كانون الثاني (يناير) 2013 - SCLA مجلة التشخيص المخبري

المجلد 6 , العدد 8 , صفر 1434 - كانون الثاني (يناير) 2013

مقايسة أضداد الأكتين الخيطي F-actin لدى مرضى التهاب الكبد مجهول السبب السوريين

Assay of F-actin Antibodies among Syrian Cryptogenic Hepatitis Patients

د. دعد العبد الله وأ.د. جمانة الصالح

Al-abdullah D. and Al-Saleh J.

كلية الصيدلة، جامعة دمشق Faculty of Pharmacy, Damascus University

الملخص Abstract

هدفت هذه الدراسة إلى مقايسة أضداد الأكتين الخيطي F-actin في مصول مرضى سوريين مصابين بالتهاب كبد مجهول السبب، وإلى تقييم الدور التشخيصي لهذه الأضداد الذاتية في التهاب الكبد المناعي الذاتي لهؤلاء المرضى. شملت دراستنا مجموعة شواهد (25 شخصاً وهم 18 مريض التهاب كبد مزمن، مريض التهاب كبد دوائي، مريض التهاب كبد كحولي، 5 أشخاص أصحاء). ومجموعة مرضى )37 مريضاً بالتهاب كبد مجهول السبب). جرى تحليل مصول المجموعة الشاهدة ومجموعة المرضى لتحري الأضداد الذاتية المشخصة لالتهاب الكبد المناعي الذاتي، باستخدام مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) ومقايسة التألق المناعي غير المباشر (IIF). شُخص التهاب الكبد المناعي الذاتي من النمط الأول لدى 32 مريض التهاب كبد مجهول السبب. وكُشفت أضداد F-actin (باستخدام طريقة IIF) لدى 21 مريضاً من أصل 32 مريضاً مشخصاً بالتهاب كبد مناعي ذاتي من النمط الأول (66%)، بينما لم تُكشف هذه الأضداد لدى المجموعة الشاهدة. وكان الفارق معتداً به إحصائياً (p<0.05).
قد تدعم نتائجنا دور أضداد F-actin كواصمات مناعية تشخيصية لالتهاب الكبد المناعي الذاتي من النمط الأول لدى مرضى التهاب الكبد مجهول السبب.

This study aimed to assay of F-actin antibodies in the serum of Syrian cryptogenic hepatitis patients, and to evaluate the diagnostic role of these auto antibodies in autoimmune hepatitis in those patients. Our study involved controls group (25 controls; 18 chronic hepatitis patients, one patient with drug-induced hepatitis, one patient with alcoholic hepatitis, 5 normal subjects). And patients group (37 cryptogenic hepatitis patients). Serum of control group and patients group were analyzed for auto antibodies of autoimmune hepatitis, using Enzyme linked immunoadsorbent assay (ELISA) and indirect immunofluorescence assay (IIF) .Autoimmune hepatitis type-1 was diagnosed in 32 cryptogenic hepatitis patients. The F-actin antibodies (IIF) were detected in 21 patients of 32 autoimmune hepatitis type-1 patients (66%), while F-actin antibodies weren't detected in control group. The difference was statistically significant (p<0.05). Our results may support the role of F-actin antibodies as diagnostic immunomarkers for autoimmune hepatitis type-1, in cryptogenic hepatitis patients.

