| المجلد 6 , العدد 4 , صفر 1433 - كانون ثاني (يناير) 2012 |
| |
| مقارنة مستويات H-FABP وcTnI وCK-MB المصلية في احتشاء العضلة القلبية |
| Comparison of Serum H-FABP, cTnI and CK-MB Levels in Myocardial Infarction |
| د. ديالا الحكيم وأ. د. فايزة القبيلي وأ. د. إميل شاهين |
| Diala Alhakim, Faizeh Al-Quobaili and Emil Shahin |
*كلية الصيدلة، جامعة دمشق
*Faculty of Pharmacy, Damascus University
|
| الملخص Abstract |
الخلفية: إن النمط القلبي للبروتين الرابط للحمض الدهني H-FABP هو بروتين ذواب في الماء، مؤلف من 132 ثمالة حمض أميني، منخفض الوزن الجزيئي (14.5 كيلو دالتون). وهو يتواجد بوفرة في العصارة الخلوية cytosol لخلايا عضلة القلب.
الهدف: هدفت هذه الدراسة إلى تقييم العلاقة بين تراكيز H-FABP المصلية واحتشاء العضلة القلبية (MI) myocardial infarction والمقارنة بين H-FABP والتروبونين القلبي I cTnI وإيزوإنزيم الكرياتين كيناز CK-MB المستخدَمَين في التشخيص.
المواد والطرق: بُزلت عينات الدم خلال 24 ساعة الأولى من بدء ظهور الأعراض لدى 137 مريضاً دخلوا المستشفى بشكوى ألم صدري. شُخِّص لدى 87 منهم احتشاء عضلة قلبية حادّ AMI، 30 ذبحة لا مستقرة Unstable Angina، 4 اعتلال الشرايين التاجية CAD، 8 متلازمة تاجية حادة ACS، و8 منهم كان الألم لديهم لأسباب غير قلبية. كما بُزلت عينات دم أيضاً من 30 فرداً سليماً ظاهرياً كمجموعة شاهدة.
استُخدمت عينات المصل في الدراسة. وقِيس كل من H-FABP وcTnI بطريقة الممتزّ المناعي المرتبط بالإنزيم على مبدأ الشطيرة Sandwich ELISA، في حين قِيس CK-MB باستخدام الطريقة الحركية. قورن H-FABP مع cTnI وCK-MB من حيث الحساسية والنوعية. ولإلغاء أثر القيمة الحدية cutoff في المقارنة بين الواصمات، قمنا بإنشاء منحنى خاصية التشغيل المتلقي (ROC)receiver operating characteristic curve لكل واصم وحساب المساحة الواقعة تحته (AUC) under the curve للواصمات الثلاثة.
النتائج: كانت تراكيز H-FABP أعلى بدرجة يُعتدّ بها لدى مرضى الاحتشاء منها لدى المجموعة الشاهدة. ولقد كانت نوعية H-FABP أكبر بدرجة يُعتدّ بها من نوعية CK-MB خلال 24 ساعة من بدء ظهور الأعراض (76%، 64% على الترتيب، P=0.023). وخلال 6-12 ساعة من بدء ظهور الأعراض كانت حساسية H-FABP أكبر بدرجة يُعتدّ بها من حساسية cTnI (79%، 57% على الترتيب، P=0.046). كما تبين أن AUC لكل من H-FABP، cTnI، وCK-MB هي 0.824، 0.834، 0.780 على الترتيب. بالإضافة إلى ذلك فإن AUC للواصمات خلال الساعات السـت الأولى
من بدء ظهور الأعراض كانت 0.753، 0.707، 0.493 على الترتيب.
الاستنتاج: أظهرت هذه الدراسة أن H-FABP واصم مفيد في تشخيص احتشاء العضلة القلبية يوازي في قدرته التشخيصية cTnI وأفضل نوعية من CK-MB. كما يُبدي H-FABP تفوقاً في حساسيته على cTnI خلال 6-12 ساعة من بدء ظهور الأعراض.
|
Background: Heart-type fatty acid-binding protein (H-FABP) is a 132 amino acids soluble protein, with a low molecular weight (14 kDa), and it is found abundantly in the myocardiocyte cytosole.
Aim: This study aimed to evaluate the relationship of H-FABP serum concentrations with myocardial infarction (MI), and compare between H-FABP and cardiac Troponin I (cTnI) and Creatine Kinase isoenzyme (CK-MB), which are used in diagnosis.
Materials and Methods: Blood samples were drawn within 24 hours after onset of symptoms in 137 patients admitted to hospital with chest pain. Eighty seven of them were diagnosed with MI, 30 unstable angina, 4 CAD, 8 ACS, and 8 suffered chest pain for noncardiac reasons. Also blood samples were drawn of 30 apparently healthy subjects as control group.
