بحث في أعداد المجلة الجملة   المؤلف

المجلد 7 , العدادان 5-6  , ربيع الثاني 1435 - كانون الثاني (يناير) 2015   انتشار الفيروس الصغير B19 في مصول مجموعة من أطفال مدينة دمشق في سورية Seroprevalence of Parvovirus B19 in a Group of Children in Damascus, Syria *د. رزان محمد نبيل الدبس، **أ. د. أحمد فارس السحّار، *أ. د. مروان محمد البحتري AL Dibs R. MN., AL Sahhar A. F. and AL Buhtori M. M. *كلية الصيدلة، **كلية الطب، جامعة دمشق *Faculty of Pharmacy, **Faculty of Medicine, Damascus University الملخص Abstract يُعدي الفيروس الصغير B19 الأطفال والبالغين، مسبّباً الحمامى العدوائيّة، التهاب المفاصل، نوبات انعدام التنسّج في النقي، فقر الدم المزمن، لدى المرضى الذين يعانون من الاضطرابات الدموية أو المناعية، واستسقاء الجنين أو وفاة الجنين. تهدف هذه الدراسة إلى تقدير معدّل انتشار أضداد الفيروس الصغير B19 من نوع IgG وIgM في مدينة دمشق في سورية. جُمعت النماذج بشكل عشوائي من 280 طفلاً (139 ذكراً، و141 أنثى)، تتراوح أعمارهم بين شهر واحد إلى 17 عاماً، من مستشفى الأطفال بدمشق في الفترة الواقعة ما بين شهر كانون الثاني 2013 وشهر نيسان 2013. جرى الكشف عن الأضداد النوعيّة للفيروس الصغير B19 من نوع IgG وIgM في المصل بواسطة عتيدة تجارية للمقايسة المناعية اللا مباشرة للممتز المناعي المرتبط بالإنزيم. وجدنا أن 83 طفلاً من أصل 280 (29.64%) كانوا إيجابيي المصول بالنسبة لأضداد IgG الخاصة بالفيروس الصغير B19، في حين أن 4 أطفال فقط (1.43%) كانت لديهم IgM إيجابية. إن الفارق في انتشار أضداد IgG بين الجنسين لم يكن معتداً به إحصائياً (P=0.84)، لكن تَزَايد الانتشار بشكل معتد به (P=0.012) في الفئة العمرية 10-17 عاماً، مقارنةً مع الأطفال الأصغر عمراً. وكاستنتاج أظهرت هذه الدراسة تأثير الاختلافات الجغرافية على انتقال الفيروس الصغير B19، وبيّنت ازدياد انتشار أضداد B19 من نوع IgG مع ازدياد العمر، كما أثبتت عدم وجود علاقة بين الإيجابية المصلية والجنس.   Parvovirus B19 infects children and adults, causing erythema infectiosum, polyarthritis, aplastic crisis and chronic anemia in patients with hematological or immunological disorders, and fetal hydrops or fetal death. This study aims to estimate the prevalence of B19 IgG and IgM antibodies in Damascus, Syria. Specimens were obtained randomly from 280 children (139 males and 141 females), aged from one month to 17 years, from Children Hospital in Damascus, at the period between January 2013 and April 2013. B19V specific IgG and IgM antibodies were detected in serum, by a commercial indirect enzyme-linked immunosorbent assay. We found 83 of 280 children (29.64%) were seropositive for B19 IgG antibody, whereas 4 (1.43%) were seropositive for IgM. The difference in the prevalence of B19 IgG antibodies between genders was not statistically significant (p=0.84), but the prevalence of antibodies increased significantly (p=0.012) in the age group of 10–17 years, compared with younger children. As conclusion, this study revealed an influence of geographic differences on transmission of parvovirus B19, and detected the increase of B19 IgG antibodies with age. The study also showed that there was no relation between seropositivity and sex.   