المقدمة Introduction

صنف التهاب الكبد المناعي الذاتي autoimmune hepatitis (AIH) إلى نمطين (النمط الأول والنمط الثاني)، اعتماداً على الواصمات المناعية المصلية (1)، كما هو موضح في الجدول 1.
إن الأهداف المستضدية المورفولوجية للأنماط المناعية لأضداد العضلات الملساء smooth muscle antibodies (SMA) هي مكونات هيكل الخلية، أي الخُيَيطات microfilaments (الأكتين actin والفينكولين vinculin)، والخيوط المتوسطة intermediate filament (vimentin و (desmin، والأُنَيبيبات microtubules (tubulin) (2).
والأكتين بروتين داخل خلوي في الخلايا حقيقية النواة، ويمثل، وفقاً لنمط الخلية، 1% إلى 10% من بروتينات الخلية كاملة. يوجد هذا البروتين المتوسط الحجم (375 حمضاً أمينياً) في الخلايا كموحود كروي يسمى الأكتن الحُبيبي (Granular actin = G actin, 43 kDa) أو في صيغة مكثور يُسمى الأكتين الخيطي (Filamentous actin = F actin). تتبلمر مواحيد G actin، بوجود ATPو+K وMg2+، لتشكل أليافF- actin الرقيقة الطويلة، بقطر حوالي 8 نم. تحدث إزالة بلمرة ألياف F-actin عندما تنخفض القوة الأيونية للمحلول. في الخلية، يوجد توازن ديناميكي بين الشكل الموحودي (G) والشكل الخيطي (F)، ويُنَظَّم الانتقال من الشكل G إلى الشكل F بوساطة بروتينات مترافقة مع الأكتين، كاستجابة لمنبهات متنوعة. إن هذه البنية F- actin هي المستضد الذاتي النوعي لالتهاب الكبد المناعي الذاتي؛ وهي مكون أساسي في خييطات الهيكل الخلوي وتشكل الخيوط القلوصة contractile filaments في الخلايا العضلية. تتدخل خيوط الأكتين في تقلص الألياف العضلية، حركة الخلية، الحركات ضمن الخلية، إرسال الإشارة داخل الخلية intracellular signaling (الشكل 1) (3).
استعرفت أنماط أضداد SMA، اعتماداً على Bottazzo et al. عام 1976 (4). وهي: (أ)- SMA-V (vessels): وتبدو بتلوين جدر الأوعية الصغيرة/ المتوسطة الحجم؛ (ب)- SMA-G (glomeruli): بالإضافة للأوعية تبدو بتلوين الخلايا المساريقية الكبيبية glomerular mesangial cells؛ (ج)- SMA-T (tubuli): وتبدو بتلوين الأوعية والبنى المحيطة بالنبيبات والكبيبة؛ وذلك في تقانة التألق المناعي اللامباشر.
كانت محاولات استعراف هدف أضداد SMA النوعية بالتهاب الكبد المناعي الذاتي من النمط الأول التي تعطي نموذج VGT غير مجدية. حيث أمنت العديد من هذه المحاولات معطيات تقترح أن الأكتين، في شكله الخيطي Filamentous المبلمر بشكل أساسي أكثر من شكله الحبيبي Granular الموحودي، هو هدف أضداد SMA من نموذج VGT. ومع ذلك، فإن 20% من الحالات إيجابية أضداد SMA النوعية بالتهاب الكبد المناعي الذاتي لم تتفاعل مع الأكتين الخيطي F-actin المنقى. ومن الممكن أن توجد الإيجابية المضادة للأكتين الخيطي F-actin في أمراض غير مرتبطة بالتهاب الكبد المناعي الذاتي من النمط الأول (5). ما تزال القدرة الممرضة pathogenicity لأضداد الأكتين غير واضحة رغم أن وجودها يدل على الضرر النسيجي (6).
لاحظ Czaja وزملاؤه في دراسة أجروها، عام 2008، أن مرضى AIH-1 إيجابيي أضداد الأكتين
يميلون لأن يكونوا أكثريفاعة ويترقوا إلى فشل كبد أو يحتاجون زرع كبد بتكرارية أكبر من هؤلاء الذين يكونون سلبيي الأضداد (7). وإن كشف أضداد الأكتين الخيطي، حتى إن كان خالياً من الأهمية الإنذارية prognostic relevance، قد يكون مفيداً عند وجود شكوك في تفسير نتائج التألق المناعي غير المباشر لأضداد العضلات الملساء.

لتعيين مضاد الأكتين الخيطي أهمية كبيرة من أجل تحسين تمييز أضداد العضلات الملساء SMA (8). إن النمط SMA-T/G هو التعبير المورفولوجي المناعي immunomorphological expression لرد الفعل الذاتي المستهدف، الأكتين الخيطي F-actin. لذلك، فإن اكتشاف anti-F-actin بطريقة تشخيصية سهلة وموثوقة سيكون مفيداً جداً لدعم تشخيص AIH-1 (9). ومع ذلك لم يجرِ توطيد مقايسة لمضاد الأكتين antiactin، وبقي دمجها في استراتيجية تشخيصية اعتيادية محدوداً (10).
كشف نموذج أضداد SMA، المسمى مضاد الأكتين أو مضاد الخييط antimicrofilament النوعي، بشكل بالغ التهاب الكبد المناعي الذاتي من النمط الأول على أنه أضداد SMA من نموذج VGT على نسيج كلية الجرذ (الشكل 2A) وعلى أنه نموذج مميز متعلق بهيكل الخلية يكشف عنه على الأرومات الليفية المزروعة والخلايا العضلية الملساء الوعائية 47 المشتقة من الأبهر الصدري الجنيني للجرذ rat embryonic thoracic aorta (الشكل 2B).