Serum samples were used. Both H-FABP and cTnI were measured using sandwich ELISA assay, whereas CK-MB was measured using kinetic method. H-FABP was compared in sensitivity and specificity with cTnI and CK-MB. To eliminate the effect of cutoff point on the comparison between markers, we constructed the receiver operating characteristic curve (ROC) for each marker and compared the area under the curve (AUC) between markers.
Results: H-FABP concentrations in MI group were significantly higher than those in control group. Within 24 hours after onset of symptoms, H-FABP specificity was significantly higher than CK-MB (76%, 64% respectively, P=0.023). Also H-FABP sensitivity was significantly higher than cTnI in 6 to 12 hours after onset of symptoms (79%, 57% respectively, P=0.046). The AUC for H-FABP, cTnI, and CK-MB were 0.824, 0.834, 0.780 respectively. Moreover AUC in the first six hours after onset of symptoms for H-FABP, cTnI, and CK-MB were 0.753, 0.707, 0.493 respectively.
Conclusion: This study has showed that H-FABP is a good marker for myocardial infarction that is competent to cTnI and has better specificity than CK-MB. Furthermore, H-FABP has better sensitivity than cTnI in 6 to 12 hours after onset of symptoms.
|
| المقدمة Introduction |
تعدّ أمراض القلب التاجية Coronary Artery Diseases (CAD) من أكثر الأمراض القاتلة في العالم (1). ولعلّ احتشاء العضلة القلبية Myocardial Infarction (MI) من أخطر أشكال أمراض القلب التاجية، إذ يحدث فيه انسداد كبير (أكثر من 70-85%) (2) أو تام (100%) لأحد أو بعض الشرايين التاجية (3). وإذا لم يُعاد فتح هذا الشريان المسدود خلال الساعات القليلة التالية، تبدأ الخلايا العضلية القلبية التي قُطعت عنها التروية الدموية بالتموت وتُصبح إصابتها غير قابلة للعكس (2،3). وهكذا يكون من الأهمية بمكان تشخيص الاحتشاء وإعادة التروية الدموية للمنطقة المصابة بأسرع وقت ممكن.
ينتمي H-FABP إلى عائلة البروتينات الناقلة للحمض الدهني FABP’s (4). وهو بروتين ذواب في الماء، مؤلف من 132 ثمالة حمض أميني (5)، منخفض الوزن الجزيئي (14.5 كيلو دالتون) (6). يكون تركيز H-FABP في القلب أكبر بحوالي 10 مرات من تركيزه في العضلات الهيكلية (7). حيث يتدخل H-FABP في قبط ودَرء الأحماض الدهنية الحرة في العضلة القلبية (8).
يُفرَز H-FABP، بفضل وزنه الجزيئي المنخفض، إلى البلازما مبكراً بعد بدء حدوث إصابة في العضلة القلبية (في غضون 1- 2 ساعة) (9). وهنالك نسج أخرى تحتوي على H-FABP بتركيز أقل منه في العضلات الهيكلية كالدماغ، الرئة، الكلية، الأمعاء (6). يرتفع H-FABP مبكراً عند الإصابة باحتشاء العضلة القلبية (10) وتجري تصفيته عبر الكلية، حيث يعود إلى قيمه السوية بعد 24 ساعة من بدء الإصابة (7).
يُشخَّص الاحتشاء في سورية حالياً بواسطة مخطط كهربية القلب Electrocardiography ومعايرة واحد من التروبونينات القلبية (cTnI، cTnT) أو إيزوإنزيم الكرياتين كيناز CK-MB مع الأعراض والعلامات السريرية. إلا أن تراكيز التروبونينات القلبية تبدأ بالارتفاع بعد 6-12 ساعة و CK-MB خلال 12 ساعة من بدء الاحتشاء (11). لذا ما تزال الحاجة مستمرة لإيجاد واصمات كيميائية قادرة على تشخيص احتشاء العضلة القلبية وتتفوق على الواصمات المستعملة حالياً، خاصةً خلال الساعات الست الأولى من بدء ظهور الأعراض.
|
| المواد والطرق Materials and Methods |
انتقاء المرضى Patients selection: انتُقي المرضى على مدى 7 أشهر (من 1 آذار 2010 إلى 1 تشرين أول 2010) من 3 مستشفيات (الباسل، المواساة، الشفاء) في دمشق، سورية. جرى قبول المرضى في قسم الإسعاف بشكوى ألم صدري. واستُبعِد من الدراسة المرضى ذوي الوظيفة الكلوية المعتلّة (كرياتينين > 1.6 ملغ/ دل) والذين بدأت الأعراض لديهم منذ أكثر من 24 ساعة. جرى الحصول، فيما بعد، على التشخيص النهائي لحالة كل مريض من إضبارته وتسجيل ملاحظات الأطباء المقيمين في المستشفى، حيث اعتمد الأطباء في التشخيص على القصة السريرية وموجودات مخطط كهربية القلب ECG وقيم أحد التروبونينات القلبية.
