بحث في أعداد المجلة
الجملة  
المؤلف   
 

المجلد 6 , العدد 7 , ذو القعدة 1433 - تشرين أول (أكتوبر) 2012
 
حجم الصفيحات الوسطي كواصم لاختطار المرض القلبي الوعائي عند مرضى سوريين مصابين بالداء السكري من النمط الثاني
Mean Platelet Volume as a Marker of Cardiovascular Disease Risk in Syrian Type 2 Diabetic Patients
أ.د. ماهر المقداد
كلية الصيدلة - جامعة ايبلا الخاصة – سورية
الملخص Abstract
يعد السُّكَّرِيّ diabetes mellitus (DM) مرضاً مترقياً معقداً، كما يكون مترافقاً يترافق بمضاعفات قلبية وعائية متعددة. وإن المضاعفات القلبية المترافقة مع السكري من النمط الثاني هي من أكثر الأسباب أهمية للمراضة Morbidity والوفيات Mortality. تساهم العديد من العوامل في الاعْتِلالٌ الوِعائِيّ السكري. وظهر حديثاً دور الصفيحات في الاعتلال الوعائي السكري. حيث كان قد جرى الإبلاغ عن شكل Morphology ووظيفة صفيحات متبدلة مع السكري. إن حجم الصفيحات الوسطيMean platelet volume (MPV) الزائد، مشيراً لتفاعلية صفيحات أعلى، يكون مترافقاً مع اختطار زائد للمرض القلبي الوعائي Cardiovascular disease (CVD).
كان غرض هذه الدراسة مقارنة بين تعداد الصفيحات وحجم الصفيحات الوسطي (MPV) لدى مرضى السكري من النمط الثاني والشواهد غير السكريين.
أظهرت النتائج عدم وجود فرق يعتد به بين تعداد الصفيحات عند كلا المجموعتين، لكن لوحظت فروقات يعتد بها في MPV. حيث كان متوسط MPV زائداً بشكل يُعتد به لدى الأشخاص السكريين (الوسطي±الخطأ المعياري: 0.7±8.9 فمتولتر fL) بالمقارنة مع الأشخاص غير السكريين (8.0±0.5 فمتولتر fl) (P<0.005). أيضاً كانت كذلك قيم MPV لدى السكريين من النمط الثاني والذين لديهم ضبط سيء للغلوكوز أعلى من تلك القيم الملاحظة لدى االسكريين ذوي الضبط الجيد للغلوكوز (9.0±0.5 مقابل 8.5±0.9) (P<0.05).
بما أن حجم الصفيحات هو المحدد لوظيفة الصفيحات، فإن الصفيحات الأكبر تعد أكثر تفاعلية، فإننا نقترح أن الصفيحات يمكن أن تلعب دوراً هاماً في المضاعفات الوعائية الصغيرة والكبيرة للمرضى السكريين. وتقترح نتائجنا أيضاً علاقة وثيقة بين ضبط سكري سيء للغلوكوز وفاعلية صفيحات زائدة لدى مرضى مصابين بـ DM نمط 2.  
Diabetes mellitus (DM) is a complex, progressive disease, which is accompanied by multiple cardiovascular complications. Cardiovascular complications accompany with type II diabetes mellitus are the most important causes of mortality and morbidity. Many different factors have attributed to diabetic vasculopathy. Recently, the role of platelets in diabetic vasculopathy has been shown. Altered platelet morphology and function have been reported in patients with diabetes mellitus. Increased mean platelet volume (MPV), indicating higher platelet reactivity, is associated with an increased risk of cardiovascular disease (CVD).
The objective of this study was to compare the platelets count and MPV in patients with type 2 diabetes mellitus (DM), and non-diabetic controls.
The results showed that there was no significant difference between the platelet counts of the two groups, but significant differences were observed in MPV. Mean MPV was significantly increased in the diabetic subjects (mean±SEM: 8.9±0.7 fL,) compared with nondiabetic subjects (8.0±0.5 fL) (p<0.005). Also, the values of MPV in type 2 diabetics with poor glycemic control were higher than that values observed in diabetics with good glycemic control (9.0±0.5 vs 8.5±0.9) (P<0.05).
Since platelet size is a determinant of platelet function, with larger platelets being more reactive, we suggest that platelets may play an important role in the micro- and macrovascular complications of diabetic patients. Our results suggested also a close relationship between poor glycemic control and increased platelet activity in patients with type 2 DM.  