الجدول 1: تصنيف التهاب الكبد المناعي الذاتي وفق الواصمات المناعية المصلية (1).

الاضطراب	الأضداد الذاتية المميزة
النمط الأول	Anti-nuclear antibodies (ANA) (أضداد النوى) Smooth muscle antibodies (SMA) (أضداد العضلة الملساء) Anti-actin antibodies (AAA) (أضداد الأكتين) Anti-soluble liver antigen/liver pancreas (Anti-SLA/LP) (مضاد المستضد الكبدي المنحل/مستضد كبد- بنكرياس) Perephereal anti-nuclear cytoplasmic antibodies pANCA (ضد هيولى العدلات من النمط المحيط بالنواة غير النموذجي) Anti-mitoconderial antibodies (AMA) (أضداد المتقدرات) 1
النمط الثاني	Anti-liver kidney microsome-1 (ALKM-1) (مضاد صغرور الكبد/الكلية-1) Anti-liver cytoplasm-1 (ALC-1) (مضاد هيولى الكبد-1)

1 تحدث بشكل غير شائع بالترافق مع أضداد ذاتية مميزة أخرى. قد يكون الضد الوحيد الموجود في التهاب الكبد المناعي الذاتي سلبي AMA، أيضاً يشار له بمتلازمة التراكب.

المواد والطرق Materials and methods

صف عينة البحث
1- المجموعة المرضية: شملت 37 مريض التهاب كبد مجهول السبب، 23 مريضاً بالغاً، تراوحت أعمارهم بين 19-60 عاماً، و14 مريضاً من الأطفال، تراوحت أعمارهم بين 6 أشهر و13 عاماً. جرى انتقاء مرضى هذه المجموعة بناء على شكاية مرضية هضمية كبدية، ارتفاع الإنزيمات الكبدية ALT و/ أو AST و/ أو GGT، سـلبية الواصـمات الفيروسـية Anti-HBV
و HBs Ag وAnti-HCV، استبعاد داء ويلسون، استبعاد داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي، استبعاد عوز ألفا-1 ضِدُّ الترِيبْسين. كان دخول مرضى هذه المجموعة إلى المستشفى لأول مرة بسبب شكاية مرضية هضمية كبدية، أوبسبب ارتفاع مجهول السبب في إنزيمات الكبد، اكتشف صدفة في سياق تحاليل روتينية لتحري الحالة العامة للمريض على ضوء مرض آخر.

2- المجموعة الشاهدة: تضمنت 25 شاهداً توزعوا كالتالي: 18 مريضاً بأمراض كبد مزمنة، مريض التهاب كبد دوائي، مريض التهاب كبد كحولي، و5 أفراد أصحاء.

الاعتيان Sampling
جُمع 5 مل من الدم على أنبوب جاف من شعب الهضمية، في كل من مستشفيات الأسد والمواساة والأطفال والمجتهد وتشرين العسكري والعيادة الهضمية في مستشفى الأطفال. نُبذت العينات بسرعة 3000 دورة/ دقيقة لمدة 10 دقائق، ثم وزع المصل الناتج على 4 أنابيب إيبندورف وحفظت بدرجة حرارة –80 م° إلى حين إجراء المقايسة.
أخذت العينات المرضية قبل تخرج المرضى من المستشفى، أي قبل وضع التشخيص النهائي لكل منهم، دون أن يكونوا قد أعطوا أي كابت للمناعة سابقاً.
مكان العمل
أجري العمل في مختبر كلية الصيدلة (الدمويات والمناعيات)، باستخدام جهاز إليزا آلي لشركة Human الألمانية ومجهر فلورة لشركة Euroimmune الألمانية.

