تشرين أول (أكتوبر) 2011 -SCLA مجلة التشخيص المخبري

المجلد 6 , العدد 3 , ذو القعدة 1432 - تشرين أول (أكتوبر) 2011

دراسة مستويات الليبتين لدى مريضات سرطان الثدي

Study of Leptin Levels in Breast Cancer Patients

د. داليا جنود*، أ.د. عامر شيخ يوسف**، أ.د. فايزة القبيلي* و أ.د. إميل شاهين*

Janoud D; Shaikh yousef A; Al Quobaili F. and Chahine E.

*كلية الصيدلة، جامعة دمشق، **مركز كيوان الطبي للأورام

الملخص Abstract

تمثل البدانة أحد عوامل الاختطار الخاصة بالإصابة بسرطان الثدي. ولقد افترض أن فرط وزن الجسم يمكن أن يعزز سرطان الثدي من خلال الإنتاج الزائد لهرمون الليبتين المشتق من الخلايا الشحمية.
درسنا في هذا البحث مستويات الليبتين لدى مريضات سرطان الثدي، حيث قيست مستويات الليبتين بطريقة المقايسة المناعية المرتبطة بالإنزيم (ELISA) لدى 68 مريضة سرطان الثدي في كلا المرحلتين قبل وبعد سن الإياس قبل البدء بمعالجتهن. جُمعت العينات من مستشفى البيروني الجامعي ومركز كيوان الطبي، حيث اختيرت المريضات مفرطات الوزن أو البدينات فقط. قيست مستويات الليبتين لدى 50 امرأة صحيحة كمجموعة شاهدة (تضمنت 20 امرأة سوية الوزن و 30 امرأة مفرطة الوزن أو بدينة). ارتفعت مستويات الليبتين بشكل ملحوظ لدى مريضات سرطان الثدي البدينات مقارنةً مع النساء السويات بغض النظر عن الحالة الإياسية، كما ارتبطت مستويات الليبتين مع مرحلة الورم.
تقترح نتائجنا أن الليبتين هو عامل اختطار له أهميته في إمراضية سرطان الثدي لدى النساء البدينات.

Obesity represents one of risk factors of breast cancer. It was supposed that excess body weight could promote breast cancer through increased production of an adipocyte-derived hormone leptin.
In this research we studied leptin levels in breast cancer patients, leptin levels heve been assayed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in 68 breast cancer patients premenopause and postmenopause before treatment. Samples were collected from university Beiruny hospital and medical Kiwan centre, only overweight or obese women were chosen. Leptin levels have been assayed also in 50 normal women as a control group (include 20 normal weight women and 30 overweight or obese women). Leptin levels increased notably in breast cancer patients overweight compared with healthy women regardless of menopausal status, leptin levels correlated also with tumor stage.
Our results suppose that leptin is an important risk factor of breast cancer pathogenesis in obese women