المقدمة Introduction 
يعد السكري diabetes mellitus (DM) مرضاً مترقياً progressive يتصف بالتعقيد، كما يترافق بحدوث مضاعفات قلبية وعائية تشتمل على السكتة stroke, احتشاء العضلة القلبية myocardial infarction والتصلب العصيدي atherosclerosis وهي أسباب مهمة للوفيات عند مرضى السكري (1).
تتمثل إحدى الآليات المحتملة التي تساهم في المضاعفات الوعائية السكرية بتبدل في شكل ووظيفة الصفيحات بسبب فرط الغلوكوز الدموي عند مرضى السكري. ويوجد دليل قوي على سوء وظيفة الصفيحات platelet dysfunction المترافق مع فرط نشاط الصفيحات في السكري من النمط الثاني Type 2 DM (2-4). إن العوامل التي يمكن أن تساهم في زيادة تنشيط الصفيحات غير واضحة بشكل كامل وربما تتضمن الشذوذات الاستقلابية مثل فرط سكر الدم hyperglycemia, فرط شحوم الدم hyperlipidemia, مقاومة الانسولين insulin resistance,حالات الشدة التأكسدية oxidative stress, الالتهاب وسوء الوظيفة البطانية endothelial dysfunction (5). بما أنه يوجد ارتباط ايجابي بين حجم الصفيحات ووظيفتها لذلك فإن الصفيحات الأكبر تكون أكثر نشاطاً من الناحية الارقائية (6). كما وتعد الصفيحات الكبيرة، بالمقارنة مع الصفيحات الصغيرة، أكثر فاعلية من الناحية الاستقلابية والإنزيمية، كما أنها أكثر إنتاجاً للترومبوكسان A2 (thromboxane A2) (7). لذلك فإن الصفيحات تظهر فرط استجابة للتكدس المحدث بمركبات مثل ADP أو الكولاجين (8). تحتوي الصفيحات الكبيرة كذلك على حبيبات ألفا alpha granules وحبيبات كثيفة dense granules أكثر, كما أنها تنتج ترومبوكسان B2 أكثر وتنقص من زمن النزف bleeding time أكثر من الصفيحات الصغيرة (9) وبالتالي فإنها مُخَثِّرة أكثر thrombogenic. جرى الاقتراح بأن فرط نشاط الصفيحات الدموية وتنشيط الصفيحات الموضعي يلعبان دوراً هاماً في إمراضية الاضطرابات القلبية الوعائية التَّصَلُّبِيَّةُ العَصيدِيَّة atherosclerotic cardiovascular disorders كاحتشاء العضلة القلبية myocardial infarction, الذبحة غير المستقرة unstable angina وموت القلب المفاجئ sudden cardiac death (10، 11). يعد حجم الصفيحات الوسطي مشعراً لمعدل حجم الصفيحات، كما أنه يعكس وظيفة الصفيحات وتنشيطها بشكل غير مباشر (12). ويترافق حجم الصفيحات الوسطي بشكل إيجابي مع مشعرات فاعلية الصفيحات، مثل التكدس aggregation, تحرير الثرومبوكسان thromboxane A2, عامل الصفيحات الرابع platelet factor 4, الغلوبولين الخثاري بيتا ,-thromboglobulin (13، 14)، كما ويترافق مع تكدس أكبر للصفيحات في الزجاج استجابة للـ ADP والكولاجين (15). تشير دراسات سابقة إلى وجود قيم تتجاوز المستويات المتوسطة لحجم الصفيحات الوسطي عند مرضى السكتة الحادة (16، 17) acute stroke, احتشاء العضلة القلبية (18، 19), المرض الوعائي المزمن chronic vascular disease (20، 21) أو عوامل الاختطار الوعائي vascular risk factors (22، 23). بالإضافة إلى ذلك يوجد دليل على أن ازدياد حجم الصفيحات الوسطي يترافق مع محصول سيء عند الناجين من احتشاء العضلة القلبية (24، 25) والسكتة (16)، ومع ازدياد في اختطار عودة التضيق restenosis بعد الجراحة الإكليلية coronary angioplasty (26). بما أن سوء وظيفة الصفيحات يلعب دوراً هاماً في تطور المضاعفات الوعائية عند السكريين, لذلك فإن تقييم واصمات تنشيط الصفيحات، مثل زيادة حجم الصفيحات الوسطي قد تعكس وجود حالة ما قبل خثارية لدى مثل هؤلاء المرضى. جرى في الدراسة الحالية تحري وجود علاقة إيجابية بين الإصابة بداء السكري من النمط الثاني وبين وجود حالة من تبدل في شكل الصفيحات معبراً عنها بوجود زيادة في قيم حجم الصفيحات الوسطي. جرى كذلك تحري وجود علاقة بين الضبط السيء لغلوكوز الدم معبراً عنه بوجود قيم مرتفعة للهيموغلوبين الغلوكوزي وبين زيادة حجم الصفيحات الوسطي، مما قد يؤهب لزيادة اختطار الإصابة بالأمراض الوعائية عند مرضى السكري من النمط الثاني.  