الاعتيان والمقايسة Sampling and assay: بُزلت عينة الدم (3 مل) على أنبوب جاف فور قبول المريض في المستشفى وجرت متابعة الدراسة على 137 مريضاً (29 أنثى، 108 ذكراً) كان متوسط العمر لديهم mean age 57.5 12 عاماً (الوسيط 58 عاماً، والمجال العمري Range بين 24-82 عاماً). كما جُمعت عينات دم من 30 شخصاً سليماً (18 أنثى، 12 ذكراً) كشواهد controls، لتعيين قيم H-FABP المرجعية في مجتمعنا ووفق شروط عملنا، كان متوسط العمر في المجموعة الشاهدة 58±13 عاماً (الوسيط 62 عاماً، والمجال العمري بين 27-75 عاماً). نُبِّذت العينات جميعها بسرعة 1500xg وبدرجة حرارة +°4م لمدة 15 دقيقة، خلال مدة لا تتجاوز ساعة، بعد بزل الدم. ووزِّع المصل الناتج ضمن أنابيب إيبندورف وحُفظ بحرارة -80°م من أجل مقايسة H-FABP، cTnI وCK-MB لاحقاً. ويبين الجدول 1 الخصائص السريرية للمرضى في الدراسة.
جرت مقايسة H-FABP بطريقة الممتزّ المناعي المرتبط بالإنزيم على مبدأ الشطيرة Sandwich ELISA باستخدام عتيدة kit من شركة HYCULT، هولندا. وهي تعتمد على استخدام نوعين من الأضداد الفأرية وحيدة النسيلة. وكانت حدود المعايرة وفقاً لما جاء في نشرة العتيدة 0.1-25 نغ/ مل. اعتمدنا القيمة الحدية cutoff 6.25 نغ/ مل والتي من أجلها حصلنا على أفضل حساسية ونوعية ممكنة للواصم المدروس H-FABP بالنسبة لاحتشاء العضلة القلبية. وهكذا اعتبرنا كل المرضى الذين لديهم قيمة H-FABP < 6.25 نغ/ مل هم إيجابيو H-FABP، والذين لديهم قيمة H-FABP < 6.25 نغ/ مل هم سلبيو H-FABP.
جرت مقايسة cTnI بطريقة الممتزّ المناعي المرتبط بالإنزيم على مبدأ الشطيرة Sandwich ELISA أيضاً باستخدام عتيدة من شركة DRG، ألمانيا. تعتمد على استخدام أربعة أنواع من الأضداد الفأرية وحيدة النسيلة. واعتمدنا القيمة الحدية 2 نغ/ مل، وفقاً للمجموعة الشاهدة لدينا والتي تراوحت قيم cTnI فيها بين 0 – 2.1 نغ/ مل، فحصلنا على القيمة الحدية حسابياً من العلاقة:
الحد المرجعي الأعلى وهو 2.1 * (99/100) . وهي العلاقة التي اعتمدها Kyung, 2011 (12) لتحديد القيمة الحدية في دراسته. فالمرضى الذين لديهم قيمة cTnI < 2 نغ/ مل هم إيجابيو التروبونين، والذين لديهم قيمة cTnI < 2 نغ/ مل هم سلبيو التروبونين.
أما CK-MB فلقد جرت مقايسته حركياً باستخدام عتيدة من شركة Biosystem، إسبانيا. وهي تعتمد مبدأ المقايسة الحركية kinetic. ووفقاً لما جاء في نشرة العتيدة، اعتمدنا القيمة الحدية 25 وحدة/ ل. بحيث يكون المرضى الذين لديهم قيمة CK-MB < 25 وحدة/ ل هم إيجابيو CK-MB، والذين لديهم قيمة CK-MB < 25 وحدة/ ل هم سلبيو CK-MB.
التحليل الإحصائي Statistical Analyses: جرى تقسيم المرضى وفقاً للفترة الزمنية التي استغرقها المريض منذ إحساسه بالألم الصدري وحتى
بزل عينة الدم إلى ثلاث مجموعات: المجموعة الأولى ≤ 6 ساعات (20 مريضاً)، المجموعة الثانية من 6 حتى ≤ 12 ساعة (24 مريضاً)، المجموعة الثالثة > 12 ساعة (93 مريضاً). ويوضح الجدول 2 طريقة تقسيم مرضى الألم الصدري إلى مجموعات زمنية ومجموعات مرضية.