المقدمة Introduction

إن سرطان الثدي هو الأكثر شيوعاً بين النساء في أمريكا الشمالية بعد خباثات الجلد (19). لذلك من المهم أن نميز عوامل الاختطار المختلفة التي تؤثر على حدوث هذا المرض. وحيث تمثل البدانة أحد هذه العوامل، فقد يكون أحد المسببات الهامة التي تساهم في تسرطن الثدي المحرض بواسطة البدانة هو فرط تعرض ظهارة الثدي لمختلف المواد الفعالة حيوياً المنتجة بواسطة النسيج الشحمي والتي يمثل الليبتين أبرزها (10). وهو بروتين يفرز من الخلايا الشحمية وينقص حجم الوجبة (20)، حيث أنه يعطي إشارة للدماغ عندما تتواجد كمية كافية من الطعام (8)، يجري التداخل بين الليبتين والوطاء بواسطة تداخلات نوعية بين هذا البروتين ومستقبله ob-Rb. ويعد مستقبل الليبتين الطويل النظير الوظيفي الرئيسي الذي يقوم بنقل الإشارة الخلوية الكاملة لليبتين (13). بينما تمثل ob-Ra، ob-Rc، ob-Rd، ob-Rf النظائر القصيرة لمستقبل الليبتين بالإضافة إلى مستقبل الليبتين الذواب ob-Re (5). يصطنع الليبتين بشكل رئيسي في الخلايا الشحمية للنسيج الشحمي الأبيض، بالإضافة إلى النسيج الشحمي البني، المشيمة، المبيض، العضلات الهيكلية، المعدة، الخلايا الظهارية، نقي العظم، الغدة النخامية، الكبد والقلب (15).
اكتشف حديثاً أن الليبتين يتدخل في العمليات الورمية، وخصوصاً في تسرطن الثدي (22). ويزيد بقيا الخلية بوجود الأدوية المضادة للسرطان (2). حيث يعمل الليبتين من خلال مستقبلاته على التحريض السريع لفسفرة HER2 وتفعيل سبيل نقل الإشارة داخل الخلوي الخاص به. كما أثبتت إحدى الدراسات أن التعبير المشارك عن HER2 ونظام leptin/ob R يمكن أن يساهم في تعزيز فعالية HER2 وينقص الحساسية للمعالجات المضادة لـ HER2 (9)، ترتبط تأثيرات الليبتين أيضاً بالعوامل المتنوعة التي يمكن أن تساهم في نمو السرطان مثل التكاثر الخلوي، ومعارضة الاستماتة anti-apoptosis، وتولد الأوعية angiogenesis، والنقائل metastasis، كما يعزز الليبتين التعبيرعن منظمات دورة الخلية cdk-2 وcyclin D1 في خلايا سرطان الثدي البشرية، كذلك يرتبط نقل إشارة الليبتين مع ازدياد بقيا الخلية لأنه يعزز التعبير عن البروتين المضاد للاستماتة Bcl-2 (22). كما أظهرت العديد من الدراسات أن الحالات المميزة بارتفاع مستويات الليبتين (الجنس الأنثوي، البدانة، سن الإياس) ترتبط إيجابياً مع التكرارية الأعلى لحدوث سرطان الثدي (22)، وبذلك يمكن أن تفيد مقايسة مستوياته في تقييم اختطار سرطان الثدي لدى النساء البدينات.

المواد والطرقMaterials and Methods

جرت مقايسة مستويات الليبتين لدى مجموعة مريضات سرطان الثدي ومقارنتها مع مجموعة نساء سويات، وذلك لتقييم دوره كعامل اختطار لسرطان الثدي لدى النساء البدينات. ولقد جمعت العينات من مستشفى البيروني الجامعي، ومركز كيوان الطبي، خلال الفترة من 1 تشرين أول عام 2009 إلى 31 آب عام 2010. ولقد وزعت النساء المشمولات بالدراسة على النحو التالي:
* مجموعة شاهدة: شملت 50 امرأة لا تعانين من سرطان الثدي ولا تراجعن أي مركز طبي، جرى تقسيمهن إلى مجموعتين حسب BMI: مجموعة نساء سويات الوزن 20) امرأة) (BMI: 18.5-25 كلغ/م2)، بلغ المتوسط الحسابي X والانحراف المعياري SD للعمر (X±SD: 11.51±37.07 عاماً) ومجموعة نساء مفرطات الوزن أو بدينات (30 امرأة) (BMI≤25 كلغ/م2) (=BMI 32.78± 4.407 كلغ/م2) وجرى تقسيمهن إلى مجموعتين تبعا ًللحالة الإياسية، حيث شملت مجموعة النساء قبل سن الإياس 14 امرأة بينما شملت مجموعة النساء بعد سن الإياس 16 امرأة.
* مجموعة مريضات سرطان الثدي: شملت 68 مريضة مفرطة الوزن أو بدينة BMI ≤25 كلغ/م2 (BMI=34.67±4.61 كلغ/م2) جرى تقسيمهن إلى مجموعتين تبعاً للحالة الإياسية: حيث شملت مجموعة المريضات قبل سن الإياس 31 مريضة، بينما شملت مجموعة المريضات بعد سن الإياس 37 مريضة. كما قسمت المريضات سريرياً إلى أربع مجموعات حسب مرحلة السرطان: حيث لم نتمكن من الحصول على مريضات في المرحلة l بسبب كون المريضات نادراً ما يكتشفن المرض ويراجعن المستشفى في هذه المرحلة المبكرة، بينما شملت المرحلة ll: 34 مريضة، والمرحلة lll: 29 مريضة، كذلك لم تشمل الدراسة مريضات في المرحلة IV بسبب كونهن معالجات وهذا مخالف لشروط الدراسة، مع العلم أنه جرى استبعاد 5 مريضات في المرحلتين ll وlll من أجل تعديل قيم BMI بين المريضات في هاتين المرحلتين. مع استبعاد المريضات المصابات بالداء السكري، الفشل الكلوي، الفشل القلبي، أمراض المناعة الذاتية (التهاب المفاصل الرثياني.....).
استخدمنا المصل الصيامي الصباحي لكل من المريضات والسويات، حيث جرت مقايسة الليبتين بطريقة المقايسة المناعية المرتبطة بالإنزيم (ELISA) بعتيدة من شركة Biovendor التشيكية في مركز جامعة دمشق لنقل الدم، كما جرى تعيين منسب كتلة الجسم Body Mass Index (BMI) BMI]= الوزن (كلغ)/ (الطول)2 (م2)[، ونسبة محيط الخصر إلى الورك waist-hip ratio (WHR) WHR]= محيط الخصر (سم)/ محيط الورك (سم) .[