المواد والطرق Materials and methods 
الاعتيان Sampling
جرى في الدراسة الحالية مقايسة حجم الصفيحات الوسطي ومقايسة الهيموغلوبين الغلوكوزي باستخدام عينات الدم الوريدي المأخوذة على الـ tripotassium EDTA لأفراد الدراسة من الأصحاء والسكريين. ولقد جرى قياس حجم الصفيحات الوسطي خلال ساعتين من بزل الدم. حيث حُفظت العينات في درجة حرارة الغرفة خلال الفترة الممتدة بين بزل الدم وإجراء القياس.
مجموعات الدراسة Study groups
بلغ عدد أفراد الدراسة 234، منهم 134 من مرضى السكري من النمط الثاني (74 ذكراً و60 أنثى) و100 من الأشخاص الأصحاء (55 ذكراً و45 أنثى) والذين ليست لديهم قصة سريرية للإصابة بأمراض قلبية وعائية. جرى تقسيم مجموعة مرضى السكري إلى فئتين: فئة مرضى السكري ذوي الضبط السيء لغلوكوز الدم (90 مريضاً) والذين لديهم قيمة للهيموغلوبين الغلوكوزي أعلى من %7 (HbA1c >7%) وفئة مرضى السكري ذوي الضبط الجيد لغلوكوز الدم (44 مريضاً) والذين لديهم قيمة الهيموغلوبين الغلوكوزي تساوي أو أقل من %7 ( HbA1c ≤7%).  
الطرق Methods 
جرت في هذه الدراسة مقايسة حجم الصفيحات الوسطي لأفراد الدراسة جميعهم، باستخدام جهاز HORIBA، من Diagnostics ABX MICROS 60, France. جرت كذلك مقايسة تركيز الغلوكوز الدموي باستخدام عتيدة لشركة Randox، يعتمد القياس فيها على طريقة الغلوكوز أكسيداز .glucose oxidase جرى حساب تركيز الهيموغلوبين الغلوكوزي باستخدام عتيدة لشركة Human, Germany يعتمد حساب قيمة الهيموغلوبين الغلوكوزي فيها على مبدأ الفصل باستخدام راتين مبادل الشوارد Ion-exchange resin separation.  
التحليل الإحصائي Statistical analysis 
جرى التعبير عن القيم بالمتوسط الحسابي X والانحراف المعياري SD. واعتمد اختبار Student's t-test لتحديد في ما إذا كان الفارق بين المتوسطات ناجماً عن الحظ والمصادفة, أم انه فارق جوهري يعتد به احصائياً. واعتمدت P<0.05 كقيمة يعتد بها إحصائياً. 
النتائج Results 
تضمنت دراستنا الحالية 234 شخصاً، كان 134 (%57) منهم من المصابين بالسكري من النمط الثاني ]74 من الذكور (%55.2) و60 من الإناث (%44.8)[، بينما مثل بقية الأشخاص والبالغ عددهم 100 (43%) من الأصحاء ](55 من الذكور (55%) و45 من الإناث (45%)[ المجموعة الشاهدة (الشكل 1). جرى تقسيم مجموعة مرضى السكري من النمط الثاني إلى فئتين: اشتملت الفئة الأولى على 94 من السكريين (%70) الذين لديـه ضبط سـيء للغلوكوز (HbA1c>7)، بينما اشتملت الفئة الثانية على 40 من السكريين (%30) الذي كان لديهم ضبط جيد للغلوكوز HbA1c>7)) (الشكل 2).
كان متوسط قيم الغلوكوز الصيامي FBG ± الانحراف المعياري، عند أفراد مجموعة مرضى السكري من النمط الثاني 9.56±183.35 مغ/ دل، بينما بلغت هذه القيمة عند أفراد المجموعة الشاهدة 7.65±95.30 مغ/ دل. لم تظهر نتائج هذه الدراسة وجود فرق يعتد به إحصائياً بين تعداد الصفيحات عند مرضى السكري من النمط الثاني وأفراد المجموعة الشاهدة من الأصحاء (270±81.3 vs 263±73.1, P>0.05) (الشكل 3).