جرى التعبير عن النتائج باستخدام المتوسط الحسابي الانحراف المعياري (الحدّ الأدنى للثقة - الحدّ الأعلى للثقة) وذلك من أجل مجال ثقة (CI) Confidence Interval 95%. أما الحساسية والنوعية فجرى التعبير عن كل منهما بالنسبة المئوية (الحدّ الأدنى للثقة - الحدّ الأعلى للثقة) من أجل CI=95%.
وللمقارنة بين الواصمات الثلاثة المدروسة (H- FABP، cTnI، CK-MB) من حيث الحساسية والنوعية في آنٍ معاً، استُخدِم تحليل منحنى خاصية التشغيل المتلقي (ROC) Receiver Operating Characteristics curve والمساحة المحصورة تحته (AUC) Area Under the Curve، وجرى التعبير عنها
بـ AUC، (الحدّ الأدنى للثقة - الحدّ الأعلى للثقة) من أجل CI=95%.
جرى اختبار الفرضيات باستعمال اختبار T ستيودنت T Student. وبما أن توزيع قيم H-FABP وبقية الواصمات كان ملتوياً لبعض مجموعات الدراسة (الشكل 1)، فلقد استُخدم اختبار غير متثابت nonparametric لمعامل الارتباط وهو كيندل تاو Kendall's Tau (τb) في دراسة الارتباط بين مستويات الواصمات الثلاث ومجموعات الدراسة. كما استُخدِم اختبار Z للمقارنة بين AUC الواصمات المدروسة.
اعتُبرت القيمة 0.05 > P مُعتداً بها إحصائياً.
|
الجدول 1: بعض المعلومات السريرية عن المرضى الذين جرى انتقاؤهم للدراسة (137 مريضاً).
المتوسط الحسابي للعمر مقدراً بالعام، (الانحراف المعياري) |
57.5 (12) |
الذكور (النسبة المئوية) |
108(78.8%) |
الإناث (النسبة المئوية) |
29 (21.2%) |
مرضى الاحتشاء (النسبة المئوية) |
87 (63.5%) |
المرضى الذين لديهم شذوذات في مخطط كهربية القلب STEMI (النسبة المئوية من مرضى الاحتشاء) |
65 (74.7%) |
المدخنين (النسبة المئوية) |
45 (51.7%) |
سكري (النسبة المئوية) |
36 (41.4%) |
ضغط مرتفع (النسبة المئوية) |
29 (33.3%) |
كوليستيرول مرتفع (النسبة المئوية) |
7 (8%) |
احتشاء سابق (النسبة المئوية) |
36 (41.4%) |
مرضى الألم الصدري لأسباب قلبية غير الاحتشاء (النسبة المئوية) |
42 (30.7%) |
ذبحة غير مستقرة (النسبة المئوية) |
30 (71.5%) |
متلازمة تاجية حادة (النسبة المئوية) |
8 (19%) |
اعتلال الأوعية التاجية (النسبة المئوية) |
4 (9.5%) |
مرضى الألم الصدري لأسباب غير قلبية (النسبة المئوية) |
8 (5.8%) |
التهاب جنب (النسبة المئوية) |
3 (37.5%) |
قلس مريئي (النسبة المئوية) |
3 (37.5%) |
حصيات صفراوية (النسبة المئوية) |
1 (12.5 % ) |
تسلخ أبهر (النسبة المئوية) |
1 (12.5%) |
الجدول 2: تقسيم المرضى تبعاً لأسباب الألم الصدري ومدته.
المجموعات المرضية
المجموعات الزمنية |
احتشاء |
ألم صدري لأسباب قلبية غير الاحتشاء |
ألم صدري لأسباب غير قلبية |
مجموع المرضى |
≤ 6 ساعات |
15 |
5 |
0 |
20 |
6 إلى ≤ 12 ساعة |
14 |
9 |
1 |
24 |
> 12 ساعة |
58 |
28 |
7 |
93 |
مجموع المرضى |
87 |
42 |
8 |
137 |
جرى حساب الحساسية والنوعية وفق العلاقة التالية:
الحساسية = عدد مرضى الاحتشاء مع قيمة إيجابية للواصم/ عدد مرضى الاحتشاء جميعاً.
النوعية = عدد الذين نُفي لديهم الاحتشاء مع قيمة سلبية للواصم/ عدد الذين نُفي لديهم الاحتشاء جميعاً.
الشكل 1: توزع قيم H-FABP عند مجموعة مرضى الاحتشاء.
