| المجلد 6 ,
العدد 6
, شعبان 1433 - تموز (يوليو) 2012 |
| |
حجم الصفيحات الوسطي كمشعر للأمراض الوعائية
لدى مرضى السُّكَّرِيّ من النمط الثاني
|
Mean Platelets Volume as Indicator of Vascular Diseases
in Type-II Diabetes Mellitus Patients
|
| أ.د. ماهر المقداد |
| كلية الصيدلة- جامعة ايبلا الخاصة- ادلب- سورية |
| (مقال مرجعي) |
| الملخص Abstract |
تلعب الصفيحات الدموية دوراً هاماً في عملية الإِرْقاء الطبيعي. كما يعد حجم الصفيحات الوسطي Mean platelet volume (MPV) مشعراً لتنشيط الصفيحات، الذي يعد عملية مركزية في الفِيزْيُولُوجْيا المَرَضِيَّة لمرض القلب التاجي. تحتوي الصفيحات الكبيرة على حبيبات كثيفة أكثر، تكون أكثر فعالية من الصفيحات الأصغر، وبالتالي فهي مُخَثِّرة أكثر. توجد تبدلات في شكل ووظيفة الصفيحات لدى مرضى داء السكري. والذي يحنمل أن يترافق مع عمليات إمراضية واختطار متزايد للمرض الوعائي Vascular disease لدى هؤلاء المرضى. وعليه فإن حجم الصفيحات الوسطي، كمحدد لوظيفة الصفيحات، هو عامل اختطار ظهر حديثاً للخثار العصيدي لدى مرضى السكري.
Platelets play an important role in the process of normal hemostasis, and mean platelet volume (MPV) is the indicator platelet activation, which is a central process in the pathophysiology of coronary heart disease (CHD). The large platelets contain more dense granules, are more potent than the smaller platelets, and are hence more thrombogenic.
There are Alterations in platelet morphology and function in patients with diabetes mellitus. They are likely to be associated with the pathological processes and increased risk of vascular disease seen in these patients. MPV, a determinant of platelet function, is a newly emerging risk factor for atherothrombosis in diabetes mellitus patients.
|
| المقدمة Introduction |
يعد السكري Diabetes mellitus (DM) والذي يتصف بفرط غلوكوز الدم المزمن، مشكلة صحية تنمو بشكل كبير حول العالم. حيث يقدر انتشار السكري في العالم الغربي بـ %5-3. ويزداد حدوث السكري، حيث أن عدد الإصابات بهذا الداء سوف تتجاوز الضعف خلال 15 عاماً. ويعزى ذلك بشكل رئيسي إلى تبدلات نمط الحياة والاستهلاك المفرط للسعرات الحرارية وتناقص الفعالية الفيزيائية مؤدياً ذلك إلى البدانة ومقاومة الأنسولين Insulin resistance. ونتيجة لذلك يضعف تحمل الغلوكوز Impaired glucose tolerance ويحدوث السكري من النمط الثاني Type 2 DM (1، 2).
يشكل السكري من النمط الثاني أكثر من %80 من حالات السكري. وهو يتصف بالبدء البطيء slow-onset وبكونه اضطراباً غيرياً heterogenous disorder ينتج من تآثرات عوامل بيئية environmental factors ووراثة متعددة الجينات polygenetic inheritance (3). ويعد إضعاف إفراز الأنسولين وتناقص الحساسية للأنسولين Insulin sensitivity (مقاومة الأنسولين في الكبد العضلات الهيكلية والنسيج الشحمي) من المعالم الفيزيولوجية المرضية الرئيسية المسؤولة عن تطور حدوث المرض (4).