من ناحية أخرى، لوحظ وجود اختلاف يعتد به بين حجم الصفيحات الوسطي عند أفراد مجموعة مرضى السكري من النمط الثاني ومجموعة أفراد المجموعة الشاهدة من الأصحاء (8.9±0.7 fL vs 8.0±0.5 fL, P<0.01) (الشكل 4). كانت قيم حجم الصفيحات الوسطي عند مرضى السكري الذين كان لديهم ضبط سيء للغلوكوز، مقارنة مع قيم حجـم الصفيحات الوسطي عند مجموعة الأفراد الأصحاء أعلى (9.0±0.5 fL vs 8.1±0.7 fL, P< 0.01) من حجم الصفيحات الوسطي عند السكريين الذين لديهم ضبط جيد للغلوكوز، مقارنة مع حجم الصفيحات الوسطي عند مجموعة الأفراد الاصحاء (8.5±0.9 fL vs 8.1±0.7 fL, P<0.05) (الشكل 5).  

المناقشة Discussion 
يعد مرض السكري عامل اختطار للإصابة بالمرض القلبي الوعائي، لذلك فإن مرضى السكري من النمط الثاني هم في اختطار متزايد لتطور وحدوث المرض القلبي الوعائي لديهم في المستقبل. تلعب الصفيحات الدموية دوراً هاماً في تكامل وسلامة عملية الإرقاء الطبيعي ويعد حجم الصفيحات الوسطي مشعراً لوظيفة الصفيحات (27). تحوي الصفيحات الكبيرة على حبيبات كثيفة أكثر ولذلك فهي أكثر فاعلية من الصفيحات الصغيرة وأكثر توليداً للخثار.
يعد حجم الصفيحات الوسطي عامل اختطار مستقل للإصابة بالأمراض الانْصِمامٌية الخُثارِيّة thromboembolism, السكتة stroke, احتشاء العضلة القلبية myocardial infarction (31-29). يعاني مرضى السكري من نسبة حدوث مرتفعة للسكتة, واحتشاء العضلة القلبية (32). إن وجود قيم مرتفعة لحجم الصفيحات الوسطي عند مرضى السكري قد يكون هاماً من ناحية زيادة اختطار الإصابة بالمضاعفات الخثارية عند مرضى السكري في المستقبل.
تعد دراستنا الحالية الدراسة الأولى التي تظهر وجود زيادة في حجم الصفيحات الوسطي عند السوريين من مرضى السكري من النمط الثاني. تظهر نتائج هذه الدراسة وجود زيادة يعتد بها في حجم الصفيحات الوسطي عند مجموعة مرضى السكري من النمط الثاني، بالمقارنة مع حجم الصفيحات الوسطي عند مجموعة المقارنة من الأفراد الأصحاء (8.9±0.7fL vs 8.0±0.5 fL). تتوافق نتائج دراستنا مع نتائج دراسات أخرى أظهرت وجود زيادة في تعداد الصفيحات الوسطي عند المرضى السكريين بالمقارنة مع الأفراد الأصحاء (33، 34).
بالمقابل لم تظهر نتائج دراستنا وجود فرق يعتد به في تعداد الصفيحات بين مجموعتي الدراسة من الأفراد الأصحاء ومرضى السكري من النمط الثاني ] 270±81.3 (x103) vs 263±73 (X103))[.
أظهرت نتائج دراستنا الحالية كذلك وجود ازدياد أكبر في حجم الصفيحات الوسطي عند مرضى السكري من النمط الثاني والذين لديهم ضبط سيء لغلوكوز الدم، بالمقارنة مع حجم الصفيحات الوسطي عند المرضى الذين لديهم ضبط جيد لغلوكوز الدم (9.0±0.5 fL vs 8.5±0.9 fL, P<0.05)، على الرغم من أن كلا المجموعتين من مرضى السكري قد أظهرت وجود فرق يعتد به احصائياً في حجم الصفيحات الوسطي لديها وحجم الصفيحات الوسـطي عنـد الأصحاء من المجموعة الشاهدة.