النتائج Results

لوحظ وجود فارق جوهري مُعتد به إحصائياً بين مستويات الليبتين المصلية لدى النساء السويات مفرطات الوزن أو البدينات قبل سن الإياس (8.54±24.75 نغ/مل) ومريضات سرطان الثدي قبل سن الإياس (10.41±30.60 نغ/مل) حيث كان p=0.047 (الشكل (1.
كما كان هنالك فارق مُعتد به إحصائياً بين مستويات الليبتين المصلية لدى السويات مفرطات الوزن أو البدينات بعد سن الإياس (7.80±25.69 نغ/مل) ومريضات سرطان الثدي بعد سن الإياس (10.73±31.71 نغ/مل) حيث كانت p=0.027 (الشكل 2).

ولدى مقايسة تراكيز الليبتين المصلية قبل سن الإياس (10.41±30.60 نغ/مل) وبعد سن الإياس (10.73±31.71 نغ/مل) لدى مريضات سرطان الثدي تبين عدم وجود فارق مُعتداً به إحصائياً حيث كانت p=0.65 (الشكل 3).

ارتفعت كذلك مستويات الليبتين المصلية لدى مريضات المرحلة lll (7.92±34.22 نغ/مل) مقارنةً مع مريضات المرحلة ll (29.4211.02± نغ/مل) وكان الفارق بين المرحلتين جوهرياً ويعتد به إحصائياً حيث كانت p=0.049 وذلك بعد التعديل المتعلق ب BMI بين المريضات في هاتين المرحلتين (الشكل (4.

هذا وقد وُجدت علاقة ارتباط طردية بين مستويات الليبتين المصلية وقيم BMI (r=0.806) وكان الارتباط معتداً به إحصائياً p=0.01)) (الشكل 5).

كما وُجدت علاقة ارتباط طردية معتد بها إحصائياً بين مستويات الليبتين المصلية وقيم WHR (r=0.817, p=0.01)) الشكل (6.

ولدى دراسة العلاقة بين الحالة الإياسية وقيم BMI لدى مريضات سرطان الثدي كانت قيم BMI أعلى لدى المريضات بعد سن الإياس (3.28±35.77 كلغ/م2) مقارنةً مع المريضات قبل سن الإياس (6.27±31.13 kg/m2 كلغ/م2) وكان الفارق بين المجموعتين معتداً به إحصائياً (0.005 p=) (الشكل (7.

كما كانت قيم WHR أعلى لدى المريضات بعد سن الإياس (0.057±0.915779) مقارنةً مع المريضات قبل سن الإياس (0.037±0.89094) وكان الفارق بين المجموعتين معتداً به إحصائياً (0.035 p=) (الشكل (8.

الشكل 1 : مستويات الليبتين المصلية لدى مريضات سرطان الثدي والسويات قبل سن الإياس.

الشكل 2 : مستويات الليبتين المصلية لدى مريضات سرطان الثدي والسويات بعد سن الإياس.