يترافق السكري مع العديد من المضاعفات الوعائية الكبيرة والصغيرة macrovascular and microvascular complications، حيث يعاني قسم كبير من الأفراد السكريين من المضاعفات الوعائية الكبيرة التي توجد قابلية للوقاية منها ولذلك توجد هنالك حاجة ملحة لتطوير تداخلات لتعديل عوامل الاختطار من أجل إنقاص تأثير المضاعفات طويلة الأمد long-term complications (5). يكون انتشار المضاعفات الوعائية الصغيرة أعلى عند الأفراد السكريين الذين يكون لديهم تحكم سيء بغلوكوز الدم وفترة إصابة duration أطول مترافقة مع ارتفاع الضغط والسمنة (6).
يعد السـكري كذلك عامل اختطار مسـتقل iIndependent risk factor لحدوث المرض القلبي الوعائي cardiovascular disease (7). تتضمن المضاعفات القلبية الوعائية السكتة Stroke احتشاء العضلة القلبية myocardial infarction التصلب العصيدي atherosclerosis. وهي أسباب مهمة للموت عند مرضى السكري.
|
| السكري والصفيحات الدموية Diabetes Mellitus and Platelets |
تتمثل إحدى الآليات المحتملة التي تساهم في المضاعفات الوعائية السكرية بتبدل شكل ووظيفة الصفيحات بسبب فرط الغلوكوز الدموي عند مرضى السكري. وأظهرت العديد من الدراسات فرط حساسية الصفيحات وتسارع عملية إنتاجها عند مرضى السكري من النمط الثاني، مما يؤدي إلى تبدل شكل الصفيحات (عدد كبير من الصفيحات الفتية الكبيرة جداً مفرطة التحسس وأجزاء وافرة أكثر من الصفيحات المنهكة الصغيرة)، مترافقاً ذلك مع سوء وظيفة الصفيحات (8-10). ويلعب سوء وظيفة الصفيحات دوراً كبيراً في تطور المضاعفات الوعائية السكرية. ولذلك فإن تقييم واصمات تنشيط الصفيحات، مثل زيادة حجم الصفيحات الوسطي يعكس الحالة ما قبل الخثارية prothrombotic state (11، 12).
تتمثل الوظيفة الفيزيولوجية الرئيسية للصفيحات الدموية بصيانة الإرقاء عن طريق البدء initiation ومن ثم تشكيل السدادة المرقئة hemostatic plug وإفراز العديد من العوامل المختلفة الفعالة حيوياً مؤدياً ذلك إلى إصلاح الضرر الوعائي (الشكل 1).
إلا أن الصفيحات يمكن أن تسبب كذلك الضرر النسيجي والأذية الوعائية. يحدث ذلك عن طريق
ثلاث من الآليات الأساسية والتي تتمثل بتحفيز الخثار الشرياني الحاد Acute arterial thrombosis الانصمام الصغير للأوعية الدموية microembolisation of the capillaries وتعزيز الترقي الموضعي للأذيات الوعائية (13). ولذلك فإن وظيفة الصفيحات تعد ذات أهمية فيزيولوجية إمراضية في المرض الخثاري العصيدي atherothrombotic disease (14).
تلعب الصفيحات دوراً في إمراضية الاضطرابات القلبية الوعائية الخثارية atherosclerotic cardiovascular disorders مثل احتشاء العضلة القلبية myocardial infarction الذبحة غير المستقرة unstable angina والموت القلبي المفاجئ sudden cardiac death. وجرى الاقتراح كذلك بأن فرط نشاط الصفيحات وتنشيط الصفيحات الموضعي يلعبان دوراً في الحوادث التاجية الحادة acute coronary events (15).
يوجد دليل قوي على سوء وظيفة الصفيحات platelet dysfunction المترافق مع فرط نشاط الصفيحات في السكري من النمط الأول والثاني type 1 and type 2 DM (16-19).
إن العوامل التي يمكن أن تساهم في زيادة تنشيط الصفيحات غير واضحة بشكل كامل وربما تتضمن الشذوذات الاستقلابية مثل فرط سكر الدم hyperglycemia فرط شحوم الدم hyperlipidemia مقاومة الانسولين Insulin resistance حالات الشدة التأكسدية oxidative stress الالتهاب وسوء الوظيفة البطانية endothelial dysfunction (20).