المواد والطرق

* كُشفت أضداد anti-SLA، anti-LKM-1، Anti-LC-1 من النمط IgG في مصول المرضى بطريقة مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم باستخدام عتائد لشركة Euroimmun الألمانية. حيث تؤمن عتيدة الاختبار مقايسة نصف كمية (Anti-LC-1) أوكمية (بقية الأضداد) للأضداد الذاتية البشرية من الصنف IgG الموجهة ضد الأضداد الهدف في المصل أو البلازما. وتحتوي عتيدة الاختبار شرائط عِيارٌية مِكْرَوِيّة microtiter strips، يحتوي كل شريط 8 آبار كاشفة قابلة للكسر مغلفة بالمستضد الموافق للضد الهدف. وفي خطوة التفاعل الأولى، تحضن عينات المرضى المخففة بدارئة العينة؛ والمعياريات والشاهدان السلبي والإيجابي في الآبار. ففي حال العينات الإيجابية، سوف ترتبط الأضداد IgG النوعية (أيضاً IgA وIgM) مع المستضدات، يتبع ذلك عملية شطف بدارئة الشطف. ولكشف الأضداد المرتبطة، يُنجز حضن ثان، باستخدام ضد IgG البشري الموسوم بإنزيم البيروكسيداز (الربيطة الإنزيمية) القادر على تحريض تفاعل لوني. يتبع ذلك عملية شطف ثانية. ثم تضاف الركيزة ويوقف التفاعل بإضافة موقف التفاعل، فينتج لون أصفر تقرأ شدته على قارئ الإليزا بموجة طولها 450 نم.
* كُشفت أضداد ANA، ASMA، F-actin، وanti-LKM في مصول المرضى بطريقة التألق المناعي غير المباشر، باستخدام عتائد لشركة Euroimmun الألمانية. يعتمد مبدأ الاختبار على حضن توليفات لركائز مختلفة مع عينات المرضى المخففة والشواهد الإيجابية والسلبية. ففي التفاعل الإيجابي، ترتبط أضداد ذاتية نوعية من الأصناف IgA، IgG وIgM إلى المستضدات. ثم يجري الشطف بدارئة الشطف. وفي الخطوة الثانية، تلون الأضداد المرتبطة بالركائز بوساطة ضد الأضداد البشرية (من النمط IgAGM في العتيدة) الموسومة بالفلوروسيئين وبعدها تجري عملية شطف ثانية وتصبح الأضداد مرئية بمجهر الفلورة.
ويوضح الجدول 2 كيفية تقييم إيجابية أضداد الأكتين الخيطي في المصل المدروس عند نسبة التخفيف 1: 100.

الجدول 2: تفسير الكشف الكيفي لأضداد الأكتين الخيطي.

تفاعلية F-actin	التقييم
لا تفاعل عند 100:1	سلبي. لا أضداد ضد F-actin قابلة للكشف في عينة المريض.
تفاعل إيجابي عند 100:1	إيجابي. مع أعراض سريرية متناسبة مشيرة للنمط الأول من التهاب الكبد المناعي.

النتائج Results

كُشفت الأضداد الذاتية المشخصة لالتهاب الكبد المناعي الذاتي في مصول المجموعة المرضية، حيث شخص التهاب الكبد المناعي الذاتي من النمط الأول لدى 32 مريضاً (19 بالغاً، 13 طفلاً) من أصل 37 مريض التهاب كبد مجهول السبب. وذلك تبعاً لإيجابية أضداد ANA و/أوSMA و/أوanti-SLA . ويوضح الشكل 1 النسبة المئوية للأضداد الذاتية لدى مرضى AIH-1 المشخصين، بينما شخص التهاب الكبد المناعي الذاتي من النمط الثاني لدى 3 مرضى وذلك وفقاً لإيجابية أضداد anti-LKM-1 لديهم، حيث لم تكشف أضداد anti-LC-1 لدى أي منهم.
كُشفت أضداد F-actin لدى 21 مريضاً (14 بالغاً، 7 أطفال) من أصل 32 مريضاً مصاباً بالتهاب الكبد المناعي الذاتي من النمط الأول، بينما لم تكشــف هذه الأضـداد في المجموعة
الشاهدة (الجدول 3). استخدم اختبار كاي مربع لدراسة دلالة الفروق في تكرارات حالة أضداد F-actin بين المجموعتين المدروستين في عينة البحث، حيث كانت قيمة مستوى الدلالة P= 0.000001435 أصغر بكثير من 0.05، أي يوجد فارق يعتد به إحصائياً في تكرارات أضداد F-actin بين المجموعتين المدروستين (الشكل 2).

