث أن عدد الخلايا المنتجة للغريلين لدى مرضى الملويّة أقل بشكل واضح مقارنة مع الأشخاص الأسوياء، ويترافق الانخفاض في عدد هذه الخلايا المناعية مع الانخفاض المتزامن في التراكيز البلازمية للغريلين. مما يدعم القول أن الإنخفاض البلازمي يعود إلى تأثير الملويّة البوابية على وظيفة الخلايا المعدية المنتجة للغريلين (8). أما كون الإصابة بالملويّة البوابية لم تؤثر على مستويات الغريلين عند النساء المريضات فهذا لا يعني أن التفسير السابق غير قابل للتطبيق عند النساء، بل يمكن تفسيره بتأثير هرمون الاستروجين الأنثوي وتقلبات مستوياته خلال الدورة. حيث يمكن أن يؤثر الاستروجين على إنتاج الغريلين حتى في حالة الإصابة بالملويّة البوابية (9)، مما يستبعد وجود رابط واضح بين الغريلين والملويّة البوابية عند النساء. كانت تراكيز الغريلين متماثلة لدى الجنسين عند الأسوياء، بينما كانت تراكيز الغريلين لدى المريضات أعلى من تلك لدى المرضى الذكور. ويمكن تفسير ذلك بتأثير الهرمونات الأنثوية على إنتاج الغريلين وإمكان تعويض النقص الحاصل في الإنتاج المعدي بسبب الالتهاب الجرثومي بالإنتاج من نسج أخرى. توافقت نتائج دراستنا مع الدراسات التالية: - دراسة Chiao-Hsiung Chuang et al. 2009 (9) ودراسةIsomoto et al. 2004 Hajime (10) ودراسة (11) Adnan Gokcel et al. 2003. ولم تتوافق نتائج دراستنا مع كل من: - دراسة Jatin Roper et al., 2008 (8) وأظهرت أن الإصابة بالملويّة لم تؤثر على الغريلين البلازمي أو المعدي، وفسرت ذلك بتأقلم الجسم المضيف مع الجرثومة وبالتالي عودة التراكيز إلى قيمها السوية، مع احتمال تحريض الإنتاج الحاد في حال التخلص من الجرثومة. - دراسة Yon Ho Choe et al., 2007(12) والتي أظهرت أن الملويّة البوابية لا تملك تأثيراً على مستويات الغريلين البلازمية والمعدية. وفسرت ذلك بتعدد العوامل الهرمونية والتغذوية المؤثرة على إنتاج الغريلين المعدي وبالتالي تركيز الغريلين البلازمي. 2- اللبتين والملويّة البوابية كانت تراكيز اللبتين البلازمية لدى النساء أعلى منها لدى الرجال وذلك في حالتي المرض والصحة. ويمكن تفسير ذلك بأن النساء يمتلكن نسبة أعلى من الكتلة الشحمية، يضاف إلى ذلك، كون النسج الشحمية هي المصدر الرئيسي للبتين والمعدة مصدر ثانوي للإنتاج وبالتالي لم يؤثرالالتهاب الجرثومي على تراكيز اللبتين لدى المرضى الذكور والإناث. لم تظهر دراستنا اختلافاً يعتد به إحصائياً في تراكيز اللبتين البلازمية بين مرضى الملويّة البوابية والأسوياء لدى الرجال والنساء. وأثبتت الأبحاث ارتفاع التعبير عن اللبتين المعدي من قبل الخلايا المعدية المنتجة للبتين استجابة للإصابة بالملويّة البوابية، حيث من الممكن أن يعطي تأثيراً مضاداً للالتهاب، مما أدى إلى الاعتقاد بأن هذا الارتفاع سيترافق مع ارتفاع في التراكيز البلازمية. لكن دراستنا أظهرت عدم تبدل هذه التراكيز والذي يمكن تفسيره أن الكميات المنتجة من المعدة أقل من المنتجة بواسطة النسج الشحمية، التي تمثل المصدر الرئيسي لإنتاج اللبتين. وبالتالي لن يظهر أثر الجرثومة على إنتاج اللبتين المعدي