الشكل 3 : مستويات الليبتين المصلية لدى مريضات سرطان الثدي قبل وبعد سن الإياس.

الشكل 4 : مستويات الليبتين المصلية لدى مريضات سرطان الثدي في المرحلتين ll وlll.

الشكل 5 : علاقة الارتباط بين مستويات الليبتين المصلية وقيم BMI لدى السويات ومريضات سرطان الثدي.

الشكل 6 : علاقة الارتباط بين الليبتين و WHR لدى السويات ومريضات سرطان الثدي.

الشكل 7 : قيم BMI لدى مريضات سرطان الثدي قبل وبعد سن الإياس.

الشكل 8 : قيم WHR لدى مريضات سرطان الثدي قبل وبعد سن الإياس.

المناقشة Discussion

يبدو أن الليبتين يلعب دوراً في تسرطن الثدي حيث تبين من خلال دراستنا وجود زيادة في تراكيز الليبتين المصلية لدى مريضات سرطان الثدي بالمقارنة مع السويات بغض النظر عن الحالة الإياسية، وتجدر الإشارة إلى أن هذا الترافق بين مستويات الليبتين واختطار سرطان الثدي وجد بعد تعديل المناسب الخاصة بالبدانة. وبتعبير آخر إن هذا الترافق الإيجابي بين سرطان الثدي ومستوى الليبتين كان مستقلاً عن البدانة، حيث أن البدانة تترافق مع ارتفاع الليبتين إما نتيجة مقاومته، أو نتيجة ازدياد إنتاجه من الكتلة الشحمية المتزايدة لدى البدينات ويقوم الليبتين بدوره، بآليات مستقلة عن البدانة، بتعزيز تسرطن الثدي، وبذلك يلعب الليبتين دور الرابط بين البدانة وسرطان الثدي. توافقت نتائج دراستنا مع دراسة كل من Ando وزملائه عام 2007 (2)، Chenaوزملائه عام 2006 (5)، Han وزملائه عام 2005 (11)، و Tessitore وزملائه عام 2000 (25). بينما تخالفت نتائج دراستنا مع دراسة Sauter وزملائه عام 2004 التي افترضت أن مستويات الليبتين المصلية لا تترافق بشكل معتبر مع اختطار سرطان الثدي لدى النساء قبل وبعد سن الإياس (23). ودراسة Petridou وزملائه عام 2004، التي افترضت وجود ارتباط معتبر بين الليبتين والإصابة بسرطان الثدي لدى النساء قبل سن الإياس ولكن ليس بعده (21). ويمكن تفسير عدم توافق دراستنا مع هذه الدراسات، جزئياً على الأقل، عن طريق الاختلافات المتعلقة بالاعتيان، حيث تؤثر بعض العوامل مثل المتناول الغذائي أو النظم اليوماوي circadian rhythm على مستوى الليبتين المصلي، هذا بالإضافة إلى الاختلافات المتعلقة بمجموعة مريضات سرطان الثدي، حيث شملت دراستنا فقط المريضات مفرطات الوزن والبدينات، في حين لم تستثنِ هذه الدراسات المريضات طبيعيات الوزن.
لم تتبدل المستويات المصلية لليبتين تبعاً للحالة الإياسية لدى مريضات سرطان الثدي كما ظهر من خلال دراستنا. وتوافقت نتائج دراستنا مع دراسة Mehmet وزملائه عام 2010 (16)، ودراسة Han وزملائه عام 2005 (11).
تسبب الإستروجينات ازدياداً مباشراً في إنتاج الليبتين. ويدعم هذا النظرية التي تفترض تأثيراً منبهاً للإستروجينات و/أو البروجستيرون على إنتاج الليبتين، هذا وتنخفض مستويات الإستروجين والبروجستيرون لدى النساء بعد سن الإياس بالمقارنة مع النساء قبل سن الإياس، ويترافق ذلك مع انخفاض مصاحب في مستوى الليبتين لدى النساء بعد سن الإياس (3). لكن يمكن أن تُقنِّع هذه التأثيرات بواسطة التبدل في تركيب الجسم بعد سن الإياس، حيث يزداد وزن الجسم، منسب كتلة الجسم، بالإضافة إلى الزيادة في كتلة الدهن الكلية والنسبية، مع التمركز في توزع الدهن (7). وهذا ما ظهر من خلال دراستنا، حيث كانت قيم BMI و WHR لدى المريضات بعد سن الإياس أعلى منها لدى المريضات قبل سن الإياس وكان الفارق معتداً به إحصائياً، مما يزيد من مستوى الليبتين لدى النساء بعد سن الإياس، وبالتالي كانت مستويات الليبتين متشابهة بين المريضات قبل وبعد سن الإياس.