المناقشة Discussion

ما يزال سبب التهاب الكبد المناعي الذاتي مجهولاً، على الرغم من تدخل كل من العوامل الوراثية والبيئية في إمراضه. وإن السمة المميزة نسيجياً لالتهاب الكبد المناعي الذاتي هي الارتشاح البابي الكثيف من قبل الخلايا وحيدة النواة، الذي يغزو المتن المحيط ويضم كلاً من اللمفاويات التائية والبائية والبلاعم والخلايا البلازمية (11). ومن المحتمل أن تبتدئ هذه الاستجابة الخلوية الالتهابية الجسيمة ضرر الكبد وتديمه، حيث تُحرَّض هذه الاستجابة حتماً بتشجيع من منبه مجهول لكنه قوي.
إن غياب الملامح النوعية لالتهاب الكبد المناعي الذاتي، يجعل نطاق تشخيصه واسعاً، وقد يكون تشخيصه المبكر صعباً بسبب الصورة السريرية المتغايرة وعدم وجود اختبار نوعي يستخدم لكل المرضى (12). فتشخيص التهاب الكبد المناعي الذاتي يتطلب وجود ملامح سريرية ومخبرية مميزة، واستبعاد الحالات الأخرى التي تسبب التهاب الكبد المزمن والتشمع (13).
تشكل الأضداد التالية: أضداد النوى ANA، أضداد العضلات الملساء SMA، أضداد صغرور كبد- كلية من النمط الأول anti-LKM1، أضداد هيولى الكبد من النمط الأول anti-LC1 الذخيَر المصلي التقليدي لتشخيص التهاب الكبد المناعي الذاتي (13).
يوجد دليل صغير على أن الأضداد الذاتية تلعب دوراً حاسماً في إمراض التهاب الكبد المناعي الذاتي AIH. ومع ذلك تعد هذه الأضداد أدوات هامة من أجل التشخيص والتصنيف الصحيحين
لالتهاب الكبد المناعي الذاتي (14). لقد أجريت دراسات عديدة معتمدة على كيتات تجارية تستخدم الأكتين الخيطي (anti-F-actin) كمصدر مستضدي، حيث استقصت هذه الدراسات استخدام الأكتين الخيطي التشخيصي وعلاقته بنماذج أضدادSMA (15-17).
سجلت دراسة ألمانية إيجابية مصلية لمضاد الأكتين لدى 75% من مرضى AIH-1 (17)، بينما بلغت إيجابية أضداد الأكتين الخيطي في دراستنا 66% لدى مرضى التهاب الكبد المناعي الذاتي من النمط الأول، مقابل 0% لدى المجموعة الشاهدة وبفارق يعتد به إحصائياً (p<0.05).
تتراوح حساسية أضداد الأكتين الخيطي ونوعيتها التشخيصية، من أجل التهاب الكبد المناعي الذاتي النمط الأول، بين 51.5% و 72.7% وبين 82.7 و 96.1%، على الترتيب. وهي تعتمد على طريقة الكشف المستخدمة (18).
في دراستنا، بلغت حساسية أضداد الأكتين الخيطي في تشخيص التهاب الكبد المناعي الذاتي من النمط الأول 66%، بينما بلغت نوعيتها 100%، باستخدام طريقة التألق المناعي غير المباشر.
نلاحظ أن أضداد F-actin كانت إيجابية لدى 14، 7 مريضاً من أصل 19، 13 مريضاً، بالغاً، طفلاً، على الترتيب، ممن شخصوا بالتهاب كبد مناعي ذاتي من النمط الأول في هذه الدراسة، حيث أُدرج في الجدول 4 عدد مرضى التهاب الكبد المناعي الذاتي من النمط الأول إيجابيي أضداد F-actin وفق التشخيص الذي خرجوا به من المستشفى، والذي استحصل عليه بالعودة إلى أضابير المرضى في أرشيف المستشفى. ونلاحظ أهمية تحري أضداد F-actin لوروده المتكرر لدى هؤلاء المرضى، الذين يعانون من التهاب كبد مجهول السبب، فقد يفيد كمتثابت مخبري في نظام الأحراز المشخص لالتهاب الكبد المناعي الذاتي، حيث أن مضاد المستضد الكبدي الذواب antisoluble liver antigen، واصم النمط الأول من التهاب الكبد المناعي الذاتي من النمط الأول، النوعي غير التقليدي ضُمِّن في نظام الأحراز المنقح كمتثابت إضافي، لكن النوعية الفرعية subspecificity لأضداد SMA (antiactin SMA) مازالت غير مضمنة (13).

الاستنتاج Conclusion

يمكننا أن نستنتج من خلال هذه المعطيات كلها أهمية الدور التشخيصي لأضداد الأكتين الخيطي في تشخيص حالات التهاب الكبد المناعي الذاتي من النمط الأول لدى مرضى التهاب الكبد مجهول السبب.