بما أنه يوجد ارتباط إيجابي بين حجم الصفيحات ووظيفتها لذلك فإن الصفيحات الأكبر تكون أكثر نشاطاً من الناحية الإرقائية (21). إن التنشيط المزمن للخثار قد جرى اقتراحه كسبب للترافق مع التبدلات في حجم الصفيحات عند مرضى السكري Diabetes mellitus (DM). أكثر من ذلك، يساهم التواجد المرافق لعوامل الاختطار القلبية الوعائية التقليدية عند مرضى السكري في تعزيز الاختطار العصيدي الخثاري عند هؤلاء المرضى. ويجري تحديد حجم الصفيحات على مستوى الخلية السلف progenitor cell. ولقد جرى اقتراح بأن سوء وظيفة الخلية الجذعية لسلسلة النواء megakaryocytic series والخلايا السليفة يحدث في السكري (22). وجرى اقتراح وجود تنشيط لجملة النواء-الصفيحة عند مرضى السكري (23).
تعد الصفيحات الكبيرة بالمقارنة مع الصفيحات الصغيرة أكثر فعالية من الناحية الاستقلابية والإنزيمية، كما أنها أكثر انتاجاً للترومبوكسان A2 (Thromboxane A2) (24، 25). لذلك فإن الصفيحات تظهر فرط استجابة للتكدس المحدث بمركبات مثل ADP أو الكولاجين (26). تحتوي الصفيحات الكبيرة كذلك على حبيبات ألفا alpha granules وحبيبات كثيفةdense granules أكثر كما أنها تنتج ترومبوكسان B2 أكثر وتنقص من زمن النزف Bleeding time أكثر من الصفيحات الصغيرة (27)، وبالتالي فهي أكثر توليداً للخثار Thrombogenic (الشكل 2).
|
 |
| السكري وحجم الصفيحات الوسطي
Diabetes Mellitus and Platelets Mean Volume
|
يمكن للعديد من الاختبارات مثل اختبار التكدس aggregation test أن تظهر الفعالية الإرقائية للصفيحات ولكنها تتصف بحاجتها إلى جهد كبير كي تنجز بشكل روتيني في مخابر المستشفيات (28). لهذا السبب يجذب اختبار حجم الصفيحات الوسطي mean platelet volume الذي ينجز كجزء من تعداد الدم الكامل complete blood count باستخدام محللات الدم الآلية automated hemoanalyzer الانتباه كاختبار سريع وفعال لتحري تنشيط الصفيحات وهو يتصف بكونه اختباراً بسيطاً وغير مكلف ولا يحتاج إلى جهد لانجازه.
يعد حجم الصفيحات الوسطي مشعراً لمعدل حجم الصفيحات، كما أنه يعكس وظيفة الصفيحات وتنشيطها بشكل غير مباشر (29) حيث تحتوي الصفيحات الكبيرة على حبيبات كثيفة dense granules أكثر، كما وتنتج أكثر الترمبوكسان A2 Thromboxane A2.
يترافق حجم الصفيحات الوسطي بشكل ايجابي مع مشعرات فعالية الصفيحات مثل التكدس aggregation تحرير الترومبوكسان A2 Thromboxane A2 عامل الصفيحات الرابع Platelet factor 4 وبيتا ترمبوغلوبولين &β-thromboglobulin (30، 31)، كما ويترافق مع تكدس أكبر للصفيحات في الزجاج استجابة للـ ADP والكولاجين (32).
جرت ملاحظة ازدياد قيم حجم الصفيحات الوسطي في احتشاء العضلة القلبية الحاد acute myocardial infarction السكتة الاقفارية الحادة acute ischemic stroke وتضيق الشريان الكلوي stenosis renal artery (33، 34).
أوردت كذلك العديد من التقارير ترافق حجم الصفيحات الوسطي مع حالات مثل السمنة (35) obesity وفرط التوتر الشرياني hypertension (36) والمتلازمة الاستقلابية ((37 وفرط كوليستيرول الدم hypercholesterolemia (38) والتدخين (39).