تشير بعض الدراسات إلى ازدياد في حجم الصفيحات الوسطي عند استخدام EDTA كمضاد تخثر (35، 36). إلا أن دراسة حديثة أظهرت أن الازدياد السابق في حجم الصفيحات الوسطي يكون أقل من 0.5 fL، عندما يجرى الاختبار خلال 2 ساعة من بزل الدم (3). ربما يكون الازدياد الحاصل في قيم حجم الصفيحات الوسطي عند استخدام EDTA كمضاد تخثر عائداً إلى الكميات المختلفة من EDTA في الأنابيب المستخدمة لجمع الدم. وفي دراستنا الحالية جرى استخدام أنابيب الدم المعيارية ذاتها في مرحلة جمع العينات، التي جرى تحليلها خلال ساعتين من سحب الدم.
إن نتائج الدراسة الحالية التي تشير إلى وجود علاقة يعتد بها بين الإصابة بالسكري وازدياد حجم الصفيحات الوسطي قد تكون هامة من ناحية تأثيرها على تطور المضاعفات الوعائية الصغيرة والكبيرة micro- and macrovascular complications عند السكريين، مما يمكّن من استخدام اختبار حجم الصفيحات الوسطي كواصم بسيط للتنبؤ بإمكانية حدوث الأمراض القلبية الوعائية عند السكريين من النمط الثاني. كما ويمكّن أيضاً من وضع استراتيجية علاجية باستخدام عوامل دوائية مثبطة للصفيحات، على الرغم من أن ذلك يحتاج إلى تعيين القيم الحدية cut-off values لحجم الصفيحات الوسطي والتي يمكن الاعتماد عليها لتحقيق هذا الهدف.  
المراجع References  

1-Jay D; Hitomi H. and Griendling KK.
Oxidative stress and diabetic cardiovascular complications.
Free Radic. Biol. Med, 40: 183-192, 2006.
2-Ferroni P; Basili S; Falco A. and Davi G.
Platelet activation in type 2 diabetes mellitus.
J. Thromb. Haemost, 2: 1, 282-1, 291, 2004.
3-Vinik AI; Erbas T; Park TS; Nolan R. and Pittenger GL.
Platelet dysfunction in type 2 diabetes.
Diabetes Care, 24: 1, 476-1,485, 2001.
4-Yazbek N; Bapat A. and Kleiman N.
Platelet abnormalities in diabetes mellitus. Coron.
Artery Dis, 14: 365-371, 2003.
5-Tschoepe D; Roesen P; Schwippert B. and Gries FA.
Platelets in diabetes: the role in the hemostatic regulation in atherosclerosis.
Semin Thromb Haemost, 19: 122-128, 1993.
6-Thompson CB; Jakubowski JA; Quinn PG; Deykin D. and Valeri CR.
Platelet size and age determine platelet function independently.
Blood, 63: 1372-1375, 1984.
7-Thompson CB; Eaton KA; Princiotta SM; Rushin CA. and Valeri CR.
Size dependent platelet subpopulations: relationship of platelet volume to ultrastructure, enzymatic activity, and function.
Br J Haematol, 50: 509-519, 1982.
8-Felgar RE. and Ryan DH.
Automated Analysis of Blood Cells. In: Hoffman R; Benz Jr E.J; Shattil S.J, et al.
Hematology Basic Principles and Practice. Philadelphia: Elsevier Churchill Livingstone, 2673-2686, 2005.
9-Martin JF; Trowbridge EA; Salmon G. and Plumb J.
The biological significance of platelet volume: its relationship to bleeding time, platelet thromboxane B2 production and megakaryocyte nuclear DNA concentration.
Throm Res, 32: 443-460, 1983.
10-Ross R.
Atherosclerosis: an inflammatory disease.
N Engl J Med. 340: 115-126, 1999.
11-Trip MD; Cats VM; van Capelle FJ. and Vreeken J.
Platelet hyperreactivity and prognosis in survivors of myocardial infarction.
N Engl J Med, 322:1549-1554, 1990.
12-Park Y; Schoene N. and Haris W.
Mean platelet volume as an indicator of platelet activation: methodological issues.
Platelets, 13: 301-316, 2002.
13-Martin J.F. and Bath P.M.W.
Platelets and megakaryocytes in vascular disease. In: Herman AG, ed. Antithrombotics: pathophysiological rationale for pharmacological inventions. Dordrecht, Boston.
Kluwer Academic Publishers, 49-62, 1991.
14-Sharp DB; Bath PMW, Martin JF. et al.
Cigarette smoking sensitizes and
desensitizes impedance-measured ADP-induced platelet aggregation in whole blood.