كما أظهرت دراستنا أن مستويات الليبتين المصلية ارتفعت لدى مريضات المرحلة lll بالمقارنة مع مريضات المرحلة ll. توافقت نتائج دراستنا مع دراسة كل من: kerlikowske وزملائه عام 2008 (14)، Ting وزملائه عام 2007 (27)، Changa وزملائه عام 2007 (4)، و Tillman وزملائه عام 2005 (26).
تنبه المستويات الدموية المرتفعة من الليبتين تكاثر خلايا سرطان الثدي من خلال تسريع تقدم دورة الخلية، مما يفترض أن مستويات الليبتين ترتبط إيجابياً مع حجم الورم (27)، كما يمكن لليبتين أن ينبه تكاثر الخلايا البطانية الوعائية ويعزز تولد الأوعية الدموية مما يفترض دوراً محتملاً لليبتين في زيادة القدرة الغزوية للورم من خلال تنبيه تولد الأوعية الدموية (27)، هذا ولقد تخالفت نتائج دراستنا مع دراسة Chenaوزملائه عام 2006 التي افترضت أن مرحلة الورم والنقائل للعقد اللمفية لم تظهر أثراً على مستويات الليبتين المصلية (5). ويمكن تفسير عدم توافق دراستنا مع دراسة Chena من خلال الأخذ بعين الاعتبار التعديل المتعلق ب BMI، حيث عُدِّلت قيم BMI في دراستنا، فقد جرى انتقاء المريضات في المرحلتين ll و lll بحيث تشابهت قيم BMI بين المريضات في هاتين المرحلتين، في حين لم تشير دراسة Chenaوزملائه إلى إجراء تعديل فيما يخص BMI بين المريضات في مختلف المراحل، وحيث أن تقدم الورم يترافق مع تراجع الكتلة الشحمية وانخفاض BMI، بالتالي فإن زيادة الليبتين التي تترافق مع ازدياد حجم الورم وتقدم المرحلة يمكن أن تتعدل أو تُقنِّع بواسطة تراجع الكتلة الشحمية والانخفاض المصاحب في إنتاج الليبتين من الأنسجة الشحمية.
لقد تبين من خلال الدراسة وجود علاقة ارتباط طردية بين تراكيز الليبتين المصلية وقيم BMI لدى مريضات سرطان الثدي بالإضافة إلى النساء السويات. ولقد توافقت نتائج دراستنا مع دراسة Monti وزملائه عام 2006 (18)، دراسة Chenaوزملائه عام 2006 (5)، ودراسة Han وزملائه عام 2005 (11). وهكذا يمكن لمنسب كتلة الجسم BMI أن يكون منبئاً جيداً عن تراكيز الليبتين، حيث أنه يرتبط بشكل مقبول عموماً مع كمية الدهن في الجسم، وبالتالي مع مستويات هرمون الليبتين المنتج بشكل أساسي من النسيج الشحمي، إن الفهم الأعمق لدور الليبتين في التأثير على الشهية وضبط وزن الجسـم يمكن أن يؤمن
رؤية أفضل للآليات المكتنفة في تطور البدانة.
كما تبين وجود علاقة ارتباط إيجابية بين مستويات الليبتين المصلية والبدانة المركزية متمثلةً بنسبة محيط الخصر إلى الورك WHR. ولقد توافقت نتائج دراستنا مع دراسة Milewicz T وزملائه عام 2006 (17)، دراسة Staiger وزملائه عام 2003 (24)، ودراسة Kabra وزملائه 2003 (12). حيث تعد WHR متثابتة تعكس كتلة الدهن المركزية المتواجدة في الجسم. يفترض الارتباط المعتبر بين مستويات الليبتين المصلية ونسبة محيط الخصر إلى الورك WHR دور الليبتين في تنظيم البدانة المركزية، كما ظهرت WHR كواصم هام للترافق بين البدانة المركزية والعديد من الأمراض المرتبطة بالبدانة. وفي ما يخص سرطان الثدي يمكن أن ترتبط البدانة المركزية مع سرطان الثدي من خلال نقل إشارة الأنسولين الزائغة، التي تقود إلى ازدياد المستويات الداخلية للأندروجينات والإستروجينات، حيث أن الإستروجينات ضرورية للتطور الطبيعي للثدي، ولكن ظهر أنها تحرّض وتعزز نمو ورم الثدي من خلال الدراسات على الحيوانات (1).