توجد العديد من التقارير التي تذكر زيادة حجم الصفيحات الوسطي عند مرضى فرط غلوكوز الدم hyperglycemia أو السكري (43- 40).
أظهرت العديد من الدراسات زيادة حجم الصفيحات الوسطي كعامل خطر مستقل في الحوادث الشريانية الخثارية مثل احتشاء العضلة القلبية myocardial infarction والانصمام الخثاري المخي cerebral thromboembolism (44-46). ويكون مرضى السكري عرضة لاختطار أكبر للإصابة بالمضاعفات الوعائية الصغيرة والكبيرة وخصوصاً حدوث المضاعفات الشريانية arterial complications. تقترح العديد من الدراسات وجود ترافق بين إضعاف وظيفة الصفيحات والمضاعفات الوعائية عند مرضى السكري (47، 48).
جرى كذلك ملاحظة قيم مرتفعة لحجم الصفيحات الوسطي عند مرضى السكري بالترافق مع الإصابة بالمضاعفات الوعائية الصغيرة microvascular complications مثل اعتلال الشبكية Retinopathy والبيلة الألبومينية الصغرية microalbuminuria (47، 48).
|
| الاستنتاج Conclusion |
| يترافق التبدل في شكل ووظيفة الصفيحات عند مرضى السكري مع وجود قيم أعلى لحجم الصفيحات الوسطي، عند هؤلاء المرضى، مؤدياً ذلك الى زيادة اختطار المرض الوعائي vascular disease عند هؤلاء المرضى. ويمكن التعرف على وجود صفيحات كبيرة عند مرضى السكري من خلال التحليل الدموي الروتيني وهذا قد يكون مفيداً في العلاج الوقائي Preventive treatment. |
| المراجع References |
| |
1-Zimmet P: Alberti K.G. and Shaw J.
Global and societal implications of the diabetes epidemic.
Nature, 414: 782-787, 2001.
2-King H; Aubert R.E. and Herman W.H.
Global burden of diabetes, 1995–2025: Prevalence, numerical estimates, and projections.
Diabetes Care, 21: 1, 414-1, 431, 1998.
3-Ostenson C.G.
The pathophysiology of type 2 diabetes mellitus: An overview.
Acta. Physiol. Scand, 171: 241–247, 2001.
4-Efendic S. and Ostenson C.G.
Hormonal responses and future treatment of non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM).
J. Intern. Med, 234: 127–138, 1993.
5-Khuwaja A.K; Rafique G; White F. and Azam S.I.
Macrovascular complications and their associated factors among persons with type 2 diabetes in Karachi, Pakistan--a multi-center study.
J Pak Med Assoc, 54: 60-66, 2004.
6-Shera A.S; Jawad F; Maqsood A. et al.
Prevalence of chronic complications and associated factors in type 2 diabetes.
J Pak Med Assoc, 54: 54-59, 2004.
7-Jay D; Hitomi H. and Griendling K.K.
Oxidative stress and diabetic cardiovascular complications.
Free Radic. Biol. Med, 40:183,192, 2006.
8-Sudic D; Razmara M; Forslund M;
Ji Q; Hjemdahl P. and Li N.
High glucose levels enhance platelet
activation: involvement of multiple mechanisms.
Br J Haematol, 133(3): 315-322, 2006.
9-Yamagishi S.I; Edelstein D; Du X.L. and Brownlee M.
Hyperglycemia potentiates collagen-induced platelet activation through mitochondrial superoxide overproduction.
Diabetes, 50(6): 1491-1494, 2001.
10-Coban E; Bostan F.and Ozdogan M.
The mean platelet volume in subjects with impaired fasting glucose.
Platelets, 17(1): 67-79, 2006.
11-Hekimsoy Z; Payzin B; Ornek T. and Kandosan G.
Mean platelet volume in Type 2 diabetic patients.
J. Diabetes Complications, 18(3): 173-176, 2004.
12-Papanas N; Symeonidis G; Maltezos E; Mavridis G; Karavageli E; Vosnakidis T. and Lakasas G.