المقدمة Introduction  اكتُشِف الفيروس الصغير البشري B19 Human parvovirus B19)) لأول مرة من قبل عالمة الفيروسات الأسترالية Cossart عام 1974م، وذلك أثناء إجرائها فحوص تقييم وجود العامل الأسترالي HBsAg في مصول مجموعة من متبرعي الدم (1). تتمثل مجموعة الفيروسات الصغيرة Parvoviruses بكونها فيروسات صغيرة الحجم، كروية الشكل، تفتقر لوجود غلاف شحمي، تحتوي على مُجين هو عبارة عن دنا أحادي الطاق (7). ولقد كان أول فيروس جرى التعرف عليه كعامل ممرض للبشر ضمن هذه المجموعة هو الفيروس B19 (1). ينتقل فيروس B19 بشكل رئيسي عبر القطيرات الحاملة للإفرازات التنفسية، كما يمكن أن ينتقل عبر الدم أثناء عملية نقل الدم أو أحد مشتقاته بغرض علاجي (4)، فضلاً عن إمكان انتقاله من الأم المصابة إلى جنينها عبر المشيمة، مؤدياً إلى الاستسقاء الجنيني غير المناعي (NIHF) nonimmun hydrops fetalis، أو الإجهاض التلقائي، أو موت الجنين داخل الرحم (11). تحدث غالبية حالات العدوى بفيروس B19 أثناء فترة الطفولة والمراهقة، ويكون التظاهر السريري الأكثر شيوعاً لدى الأطفال هو الداء الخامس Fifth disease أو ما يسمى الحمامى العدوائية Erythema infectiosum، الذي يتميز بطور بدئي غير نوعي، متبوع بحدوث طفح نمطي هو طفح "صفعة الخد" .Slapped cheek تكون الأعراض المفصلية نادرة لدى الأطفال، في حين أنها شائعة لدى البالغين وبشكل عام بين النساء، حيث تصبح المفاصل مؤلمة ومتورمة، غالباً تكون الإصابة متناظرة على الرسغين والركبتين والمفاصل الصغيرة في اليدين (2، 3). تجري العدوى بفيروس B19 في أوقات السنة جميعها، إلا أنّ ذروة الإصابات تحدث في آواخر الشتاء وأوائل الربيع (4). تكون عدوى B19 شائعة في مرحلة الطفولة، وتستمر بمعدل أقل خلال مرحلة البلوغ، مما يجعل معظم الأشخاص إيجابيي المصل في مرحلة الكهولة (3). تظهر أضداد IgM في المصل بعد 10 إلى 12 يوماً من حدوث العدوى، بالتزامن مع وجود أعلى مستوى للفيروس في الدم (3). يمكن كشف أضداد IgG في المصل بعد أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع من اكتساب العدوى، وتستمر هذه الأضداد طيلة الحياة لتعطي مناعة ضد معاودة العدوى (8). بلغت نسبة انتشار أضداد بروتينات قفيصة Capsid الفيروس B19 (VP1 و VP2) من نوع IgG في الدول المتقدمة حوالي 2-21% لدى الأطفال بعمر 1-5 أعوام، و 30-40% لدى المراهقين بعمر 15 عاماً، و 40-60% لدى البالغين اليافعين بعمر 20 عاماً، بينما ارتفعت لتصل مستوياتها العظمى لدى الكهول بنسبة تجاوزت 90% (5). نظراً لأنه لم تُحدد حتى الآن نسبة انتشار عداوى الفيروس B19 بين أطفال سورية، لذا فقد هدفت دراستنا إلى تحديد هذه النسبة لدى مجموعة من أطفال مدينة دمشق، وتحديد علاقة الارتباط مع الجنس والعمر، ومقارنتها مع الدراسات في البلدان الأخرى.   