المراجع References

1-Czaja AJ. and Manns MP.
The validity and importance of subtypes in autoimmune hepatitis: a point of view.
Am. J. Gastroenterol, 1995, 90, 1206-1211.
2-Toh BH.
Smooth muscle autoantibodies and autoantigens.
Clin Exp Immunol; 1979, 38, 621-628.
3-Rachid Cançado EL; Pires Abrantes-Lemos C; Santos Vilas-Boas L; Ferreira Novo N; Carrilho FJ. and Laudanna AA.
Thermolabile and Calciumdependent Serum Factor Interferes with Polymerized Actin, and Impairs Anti-actin Antibody Detection.
Journal of Autoimmunity, 2001, 17(3): 223-228.
4-Bottazzo GF; Florin-Christensen A; Fairfax A. et al.
Classification of smooth muscle autoantibodies detected by immuno-fluorescence.
J Clin Pathol, 1976, 29, 403-410.
5-Lidman K; Biberfeld G; Fagraeus A. et al.
Anti-actin specificity of human smooth muscle antibodies in chronic active hepatitis.
Clin Exp Immunol; 1976, 24(2): 266-272.
6-Granito A; Muratori P; Cassani F; Pappas G; Muratori L; Agostinelli D; Veronesi L; Bortolotti R; Petrolini N; Bianchi FB. and Volta U.
Anti-actin IgA antibodies in severe coeliac disease.
Clinical and Experimental Immunology, 2004, 137(2): 386-392.
7-Villalta D; Bizzaro N; Da Re M; Tozzoli R; Komorowski L. and Tonutti E.
Diagnostic accuracy of four different immunological methods for the detection of anti-F-actin autoantibodies in type 1 autoimmune hepatitis and other liver-related disorders.
Autoimmunity, 2008, 41: 105-110.
8-Cançado E.L. Vilas-Boas C.P; Abrantes-Lemos et al.
Heat serum inactivation as a mandatory procedure for antiactin antibody detection in cell culture.
Hepatology, 1996, 23: 1098-1104.
9-Silvestrini RA. and Benson EM.
Whither smooth muscle antibodies in the third millennium?
J Clin Pathol; 2001, 54, 677-678.
10-Fusconi M; Cassani F; Zauli D. et al.
Anti-actin antibodies: a new test for an old problem.
J. Immunol Methods. 1990, 130, 1-8.
11-Longhi MS; Mitry RR; Samyn M. et al.
Vigorous activation of monocytes in juvenile autoimmune liver disease escapes the control of regulatory T-cells.
Hepatology, 2009, February 18.
12-Feld JJ; Dinh H; Arenovich T; Marcus VA; Wanless IR. and Heathcote EJ.
Autoimmune hepatitis: effect of symptoms and cirrhosis on natural history and outcome.
Hepatology, 2005, 42, 53-62.
13-Alvarez F; Berg PA; Bianchi FB; Bianchi L; Burroughs AK; Cancado EL. et al.
International Autoimmune Hepatitis Group Report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis.
J Hepatol, 1999, 31, 929-938.
14-Vergani D; Alvarez F; Bianchi FB. et al.
International Autoimmune Hepatitis Group. Liver autoimmune serology: a consensus statement from the committee for autoimmune serology of the International Autoimmune Hepatitis Group.
J Hepatol, 2004, 41(4): 677-683.
15-Liaskos C; Bogdanos DP; Davies ET. and Dalekos GN.
Diagnostic relevance of anti-filamentous actin antibodies in autoimmune hepatitis.
J Clin Pathol; 2007, 60 (1): 107-108.
16-Granito A; Muratori L; Muratori P. et al.
Antibodies to filamentous actin (F actin) in type 1 autoimmune hepatitis.
J Clin Pathol; 2006, 59(3): 280-284.
17-Frenzel C; Herkel J; Lu¨ th S; Galle PR; Schramm C. and Lohse AW.
Evaluation of F-actin ELISA for the diagnosis of autoimmune hepatitis.
Am J Gastroenterol, 2006, 101(12): 2731-2736.
18-Czaja AJ; Cassani F; Cataleta M; Valentini P. and Bianchi FB. Frequency and significance of antibodies to actin in type 1 autoimmune hepatitis.
Hepatology, 1996, 24(5): 1068-1073.

المجلد 6 , العدد 8 , صفر 1434 - كانون الثاني (يناير) 2013

SCLA