أُجريت الدراسة الإحصائية باستخدام برنامج Excel 2007 وSPSS Pasw Statistics 18.
|
| النتائج Results |
| التشخيص النهائي للمرضى:
شُخِّص لدى 87 (63.5%) احتشاء عضلة قلبية،
و50 (36.5%) ألم صدري لأسباب أخرى، منها
أسباب قلبية غير الاحتشاء 42 (30.7%) (تنوعت بين 30 ذبحة لا مستقرة، 8 متلازمة تاجية حادة، 4 اعتلال الشرايين التاجية)، ومنها أسباب غير قلبية 8 (5.8%) (3 التهاب جنب، 3 قلس مريئي، 1 حصيات صفراوية، 1 تسلخ أبهر).
|
تقييم H-FABP كواصم لاحتشاء العضلة القلبية
تبين باستخدام اختبار T ستيودنت، أن متوسط قيم H-FABP في مجموعة مرضى الاحتشاء 44.3 40.9 نغ/ مل (31.5–50.3 نغ/ مل)، أعلى منه في كلٍّ من المجموعة الشاهدة 2.5 0.9 نغ/ مل (2.2– 2.8 نغ/ مل) ومجموعة مرضى الألم الصدري لأسباب قلبية غير الاحتشاء 17.2 9 نغ/ مل (3.6– 14.4 نغ/ مل) وأن هذا الفارق معتدّ به إحصائياً (P<0.0001). كما تبين أنه لا يوجد فارق يعتدّ به إحصائياً بين متوسط قيم H-FABP للمجموعة الشاهدة ومجموعة مرضى الألم الصدري لأسباب غير قلبية 3.9 2 بيكوغرام/ مل (2.2– 5.6 نغ/ مل) (P=0.052).
المقارنة بين H-FABP وcTnI وCK-MB لدى مجموعة مرضى الاحتشاء
تبين باستخدام اختبار كيندل تاو، وجود ارتباط متوسط الشدة بين احتشاء العضلة القلبية وبين الواصمات المدروسة جميعها: H-FABP (P<0.0001, τb=0.397)، CK-MB (P<0.0001, τb=0.353)، cTnI (P<0.0001, τb=0.383).
ويبين الجدول 3 نتائج مقارنة حساسية الواصمات الثلاث المدروسة.
من بين 87 مريضاً شُخِّص لديهم احتشاء عضلة
قلبية، كانت قيمة H-FABP إيجابية لدى 68 منهم (78%، 72%-84%)، بينما كانت قيمة cTnI إيجابية لدى 63 (72%، 65%-79%)، وقيمة CK-MB إيجابية لدى 70 (80%، 74% -86%). وحسب المجموعات الزمنية، كانت قيمة الواصمات H-FABP، cTnI، CK-MB إيجابية لدى 10 (67%، 44%-90%)، 7 (47%، 23%-71%)، 8 (53%، 29%-77%)، على الترتيب في المجموعة الأولى. ولدى 11 (79%، 61%-97%)، 8 (57%، 36%-78%)، 12 (86%، 71%-100%)، على الترتيب في المجموعة الثانية. ولدى 47 (81%، 73%-89%)، 48 (83%، 75%-91%)، 50 (86%، 79%-93%)، على الترتيب في المجموعة الثالثة (الجدول 3). وتبين أن حساسية H-FABP خلال 6-12 ساعة (79%) أكبر منها من أجل cTnI (57%) بفارق يعتدّ به إحصائياً (P=0.046).
كما يبين الجدول 4 نتائج مقارنة نوعية الواصمات الثلاث المدروسة.
من 50 مريض ألم صدري نُفي لديهم الاحتشاء، كانت قيمة H-FABP سلبية لدى 38 منهم (76%، 69%-83%) وقيمة cTnI سلبية عند 39 منهم (78%، 71%- 85%) وقيمة CK-MB سلبية لدى 32 منهم (64%، 56%-72%).
وحسب المجموعات الزمنية كانت قيمة الواصمات H-FABP، cTnI، CK-MB سلبية لدى 4 (80%، 61%- 99%) من أجل H-FABP وcTnI ولدى 3 (60%، 37%-84%) من أجل CK-MB في المجموعة الأولى، ولدى 6 (60%، 39%-81%) من أجل الواصمات جميعها في المجموعة الثانية، ولدى 28 (80%، 72%-88%)، 29 (83%، 75%-91%)، 23 (66%، 56%-76%) من أجل H-FABP، cTnI، CK-MB على الترتيب في المجموعة الثالثة (الجدول 4).
تبين أنه من أجل المرضى جميعهم (137 مريضاً) فإن نوعية H-FABP 76% أكبر من نوعية CK-MB 64% بفارق معتدّ به إحصائياً (P=0.023) وكذلك الأمر من أجل المرضى الذين بدأ ألمهم الصدري منذ أكثر من 12 ساعة (93 مريضاً) (80%، 66% على الترتيب، P=0.032).