بشكل واضح في التراكيز البلازمية. كما يمكن تفسيره أن ارتفاع اللبتين المعدي يكون ذا تأثير موضعي فقط (9). توافقت نتائج دراستنا مع دراسةChiao-Hsiung Chuang et al. 2009 (9) ودراسة T Azuma et al. 2009 (13). ودراسة (14) Akiko Shiotani et al. 2005. لم تتوافق نتائج دراستنا مع دراسة (8) Jatin Roper et al. 2008، حيث لوحظ انخفاض مستويات اللبتين البلازمية عند المرضى مقارنة مع الأسوياء، وفسرت ذلك بأن الاستعمار الجرثومي للملوية يثبط إنتاج اللبتين المعدي بإحداث تبدلات في الأنسجة المنتجة للبتين، مما يعدل وظائف السيتوكينات الالتهابية ويؤدي إلى انخفاض اللبتين الجائل. 3- الغريلين ومنسب كتلة الجسم أظهرت دراستنا عدم وجود علاقة ارتباط عكسية بين تراكيز الغريلين البلازمية وقيم BMI لدى مرضى الملويّة البوابية. كما لم تكن هنالك علاقة ارتباط عكسية بين تراكيز الغريلين البلازمية وقيم BMI عند الأسوياء. يمكن أن نفسر هذا بالنقص الحاصل في إنتاج الغريلين المعدي والذي انعكس على تراكيز الغريلين البلازمية، كون الكميات المنتجة من الأنسجة الأخرى غير كافية لتعويض هذا النقص في الإنتاج المعدي. وتوافقت نتائج دراستنا مع دراسة 2005 Akiko Shiotani et al. (14) ومع دراسة Isomoto Hajime et al. 2004 (10). 4- اللبتين ومنسب كتلة الجسم أظهرت دراستنا وجود علاقة ارتباط طردية بين تراكيز اللبتين البلازمية وقيم BMI عند مرضى الملويّة البوابية. وكانت هنالك علاقة ارتباط طردية بين تراكيز الغريلين البلازمية وقيم BMI عند الأسوياء. ويمكن تفسير ذلك بعدم قدرة الملويّة على تبديل مستويات اللبتين البلازمية كون الكميات المنتجة من المعدة ضئيلة وبالتالي بقاء العلاقة الطردية بين اللبتين ومنسب كتلة الجسم قائمة لدى المرضى كما هي لدى الأسوياء. توافقت نتائج دراستنا مع دراسة Jatin Roper et al. 2008 (8) ودراسةAkiko Shiotani et al. 2005 (14) ودراسة Isomoto et al. 2004 Hajime (10). 5- الغريلين واللبتين أظهرت دراستنا وجود علاقة ارتباط عكسية بين تراكيز الغريلين البلازمية وتراكيز اللبتين عند مرضى الملويّة البوابية، ولم تكن هنالك علاقة ارتباط عكسية بين تراكيز الغريلين البلازمية وتراكيز اللبتين عند الأسوياء. توافقت نتائج دراستنا مع دراسة Jatin Roper et al. 2008 (8)، ولم تتوافق نتائج دراستنا مع دراسة Isomoto et al. 2004 Hajime (10) والتي أظهرت عدم وجود علاقة ارتباط عكسية بين تراكيز الغريلين البلازمية وتراكيز اللبتين عند مرضى الملويّة البوابية، بينما كانت هنالك علاقة ارتباط عكسية بين تراكيز الغريلين البلازمية وتراكيز اللبتين عند الأسوياء. الاستنتاج Conclusion  تنخفض مستويات الغريلين البلازمية بشكل ملحوظ لدى مرضى الملويّة البوابية، مما يشير إلى أن الملويّة البوابية عامل هام في تحديد مستويات الغريلين وقد يؤثر هذا على منسب كتلة الجسم ويمكن الاستفادة من تبدلات التراكيز في مراقبة المعالجة. لكن هذا الانخفاض لوحظ لدى المرضى الذكور فقط، مما يشير إلى أهمية الجنس كعامل محدد لتراكيز الغريلين، حتى في وجود الملويّة البوابية. لكن لم يلاحظ تبدل في مستويات اللبتين بين المرضى والأصحاء عند كلا الجنسين. ونوصي مستقبلاً بتقييم علاقة تراكيز الغريلين بشدة الإصابة لدى مرضى الملويَة البوابية، حيث أن انخفاض قيمه قد تشير إلى شدة الإصابة.   