تصميم الدراسة Study design  دراسة استباقية مقطعيةProspective Sectional Study   المواد والطرق Materials and Methods  * العينات والاعتيان Sampling & Samples شملت دراستنا 280 طفلاً (139 ذكراً،141 أنثى)، جرى انتقاؤهم بشكل عشوائي من مراجعي مستشفى الأطفال ومن مخبرين خاصّين في مدينة دمشق. استبعد الأطفال المصابون باعتلالات دموية أو مناعية. وبعد الحصول على الموافقة المستنيرة من أهالي هؤلاء الأطفال جرت عملية الاعتيان في الفترة الواقعة ما بين كانون الثاني ونيسان لعام 2013 م. فبُزلت عينة دم (5 مل في أنبوب جاف لا يحتوي أي مضاد تخثر) من كل طفل، ثم جرى تنبيذ الأنابيب بسرعة 1000 دورة/ دقيقة لمدة 10 دقائق، ثم وُزِّع المصل الناتج على ثلاثة أنابيب إإيبندورف، وحُفظ بدرجة حرارة -80C إلى حين إجراء المقايسة. قيست الأضداد النوعية للفيروس B19 من نوع IgG و IgM، باستخدام عتيدة Parvovirus B19 IgG-ELISA وParvovirus B19 IgM-ELISA المصنَّعة من قبل شركة Novatec; Immunodiagnostic GmbH, Germany   النتائج Results  أظهر 83 طفلاً من أصل 280 (29.46%) وجود أضداد IgG في المصل، بينما وُجدت أضداد IgM لدى مصول 4 أطفال فقط (1.43%). لدى مقارنة نتائج IgG بين الجنسين وُجد أن النسبة هي 30.22% (42/139) لدى الذكور، و29.08% (41/141) لدى الإناث. تزايدت نسبة انتشار أضداد B19 من نوع IgG في المصل بشكل يُعتد به إحصائياً (P=0.012) مع تقدم العمر، حيث ارتفعت هذه النسبة من 8.43% لدى المجموعة العمرية من 1 يوم إلى 4 أعوام لتصل إلى 51.81% في مجموعة الأعمار من 11 إلى17 عاماً، كما هو موضّح في الجدول 1، مشيرةً بذلك إلى كون التعرّض للفيروس يعتمد على العمر.     المناقشة Discussion  إن نسبة انتشار عداوى الفيروس B19 بين الأطفال في سورية لم يجر تحديدها في أية دراسة سابقة. أظهرت دراستنا وجود أربع حالات إيجابية فقط بالنسبة لأضداد IgM، عانى طفلان منهم من وجود حالة التهابية أدّت إلى ارتفاع الحرارة لديهما، بينما لم تظهر أي من الأعراض المتعلقة بعدوى B19 (حرارة، طفح، ....) على الطفلين الآخرين. بلغت نسبة إيجابية أضداد B19 من نوع IgG في المصل في دراستنا 29.46% وهي تقارب تلك التي وجدت في دراسة أُجريت في المملكة المتحدة في منطقة Wales، حيث كانت النسبة 27% (5)، في حين أنها أعلى من النتائج الموثَّقة في المملكة العربية السعودية في مدينتي مكة وجدة، والتي بلغت 20% (5)، وبلغت 20% في تركيا في منطقة Central Anatolia (9). وكانت نتيجتنا أقل من تلك التي وجدت في فلسطين المحتلة والتي وجدت في بولندا (6). ويمكن أن يُعزى ذلك إلى زيادة التعرّض لفيروس B19 في تلك الدول نتيجة الاختلاف في البيئة الجغرافية. كما أوضحت دراستنا وجود تزايد معتد به إحصائياً (P=0.012) في نسبة انتشار أضداد IgG بازدياد العمر، حيث ارتفعت النسبة من 12.28% لدى أفراد المجموعة العمرية من1 يوم إلى 4 أعوام، لتصل إلى 46.24% لدى المجموعة العمرية 11-17 عاماً) الشكل 1)، مما يثبت أنّ معدل العدوى يزداد بازدياد العمر(خط التنبؤ في الشكل 2)، حيث يمكن التنبؤ من خلال الخط البياني في هذا الشكل بطبيعة التبدلات في الواصم المدروس بناءً على النتائج المستحصل عليها. وتوافقت نتائجنا هذه مع نتائج دراسات سابقة (5، 6، 9). اقترحت دراستنا أيضاً أن التعرّض للفيروس يكون خلال أعوام الذهاب إلى المدرسة، وهذا ما جرى إثباته في دراسة سعودية (5) ودراسة دنماركية أُثبت فيها أن نسبة الاختطار الأعلى للعدوى تكون في المنازل التي يتواجد ضمنها أطفال بعمر ارتياد المدرسة، وأنّ الاستعداد للعدوى يتزايد مع ازدياد أعداد هؤلاء الأطفال ضمن العائلة الواحدة (10). وأظهرت دراستنا أنّ الاختلاف في نسبة الانتشار المصلي لفيروس B19 بين الذكور والإناث غير مُعتد به إحصائياً، حيث كانت P=0.84. ولقد توافقت هذه النتيجة مع الدراسة السعودية، الأمر الذي يشير إلى عدم وجود علاقة بين حدوث العدوى والجنس.     