دراسة المنحنى ROC من أجل الواصمات الثلاث
إن المساحات المحصورة تحت المنحنيات AUC للمرضى جميعهم (الشكل 2) هي: H-FABP 0.824 (0.753-0.896)، cTnI 0.834 (0.767-0.900)، وCK-MB 0.780 (0.704-0.857). وللفترة الزمنية الأولى (الشكل 3) هي: H-FABP 0.753 (0.546-0.961)، cTnI 0.707 (0.458-0.955)، وCK-MB 0.493 (0.227-0.760). وللفترة الزمنية الثانية (الشكل 4) هي: H-FABP 0.779 (0.592- 0.965)، cTnI 0.725 (0.516-0.934)، وCK-MB 0.775 (0.580-0.970). وللفترة الزمنية الثالثة (الشكل 5) هي: H-FABP 0.859 (0.779-0.939)، cTnI 0.889 (0.822-0.957)، وCK-MB 0.842 (0.762-0.922). ولم نجد أي فروق يُعتدّ بها إحصائياً بين AUC الواصمات الثلاث.
|
الجدول 3: مقارنة الحساسية للواصمات الثلاث المدروسة لدى كل مجموعة زمنية (حدا الثقة) من أجل مجال ثقة 95%.
مدة الألم الصدري (ساعة) |
عدد مرضى الاحتشاء |
عدد المرضى إيجابيي
H-FABP (%)
(حدا الثقة) |
عدد المرضى إيجابيي cTnI (%)
(حدا الثقة) |
عدد المرضى إيجابيي CK-MB (%)
(حدا الثقة) |
≤ 6 |
15 |
10 (67%)
(44%-90%) |
7 (47%)
(23%-71%) |
8 (53%)
(29%-77%) |
6 إلى ≤ 12 |
14 |
11 (79%)
(61%-97%) |
8 (57%)
(36%-78%) |
12 (86%)
(71%-100%) |
> 12 |
58 |
47 (81%)
(73%-89%) |
48 (83%)
(75%-91%) |
50 (86%)
(79%-93%) |
≤ 24 |
87 |
68 (78%)
(72%-84%) |
63 (72%)
(65%-79%) |
70 (80%)
(74%-86%) |
|
| المناقشة Discussion |
إن ارتفاع قيم H-FABP عند مرضى الاحتشاء مقارنة بالمجموعة الشاهدة قد يكون مردّه إلى تحرر هذا الواصم الكيميائي من الخلية العضلية
القلبية عند انقطاع التروية الدموية عنها(9). كما أن ارتفاع قيم H-FABP عند مجموعة مرضى الاحتشاء مقارنةً بمجموعة مرضى الألم الصدري لأسباب قلبية غير الاحتشاء، ربما يعود لارتباط H-FABP بالنخر الخلوي الذي يحدث عند انقطاع التروية الدموية عن الخلية العضلية القلبية بنسبة 85-100% كما هو الحال في الاحتشاء(3)، كما يعود أيضاً إلى كمية الخلايا المتنخرة. ويمكن تفسير ارتفاع قيم H-FABP عند مجموعة مرضى الألم الصدري لأسباب قلبية غير الاحتشاء مقارنةً بمجموعة مرضى الألم الصدري لأسباب غير قلبية بوجود أذية في الخلية العضلية القلبية، ولو بنسبة ضئيلة، مصاحِبة للمسبِّب الرئيسي للألم الصدري (ذبحة لا مستقرة مثلاً). توافقت دراستنا في كل ما سبق مع دراسة Okamoto وزملائه عام 2000 (13).
إن عدم وجود فارق بين قيم H-FABP في المجموعة الشاهدة ومجموعة مرضى الألم الصدري لأسباب غير قلبية، يزيد من ارتباط H-FABP بأذية العضلة القلبية، مما يشير إلى إمكان استخدام H-FABP كواصم لاحتشاء العضلة القلبية.
تشابهت الواصمات المدروسة الثلاث في الحساسية لاحتشاء العضلة القلبية خلال 24 ساعة من بدء ظهور الأعراض، رغم أن Figiel وزملاءه عام 2008 (14) أكدوا في دراستهم تفوق حساسية H-FABP على حساسية CK-MB خلال هذه الفترة.
إن نوعية H-FABP (76%) كانت أكبر من نوعية CK-MB (64%) بفارق معتدّ به إحصائياً خلال 24 ساعة من بدء ظهور الأعراض، وتعارضت دراستنا في ذلك مع دراسةFigiel عام 2008 (14) حيث لم يجد فرقاً يعتدّ به إحصائياً بين نوعيتي الواصمين الأخيرتين، في حين امتلك cTnI أعلى نوعية لهذه الفترة.