المراجع References   1-Demir H, Saltik IN, Kocak N, Yuce A, Ozen H & Gurakan F. Subnormal growth in children with Helicobacter pylori infection. Archives of Disease in Childhood. 84: 89-90, 2001. 2-Cabral A, SuescunO, Zigman J.M and Perello M. Ghrelin Indirectly Activates Hypophysiotropic CRF Neurons in Rodents. PLoS One. 7(2),1, 2012. 3-Murakami N, Hayashida T, Kuroiwa T. et al., Role for central ghrelin in food intake and secretion profile of stomach ghrelin in rats. Journal of Endocrinology. 174; 283–288, 2002. 4-Stengel A and Taché Y. Ghrelin-A Pleiotropic Hormone Secreted from Endocrine X/A-Like Cells of the Stomach. Front Neurosci. 6: 24, 2012. 5-Cammisotto P and Bendayan M. A review on gastric leptin: the exocrine secretion of a gastric hormone. Anat Cell Biol. 45(1): 1–16, 2012. 6-Perello M. et al. Functional Implications of Limited Leptin Receptor and Ghrelin Receptor Coexpression in the Brain. J Comp Neurol. 1; 520(2): 281–294, 2012. 7-Greenman Y, Golani N, Gilad S, Yaron M, Limor R. and Stern N. Ghrelin secretion is modulated in a nutrient- and gender-specific manner. Clin Endocrinol (Oxf). 60: 382-388, 2004. 8-Jatin Roper et al. Leptin and Ghrelin in Relation to Helicobacter pylori Status in Adult Males. J Clin Endocrinol Metab. 93(6): 2350–2357, 2008. 9-Chiao-Hsiung Chuang et al. Gender Difference of Circulating Ghrelin and Leptin Concentrations in Chronic Helicobacter pylori Infection Helicobacter. Helicobacter. 14; 1, 54-60, 2009. 10-Hajime Isomoto et al. Low Plasma Ghrelin Levelsin Patients with Helicobacter pylori-Associated Gastritis. The American Journal of Medicine. 117, 429-432, 2004. 11-Adnan Gokcel, Yuksel Gumurdulu, Fazilet Kayaselcuk, Ender Serin, Birol Ozer, Akatli Kursad Ozsahin and Nilgun Guvener Helicobacter pylori has no effect on plasma ghrelin levels. European Journal of Endocrinology. 148, 423-426, 2003. 12-Choe Y.H. et al. Ghrelin Levels in Gastric Mucosa before and after Eradication of Helicobacter pylori. Gut Liver. 1(2): 132-137, 2007. 13-Azuma T; Suto H; Ito Y; Ohtani M; Dojo M; Kuriyama M. and Kato T. Gastric leptin and Helicobacter pylori infection. GUT. 49(3): 324-329, 2001. 14-Shiotani A, Miyanishi T, Uedo N. and Iishi H. Helicobacter pylori infection is associated with reduced circulating ghrelin levels independent of body mass index. Helicobacter, 10(5): 373-8, 2005.       المجلد 6 , العدد 10 , شعبان 1434 - تموز (يوليو) 2013 SCLA