Mean platelet volume in patients with type 2 diabetes mellitus. Platelets, 15(8): 475-478, 2004.
13-Sobol A.B. and Watala C.
The role of platelets in diabetes-related vascular complications.
Diabetes. Res. Clin. Pract, 50: 1-16, 2000.
14-Colwell J.A. and Nesto R.W.
The platelet in diabetes: Focus on prevention of ischemic events.
Diabetes Care, 26: 2,181-182,188, 2003.
15-Trip M.D; Cats V.M. and van Capelle F.J.
Platelet hyperreactivity and prognosis in survivors of myocardial infarction.
N Engl J Med, 322: 1549-1554, 1990.
16-Ferroni P; Basili S; Falco A. and Davi G.
Platelet activation in type 2 diabetes mellitus.
J. Thromb. Haemost, 2: 1, 282-1,291, 2004.
17-Ishii H; Umeda F. and Nawata H. Platelet function in diabetes mellitus.
Diabetes Metab. Rev, 8: 53-66, 1992.
18-Vinik A.I; Erbas T; Park T.S; Nolan R. and Pittenger G.L.
Platelet dysfunction in type 2 diabetes.
Diabetes Care, 24: 1,476-1,485, 2001.
19-Yazbek N; Bapat A. and Kleiman N.
Platelet abnormalities in diabetes mellitus.
Coron. Artery Dis, 14: 365–371, 2003.
20-Tschoepe D; Roesen P; Schwippert B. and Gries F.A.
Platelets in diabetes: the role in the hemostatic regulation in atherosclerosis.
Semin Thromb Haemost, 19: 122-128, 1993.
21-Thompson C.B; Jakubowski J.A; Quinn P.G; Deykin D. and Valeri C.R.
Platelet size and age determine platelet function independently.
Blood, 63:1372-1375, 1984.
22-Tschope D; Langer E; Schauseil S; Rosen P; Kaufmann L. and Gries F.A.
Increased platelet volume-sign of impaired thrombopoiesis in diabetes mellitus.
Klin Wochenschr, 67: 253-259, 1989.
23-Tschoepe D.
The activated megakaryocyte-plateletsystem in vascular disease: focus on diabetes.
Semin Throm Hemost, 21:152-60, 1995.
24-Corash L; Tan H. and Grolnick H.R.
Heterogeneity of human whole blood platelet subpopulat ions .Relationship between buoyant density, cell volume and ultrastructure.
Blood, 49: 71-87, 1977.
25-Thompson C.B; Eaton K.A; Princiotta S.M; Rushin C.A. and Valeri C.R.
Size dependent platelet subpopulations: relationship of platelet volume to ultrastructure, enzymat ic activity, and function.
Br J Haematol, 50: 509-519, 1982.
26-Felgar R.E. and Ryan D.H.
Automated Analysis of Blood Cells. In: Hoffman R; Benz Jr E.J. and Shattil S.J.
editors .Hematology Basic Principles and Practice. Philadelphia: Elsevier Churchill Livingstone, 2673-2686, 2005.
27-Martin J.F; Trowbridge E.A; Salmon G. and Plumb J.
The biological significance of platelet volume: its relationshipto bleeding time, platelet thromboxane B2 production and megakaryocyte
nuclear DNA concentration.
Throm Res, 32: 443-460, 1983.
28-Singh H; Chaudhary R.and Ray V.
Platelet indices as quality markers of platelet concentrates during storage.
Clin Lab Haematol, 25: 307-310, 2003.
29-Park Y; Schoene N. and Haris W.
Mean platelet volume as an indicator of platelet activation: methodological issues.
Platelets, 13: 301-316, 2002.
30-Martin J.F. and Bath P.M.W.
Platelets and megakaryocytes in vascular disease. In: Herman AG, ed. Antithrombotics: pathophysiological rationale for pharmacological
inventions.
Dordrecht, Boston. Kluwer Academic Publishers, 49-62, 1991.