خلال الساعات الست الأولى من بدء ظهور الأعراض، لم تكن الاختلافات في حساسية الواصمات الثلاث المدروسة معتداً بها إحصائياً، رغم أن بعض الدراسات أظهرت تفوق حساسية H-FABP خلال هذه الفترة على حساسية cTnI كما في دراسة Liao وزملائه عام 2008 (15) وعلى حساسية CK-MB في دراسة Okamoto وزملائه (13) وعلى حساسية الاثنين معاً كما في دراسة Chen وزملائه عام 2004 (16). وقد يكون السبب في ذلك هو صغر حجم عينة المرضى لهذه المجموعة الزمنية والتي بلغت 20 مريضاً مقارنةً مع 164 مريضاً في دراسة Okamoto وزملائه عام 2000 (13) و93 مريضاً في دراسة Chen وزملائه (16).
بينت نتائج دراستنا تفوق حساسية H-FABP (79%) على حساسية cTnI (57%) خلال 6-12 ساعة من بدء ظهور الأعراض. ولقد توافقت نتائجنا في ذلك مع دراسة Bertinchant & Polge عام 2005 (17).
بعد مرور أكثر من 12 ساعة من بدء ظهور الأعراض، كانت نوعية H-FABP (80%) أعلى من نوعية CK-MB (66%) بفارق يعتدّ به إحصائياً. ولم تختلف كثيراً عن نوعية cTnI (83%). وتوافقت نتائجنا في ذلك مع دراسة Rosman وزملائه عام 2009 (18)، إلا أنهم أكدوا في دراستهم على ضعف حساسية H-FABP مقارنةً مع cTnI، الأمر الذي تعارض مع دراستنا، حيث لم تختلف حساسية هذين الواصمين عن بعضهما في هذه الفترة. يعود السبب في انخفاض نوعية CK-MB على الأغلب إلى تواجده في العضلات الهيكلية إلى جانب تواجده في القلب (19).
لقد توافقت دراستنا مع دراسة Kyung وزملائه عام 2011 (12) في عدم تباين AUC الواصمات المدروسة الثلاث تبايناً معتدّاً به إحصائياً. |
الجدول 4: مقارنة النوعية للواصمات الثلاث المدروسة لدى كل مجموعة زمنية (حدا الثقة) من أجل مجال ثقة 95%.
مدة الألم الصدري (ساعة) |
عدد المرضى الذين نُفي لديهم الاحتشاء |
عدد المرضى سلبيي
H-FABP (%)
(حدا الثقة) |
عدد المرضى سلبيي cTnI (%)
(حدا الثقة) |
عدد المرضى سلبيي CK-MB (%) (حدا الثقة) |
≤ 6 |
5 |
4 (80%)
(61%-99%) |
4 (80%)
(61%-99%) |
3 (60%)
(37%-84%) |
6 إلى ≤ 12 |
10 |
6 (60%)
(39%-81%) |
6 (60%)
(39%-81%) |
6 (60%)
(39%-81%) |
> 12 |
35 |
28 (80%)
(72%-88%) |
29 (83%)
(75%-91%) |
23 (66%)
(56%-76%) |
≤ 24 |
50 |
38 (76%)
(69%-83%) |
39 (78%)
(71%-85%) |
32 (64%)
(56%-72%) |
|
| |
| الاستنتاج Conclusion |
يمكن الاستنتاج من هذه الدراسة أن H-FABP واصم مفيد في تشخيص احتشاء العضلة القلبية يوازي في قدرته التشخيصية cTnI ويتفوق في نوعيته على CK-MB. كما يُبدي H-FABP تفوقاً في حساسيته على cTnI خلال 6-12 ساعة من بدء ظهور الأعراض.
يؤخذ على هذه الدراسة حجم العينة الصغير للمرضى الذين لم تتجاوز مدة أعراض الألم الصدري لديهم الست ساعات. فعلى الرغم من تأكيد فعالية H-FABP في تشخيص احتشاء العضلة القلبية، خلال مدة لا تتجاوز 24 ساعة من بدء ظهور الأعراض، ما تزال الحاجة مستمرة إلى مزيدٍ من الدراسات لتأكيد فعاليته خلال الساعات الست الأولى لظهور الأعراض.
|
| المراجع References |
1-Rabow M.W.
Heart Disease.
In: S.J. McPhee, M.A. Papadakis, eds.
CURRENT Medical Diagnosis & Treatment. 50th ed. San Francisco: McGraw-Hill 2011; Ch. 10.
2-Guyton A.C. and John E.
Muscle Blood Flow and Cardiac Output During Exercise; the Coronary Circulation and Ischemic Heart Disease.
In: E. John, ed. Textbook of Medical Physiology. 11th ed. Pennsylvania: Sounders Elsevier 2006; 249-256.