الاستنتاج Conclusion
ترتفع مستويات الليبتين لدى مريضات سرطان الثدي بغض النظر عن الحالة الإياسية، مما يفترض أهميته كعامل اختطار لدى النساء البدينات، كما تتناسب مستوياته مع مراحل سرطان الثدي، هذا وترتبط تراكيز الليبتين المصلية مع BMI و WHR، مما يؤكد دوره كإحدى الآليات المكتنفة في تطور البدانة والبدانة المركزية ويلعب بذلك دور الرابط بين البدانة وسرطان الثدي.

المراجع References

1-Adebamowo C A; Ogundiran T O; Adenipekun A A; Campbell O B; Akang E E; Rotimi C N. and Olopade O I.
Waist-hip ratio and breast cancer risk in urbanized Nigerian women.
Breast Cancer Res; 5, 18-24, 2003.
2-And? S; Mauro L; Catalano S; Bossi G; Pellegrino M; Barone I; Morales S; Bartella V. and Casaburi V.
Evidences that Leptin Up-regulates E-Cadherin Expression in Breast Cancer: Effects on Tumor Growth and Progression.
Cancer Res; 67, 3412, 2007.
3-Ayub N; Khan S. and Syed F.
Leptin Levels in Pre and Post Menopausal Pakistani Women.
Journal of pakistan medical association, 56, 3, 2006.
4-Changa Y C; Liua-c C L; Chenga S P; Chernb S R; Yanga T L; Leea J J; Guod I-C. and Chenb C P;
The Roles of Serum Leptin Concentration and Polymorphism in Leptin Receptor Gene at Codon 109 in Breast Cancer.
International journal for cancer research and treatment, 72, 2, 2007.
5-Chena D C; Chungab Y F; Yeha Y T; Chaungb H C; Kuoa F C; Fuc O-Y; Chend H-Y; Houc M F. and Shyng-Shou F.
Serum adiponectin and leptin levels in Taiwanese breast cancer patients.
Cancer letters, 237 (1): 109-114, 2006.
6-Cohen P; Yang G; Yu X; Soukas A A; Wolfish C S. and Friedman J M.
Induction of Leptin Receptor Expression in the Liver by Leptin and Food Deprivation.
Journal of Biological Chemistry, 280; 10034-10039, 2005.
7-Di Carlo C; Tommaselli GA; Sammartino A; Bifulco G; Nasti A. and Nappi C.
Serum leptin levels and body composition in postmenopausal women: effects of hormone therapy. Menopause. 11(4): 466-473, 2004.
8-Enriori P J; Evans A E; Puspha Sinnayah. and Cowley M A.
Leptin Resistance and Obesity.
Obesity, 14; 254-258, 2006.
9-Fiorio E; Mercanti A; Terrasi M; Micciolo R; Remo A. and Parolin V.
Leptin/HER2 crosstalk in breast cancer: in vitro study and preliminary in vivo analysis.
8; 305, 2008
10-Garofalo C. and Surmacz E.
Leptin and cancer.
J Cell Physiol, 207(1): 12-22, 2006.
11-Han C; Zhang HT; Du L; Liu X; Jing J; Zhao X; Yang X. and Tian B.
Serum levels of leptin, insulin, and lipids in relation to breast cancer in china.
Endocrine. 26 (1): 19-24, 2005.
12-Kabra M; Dubey S; Bajpai A; Pandey R M; Hasan M; Gautam R K. and Menon P S N.
Serum Leptin Levels in Obese Indian Children: Relation to Clinical and Biochemical Parameters, Indian Pediatrics, 44, 17; 257-262, 2007.
13-Karmazyn M; Purdham D. and Rajapurohitam V.
Signaling mechanisms underlying the
metabolic and other effects of adipokines on the heart.Cardiovascular Research.
Oxford Journal, 79 (2): 279-286, 2008.
14-Kerlikowske K; Walker R; Miglioretti D.L; Desai A; Ballard-Barbash R. and Buist D.S.