31-Sharp D.B; Bath P.M.W, Martin J.F. et al.
Cigarette smoking sensitizes and desensitizes impedance-measured ADP-induced platelet aggregation in whole blood.
Thromb Haemost, 74: 730-735, 1995.
32-Smith N.M; Pathansali R. and Bath P.M.
Platelets and stroke.
Vasc Med, 4: 165-172, 1999.
33-Endler G; Klimesch A; Sunder-Plassmann H; Schillinger M; Exner M; Mannhalter C. et al.
Mean platelet volume is an independent risk factor for myocardial infarction but not for coronary artery disease.
Br J Haematol, 117:399-404, 2002.
34-Bath P.M; Missouris C.G; Buckenham T. and acGregor G.A.
Increased platelet volume and platelet mass in patients with atherosclerotic renal artery stenosis.
Clin Sci (Lond), 87:253-257, 1994.
35-Coban E; Ozdogan M; Yazicioglu G. and Akcit F.
Mean platelet volume in patients with obesity.
Int J Clin Pract, 59: 981-982, 2005.
36-Nadar S.K; Blann A.D, Kamath S. and Beevers D.G.
Lip Platelet indexes in relation to target organ damage in high-risk hypertensive patients: a substudy of the Anglo-Scandinavian
Cardiac Outcomes Trial (ASCOT).
J Am Coll Cardiol, 44: 415-422, 2004.
37-Tsiara S; Elisaf M; Jagroop I.A. and Mikhailidis D.P.
Platelets as predictors of vascular risk: is there a practical index of platelet activity?
Clin Appl _romb Hemost, 9: 177-190, 2003.
38-Bath P.M. and Butterworth R.J.
Platelet size: measurement, physiology and vascular disease.
Blood Coagul Fibrinolysis, 7: 157-161, 1996.
39-Kario K; Matsuo T. and Nakao K.
Cigarette smoking increases the mean platelet volume in elderly patients with risk factors for atherosclerosis.
Clin Lab Haematol, 14: 281-287, 1992.
40-Hekimsoy Z; Payzin B; Ornek T. and Kandogan G.
Mean platelet volume in Type 2 diabetic patients.
J Diabetes Complications, 18: 173-176, 2004.
41-Coban E; Bostan F. and Ozdogan M.
The mean platelet volume in subjects with impaired fasting glucose.
Platelets, 17: 67-69, 2006.
42-Zuberi B.F; Akhtar N; Afsar S.
Comparison of mean platelet volume in patients with diabetes mellitus, impaired fasting glucose and non-diabetic subjects.
Singapore Med J, 49:114-116, 2008.
43-Hekimsoy Z; Payzin B; Ornek T. and Kandogan G.
Mean platelet volume in Type 2 diabetic patients.
J. Diabetes Complications, 18: 173-176, 2004.
44-Endler G; Klimesch A; Sunder-Plassmann H. et al.
Mean platelet volume is an independent risk factor for myocardial infarction but not for coronary artery disease.
Br J Haematol, 117: 399-404, 2002.
45-Kiliçli Camur N; Demirtunç R; Konuralp C. et al.
Could mean platelet volume be a predictive marker for acute myocardial infarction.
Med Sci Monit, 11: 387-392, 2005.
46-Greisenegger S; Endler G; Hsieh K. et al.
Is elevated mean platelet volume associated with a worse outcome in patients with acute ischemic cerebrovascular events?
Stroke, 35:1688-1691, 2004.
47-Papanas N; Symeonidis G; Maltezos E. et al.
Mean platelet volume in patients with type 2 diabetes mellitus.
Platelets, 15: 475-4768, 2004.
48-Hekimsoy Z; Payzin B; Ornek T. and Kandogan G.
Mean platelet volume in Type 2 diabetic patients.
J Diabetes Complications, 18:173-176, 2004.
|
| |
| المجلد 6 ,
العدد 6
, شعبان 1433 - تموز (يوليو) 2012 |
|
|
|