3-Kusumoto F.M.
Cardiovascular Disorders: Heart Disease. In: S.J. McPhee, W.F. Ganong, eds.
Pathophysiology of Disease. 5th ed. San Francisco: McGraw-Hill 2006; 260-293.
4-Makowski L. and Hotamisligil G.S.
Fatty Acid Binding Proteins-The Evolutionary Crossroads of Inflammatory and Metabolic Responses1.
Journal of Nutrition 2004; 134 (9): 2464-2468.
5-Bertinchant J.P. and Polge A.
Diagnostic and prognostic value of heart-type fatty acid-binding protein (H-FABP), an early biochemical marker of myocardial injury.
Archives des Maladies du Coeur et des Vaisseaux 2005; 98 (12): 1225-1231.
6-Qu H.D.
Control of Rat H-FABP expression-Reporter gene studies in L6 myoblasts.
Simon Frasier University Library 2006 [online]. Available at: [Accessed 22 January 2011].
7-Walker D.B.
Serum Chemical Biomarkers of Cardiac Injury for Nonclinical Safety Testing.
Toxicologic Pathology 2006; 34 (1): 94-104.
8-Kilcullen N. Viswanathan K. Das R. et al.
Heart-Type Fatty Acid-Binding Protein Predicts Long-Term Mortality After Acute Coronary Syndrome and Identifies High-Risk Patients Across the Range of Troponin Values.
Journal of the American College of Cardiology 2007; 50 (21): 2061-2067.
9-Kim Y.J; Kim H; Park S.M. et al.
The Diagnostic Value of h-FABP (hearttype fatty acid binding protein) in Acute Myocardial Infarction.
Journal of the Korean Society of Emergency Medicine 2009; 20 (2): 163-169.
10-Alhadi H.A. and Fox K.A.A.
Do we need additional markers of myocyte necrosis: the potential value of heart fatty-acid-binding protein.
Oxford Journal of Medicine 2004; 97 (4): 187-198.
11-Goldberg A.D. Murthy T.H. and Hagan P.G.
Evaluation of Common Cardiovascular Symptoms: Chest Pain. In: R.R. Baliga, K.A. Eagle, eds.
Practical Cardiology: Evaluation and Treatment of Common Cardiovascular Disorders. 2nd ed. Pennsylvania: Lippincott Williams & Wilkins 2008; Ch. 1.
12-Kyung S.K. Lee H.J. Kim K. et al.
Heart-type Fatty Acid Binding Protein as an Adjunct to Cardiac Troponin-I for the Diagnosis of Myocardial Infarction.
Journal of Korean Medical Sciences 2011; 26(1): 47-52.
13-Okamoto F. Sohmiya K. Ohkaru Y. et al.
Human Heart-Type Cytoplasmic Fatty Acid-Binding Protein (H-FABP) for the Diagnosis of Acute Myocardial Infarction. Clinical Evaluation of H-FABP in Comparison with Myoglobin and Creatine Kinase Isoenzyme MB.
Clinical Chemical Laboratory Medicine 2000; 38(3): 231-8.
14-Figiel ?. Kasprzak J.D. Peruga J. et al.
Heart-type fatty acid binding protein – a reliable marker of myocardial necrosis in a heterogeneous group of patients with acute coronary syndrome without persistent ST elevation.
Polish Heart Journal 2008; 66 (3): 253-259.
15-Liao J. Chan C.P. Cheung Y. et al.
Human heart-type fatty acid binding protein for on-site diagnosis of early acute myocardial infarction.
International Journal of Cardiology 2008; 133(3): 420-423.
16-Chen L. Guo X. and Yang F.
Role of heart-type fatty acid binding protein in early detection of acute myocardial infarction in comparison with cTnI, CK-MB and myoglobin.
Journal of Huazhong University of Science and Technology_Medical Sciences- 2004; 24(5): 449-451.
17-Bertinchant, J.P. and Polge, A. Diagnostic and prognostic value of heart-type fatty acid-binding protein (H-FABP), an early biochemical marker of myocardial injury.
Archives des Maladies du Coeur et des Vaisseau 2005; 98 (12): 1225-1231.
18-Rosman J; Kavala G; Obunai, K. and Bergmann S.R.
The role of heart-type fatty acid-binding protein in the diagnosis of acute coronary syndrome.
International Journal of Angiology 2009; 18 (2): 79-81.
19-Apple F.S. et al.
Creatine kinase-MB isoenzyme adaptations in stressed human skeletal muscle of marathon runners.
Journal of Applied Physiology 1985; 59(1): 149–153.
|
| |
| المجلد 6 , العدد 4 , صفر 1433 - كانون ثاني (يناير) 2012 |
|
|
|