Thromb Haemost, 74: 730-735, 1995.
15-Smith NM; Pathansali R. and Bath PM.
Platelets and stroke, Vasc Med, 4: 165-172, 1999.
16-D’Erasmo E; Aliberti G; Celi F. et al.
Platelet count, mean platelet volume and their relation to prognosis in cerebral infarction. J Intern Med, 227: 11-14, 1990.
17-O’Malley T; Langhorne P; Elton R. et al.
Platelet size in stroke patients.
Stroke, 26: 995-999, 1995.
18-Butterworth R. and Bath P.
The relationship between mean platelet volume, stroke subtype and clinical outcome.
Platelets, 9: 359-364, 1998.
19-Tohgi H; Suzuki H; Tamura K. et al.
Platelet volume, aggregation, and adenosine triphosphate release in cerebral thrombosis.
Stroke, 22: 17-21, 1991.
20-Cameron HP; Ibbotson RM. and Carson PHM.
Platelet size in myocardial infarction.
BMJ, 287: 449-451, 1983.
21-Kishk YT. and Martin JF.
Platelet volume subpopulations in acute myocardial infarction: an investigation of their homogeneity for smoking, infarct size and site.
Clin Sci, 68: 419-425, 1985.
22-Bath PM; Buckenham T. and MacGregor GA.
Increased platelet volume and platelet mass in patients with atherosclerotic renal artery stenosis.
Clin Sci, 87: 253-257, 1984.
23-Endler G; Klimesch A; Sunder-Plassmann H. et al.
Mean platelet volume is an independent risk factor for myocardial infarction but not for coronary artery disease.
Br J Haematol, 117: 399-404, 2002.
24-Lande K; Os I; Kjeldsen S. et al.
Increased platelet size and release reaction in essential hypertension.
J Hypertens, 5: 401-406. 1987.
25-Sharpe P. and Trinick T.
Mean platelet volume in diabetes mellitus.
Q J Med, 86: 739-742, 1993.
26-Martin J; Bath PMW. and Burr ML.
Increased platelet size following myocardial infarction is associated with subsequent death and non-fatal reinfarction.
Lancet, 338: 1409-1411, 1991.
27-Jakubowski JA; Thompson CB; Vallancourt R. et al.
Arachidonic acid metabolism by platelets of different size.
Br J Haematol, 53:503-511, 1983.
28-Tavil Y; Sen N; Yazici HU. et al.
Mean platelet volume in patients with metabolic syndrome and its relationship with coronary artery disease.
Thromb Res, 120:245-250, 2007.
29-Nadar SK; Lip GY. and Blann AD.
Platelet morphology, soluble P selectin and platelet P-selectin in acute ischaemic stroke. The West Birmingham Stroke Project.
Thromb Haemost; 92: 1342-1348, 2004.
30-McCabe DJ; Harrison P; Sidhu PS; Brown MM. and Machin SJ.
Circulating reticulated platelets in the early and late phases after ischaemic stroke and transient ischaemic attack.
Br J Haematol, 126: 861-869, 2004.
31-Boos CJ. and Lip GY.
Assessment of mean platelet volume in coronary artery disease - what does it mean?
Thromb Res, 120: 11-13, 2007.
32-Abid AR; Mallick NH; Shahbaz A. and Tarin SA.
In-hospital outcome of acute myocardial infarction (st segment elevation type) in diabetics and non-diabetics.
J Coll Physicians Surg Pak, 15: 524-527, 2005.
33-Hekimsoy Z; Payzin B; Ornek T. and Kando?an G.
Mean platelet volume in Type 2 diabetic patients.
J Diabetes Complications, 18: 173-176, 2004.
34-Brown AS; Hong Y; de Belder A. et al.
Megakaryocyte ploidy and platelet changes in human diabetes and atherosclerosis.
Arterioscler Thromb Vasc Biol, 17: 802-807, 1997.
35-Smyth DW; Martin JF; Michalis L; Bucknall CA. and Jewitt DE.
Influence of platelet size before coronary angioplasty on subsequent restenosis.
Eur J Clin Invest, 23: 361–367, 1993.
36-Bath PM.
The routine measurement of platelet size using sodium citrate alone as the anticoagulant.
Thromb Haemost,; 70: 687-690, 1993.



 
 
المجلد 6 , العدد 7 , ذو القعدة 1433 - تشرين أول (أكتوبر) 2012

 
 
SCLA