الاستنتاج  حدّدت هذه الدراسة لأول مرة انتشار فيروس B19 لدى مجموعة من الأطفال في مدينة دمشق، وبيّنت أن حدوث العدوى مرتبط بالعمر وغير مرتبط بالجنس، كما أظهرت تأثير اختلاف مناطق الدراسة على انتشار هذا الفيروس. ونظراً لارتفاع نسبة التعرّض للفيروس B19 بين الأطفال (29.46%)، يوصى بالانتباه للأطفال الذين يُبدون أعراض الإصابة بهذا الفيروس ومراقبتهم، ومحاولة إقصائهم عن المجموعات الأخرى التي يسبب انتقال الفيروس إليها اضطرابات أكثر اختطاراً، كما هو الحال لدى النساء الحوامل وذوي الاعتلالات الدموية والأشخاص المُضعَفين مناعياً.   المراجع References  1-Cossart YE; Field AM; Cant B. and Widdows D. Parvovirus-like particles in human sera. Lancet, 1975; 72-73. 2-Enders M; Weidner A. and Enders G. Current epidemiological aspects of human parvovirus B19 infection during pregnancy and childhood in the western part of Germany. Epidemiol Infect. 2007 May; 135(4): 563-569. 3-Exindari M; Chatzidimitriou D; Melidou A; Gioula G; Ziogou L. and Diza E. Epidemiological and clinical characteristics of human parvovirus B19 infections during 2006-2009 in Northern Greece. Hippokratia 2011, 15(2): 157-160. 4-Heegaard ED. and Brown KE. Human Parvovirus B19. Clin Microbiol Rev. 2002 July; 15(3): 485-505. 5-Johargy A. Seroprevalence of Erythrovirus B19 IgG Antibody among Paediatric Patients in Makkah and Jeddah, Kingdom of Saudi Arabia. Med Princ Pract. 2009; 18: 339-341. 6-Mossong J; Hens N; Friederichs V. et al. Parvovirus B19 infection in five European countries: seroepidemiology, force of infection and maternal risk of infection. Epidemiol Infect 2008; 136: 1059-1068. 7-Pattison RP. Human Parvoviruses in "Principles and Practice of Clinical Virology"; Ed. Zuckerman AJ, Banatvala JE. and Pattison RP. Pub. John Wiley & Sons, Ltd 2000: 645-459. 8-Salimi V; Gouya MM; Esteghamati AR; Safaie A; Heshma R; Saadatmand Z. and Mokhtari-Azad T. Seroepidemiology of Human Parvovirus B19 in 5-25 Year Old Age People in Iran. Iranian J Publ Health 2008; 37(4): 19-25. 9-Türk Dağı H; Ozdemir M; Baykan M. and Baysal B. Investigation of parvovirus B19 seroprevalence in various age groups in Central Anatolia Region, Turkey. Mikrobiyol Bul. 2010; 44(3): 467-472. 10-Valeur-Jensen AK; Pedersen CB; Westergaard T; Jensen IP; Lebech M; Andersen PK; Aaby P; Pedersen BN. and Melbye M. Risk factors for parvovirus B19 infection in pregnancy. JAMA 1999; 281: 1099-1105. 11-Young NS. & Brown KE. Parvovirus B19. N Engl J Med; 2004; 350: 586-597.       المجلد 7 , العدادان 5-6  , ربيع الثاني 1435 - كانون الثاني (يناير) 2015 SCLA