Obesity, mammography use and accuracy, and advanced breast cancer risk.
Journal of the National Cancer Institute, 100; 1724-1733, 2008.
15-Margetic S; Gazzola C; Pegg GG. and Hill RA.
Leptin: a review of its peripheral actions and interactions.
Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord, 11; 1407-1433, 2002.
16-Mehmet A; Ahmet B; Mahmut G; Aslihan T; Gulcan B; Rahmi I. and Mesut S.
Preoperative serum leptin levels in patients with breast cancer.
Medical Oncology, 27, 2, 2010.
17-Milewicz T; Krzysiek J; Janczak-Saif A. and Sztefko K.
Leptin correlates with distribution of fatty tissue and plasma levels of insulin, testosterone and tumor necrosis factor alpha in perimenopausal women with increased testosterone level and central location of body fat.
Przegl Lek. 63(8): 640-644, 2006.
18-Monti V; Carlson JJ; Hunt SC. and Adams TD.
Relationship of Ghrelin and Leptin Hormones with Body Mass Index and Waist Circumference in a Random Sample of Adults.
Journal American Dietetic Association, 106 (6): 822-828, 2006.
19-Nagaiah G; Hazard H. and Abraham J.
Role of Obesity and Exercise in Breast Cancer Survivors.
Oncology, 24, 4, 2010.
20-Neil R. Carlson, Don Heth, Harold Miller, William Buskist, John W. Donahoe and Martin N.
Psychology: the science of behavior 6th ed; 433-435, 2006.
21-Petridou E; Papadiamantis Y; Markopoulos C; Spanos S; Nick Dessypris E. and Trichopoulos D.
Leptin and insulin growth factor I in relation to breast cancer.
Cancer Causes and Control, 11 (5): 383-388, 2000.
22-R. Gonzalez R; Watters A; Xu Y; P. Singh U; R. Mann D; R. Rueda B. and L. Penichet M.
Leptin-signaling inhibition results in efficient anti-tumor activity in estrogen receptor positive or negative breast cancer.
Breast Cancer Research, 11; 36, 2009.
23-Sauter ER; Garofalo C; Hewett J; Hewett JE; Morelli C. and Surmacz E.
Leptin expression in breast nipple aspirate fluid (NAF) and serum is influenced by body mass index (BMI) but not by the presence of breast cancer.
Horm Metab Res. 36 (5): 336-340, 2004:
24-Staiger H; Tschritter O; Machann J; Fritsche A; Maerker E; Schick F; H?ring H-U. and Stumvoll M.
Relationship of Serum Adiponectin and Leptin Concentrations with Body Fat Distribution in Humans.
Obesity Research, 11; 368-376, 2003.
25-Tessitore L; Vizio B; Jenkins O; De Stefano I; Ritossa C; Argiles JM; Benedetto C. and Mussa A.
Leptin expression in colorectal and breast cancer patients.
Int J Mol Med. 5 (4): 421-426, 2000.
26-Tillman L; Myers S; Pockaj B; Perry C; Bay RC. and Al-kasspooles M.
Breast cancer in Native American women treated at an urban-based Indian health referral center 1982-2003.
Am J Surg. 190 (6): 895-902, 2005.
27-Ting Y; Wei-kai H; Yu-xin X; Li Z; Wen-wen Z; Chun-li F; Yu S; Qing W. and Li C.
Adipocytokines and breast cancer risk.
Chinese Medical Journal, 120, 18, 2007.

المجلد 6 , العدد 3 , ذو القعدة 1432 - تشرين أول (أكتوبر) 2011

SCLA