بحث في أعداد المجلة
الجملة  
المؤلف   
 

المجلد 7 , العددان 7-8 , رمضان 1436 - تموز (يوليو) 2015
 
افتتمستويات بروتين الصدمة الحرارية HSP70 والبروتين الايوزيني الكاتيوني ECP في الداء الرئوي الانسدادي المزمناحية
Levels of Heat Shock Protein HSP70 and Eosinophil Cationic Protein ECP in Chronic Obstructive Pulmonary Disease
د. حنين الكيال*، أ. د. وسام جمعة*** ، أ. د. حسن أبو عباس**، و أ. د. خليل القوتلي*
Al Kayal H;* Jomaa W;*** Abou Abass H.** and Al Kouwatly Kh. **
*كلية الصيدلة، جامعة دمشق، **كلية العلوم، الجامعة اللبنانية، ***مستشفى نبيه بري الجامعي الحكومي، لبنان
*Faculty of Pharmacy, Damascus University, Syria.
**Faculty of Science, The Lebanese University; ***NBUGH, Lebanon.
الملخص Abstract
يعد الداء الرئوي الانسدادي المزمن (COPD) Chronic Obstructive Pulmonary Disease أحد أسباب الوفاة حول العالم وهو يترافق مع ارتفاع مستويات بروتينات الصدمة الحرارية HSPs في المصل ومع الالتهاب. تهدف الدراسة إلى تعيين المستويات المصلية لـ HSP-70 وECP، كواصمات حيوية في التقييم السريري لمرضى COPD.
شملت هذه الدراسة 71 فرداً: 12 مريضاً COPD بحالة السورة، 20 مريضاً في المرحلة الشديدة والشديدة جداً، 20 مريضاً في المرحلة الخفيفة والمتوسطة و 19 من الشواهد الأصحاء (مدخنين وغير مدخنين).
قيست مستويات HSP70 وECP المصلية بطريقة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA). وأظهرت النتائج أن المستويات المصلية لكل من HSP70 وECP كانت مرتفعة بشكل يعتد به (P<0.0001) لدى مرضى COPD (0.47±0.24ng/ml و22.95±5.90ng/ml ، على الترتيب)، مقارنةً مع الشواهد الأصحاء. وأظهرت سورات COPD مستويات مرتفعة يعتد بها (P<0.0001) في مستويات HSP70 (0.57±0.22 ng/ml) مقارنةً مع الشواهد الأصحاء. وفي مستويات ECP (30.23±5.52 ng/ml) مقارنةً مع الشواهد الأصحاء ومع مرضى COPD في مرحلة الهدأة أيضاً. يشير هذا إلى ترافق HSP70 مع الجملة المناعية لمرضى COPD، ويقترح إمكان استخدامه كواصم حيوي في التقييم السريري للـ COPD، إلى جانب الدور الهام لـ ECP، مشيراً إلى الالتهاب المترافق مع COPD.  
Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is one of the major causes of death worldwide, and it is accompanied with an increase in the serum levels of Heat Shock Proteins (HSPs) and inflammation. The study aims to determine serum levels of HSP70 and Eosinophil Cationic Protein (ECP), as biomarkers in clinical evaluation of COPD patients.
This study included 71 individuals: 12 patients with COPD exacerbation, 20 patients with severe to very severe COPD, 20 patients with mild to moderate COPD and 19 healthy controls (smokers and non-smokers).
Serum levels of HSP70 and ECP were measured by ELISA, and the results showed that serum levels of both HSP70 and ECP, were significantly increased (P<0.0001) in COPD patients (0.47±0.24 ng/ml, 22.95±5.90 ng/ml respectively) as compared with healthy controls. COPD exacerbations showed significant increased levels (P<0.0001) of HSP70 (0.57±0.22 ng/ml) as compared to healthy controls and ECP (30.23±5.52 ng/ml) as compared to healthy controls and to patients with stable COPD too.
This indicates the collaboration of HSP70 with the immune system of COPD patients, and suggests the possibility to use HSP70 as a biomarker in clinical evaluation of COPD, beside the important role of ECP, indicating the inflammation associated with COPD.  
المقدمة Introduction 
عرّفت المبادرة العالمية للأمراض الرئوية الانسدادية المزمنة (GOLD) Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease الداء الرئوي الانسدادي المزمن (COPD) chronic obstructive pulmonary disease بأنه "انسداد مستمر وغير عكوس بشكل تام في الجريان الهوائي، وعادةً ما يتطور الانسداد ويترافق مع استجابة التهابية مزمنة معززة في السبل الهوائية والرئة تجاه الجزيئات السامة أو الغازات". وذكرت أنه سيصبح السبب الثالث للوفيات حول العالم في العام 2020 (1)بعد احتلاله المركز الخامس في المراضة والوفيات في الأعوام الأخيرة (2). ومن بين عوامل الاختطار العديدة، يشكل التدخين العامل الرئيسي للداء (3). ومن أجل تشخيصه تُفحص وظائف الرئة بجهاز قياس التنفس spirometer، حيث يُقسم COPD إلى أربعة مراحل بحسب قيم (FEV1) Forced Expiratory Volume in 1 second، (FVC) Forced Vital Capacity ونسبة FEV₁/FVC، تناسباً مع شدة الداء (المرحلة الخفيفة- المرحلة المتوسطة- المرحلة الشديدة- المرحلة الشديدة جداً) حتى الوصول إلى حالة السورة المعرّفة "كتدهور مستديم لحالة مريض COPD من الحالة المستقرة، تكون بدايتها حادة وقد تتطلب معالجة إضافية" (4)، يزداد تواترها مع تطور الداء. تصاب المسالك الهوائية بعدة تبدلات بنيوية مؤديةً إلى النفاخ الرئوي والتهاب القصبات المزمن، والتي تعد من أهم المؤشرات المرضية لـ COPD (5). يترافق الالتهاب مع أعداد متزايدة من اللمفاويات التائية السامة للخلايا، العدلات، الايوزينات والبلاعم الكبيرة التي تحرر جميعها إنزيمات ووسائط التهابية كرد فعل من الجهاز المناعي الفطري والتلاؤمي (6). فتترافق مثلاً زيادة عدد الايوزينات المفعلة بارتفاع مستويات البروتين الايوزيني الكاتيوني ECP في المصل، الذي يسبب تدرك بروتينات الليف العضلي ويعد ساماً لخلايا العضلات الملساء القصبية. ويؤدي تفعيل كل هذه الخلايا في COPD، بالإضافة إلى وجود منبهات خارجية المنشأ إلى تدمير جزئي للنسيج الرئوي.
نتيجة للتحريض المتواصل للإشارات الالتهابية وازدياد التقلب الخلوي، يظهر تنظيم صاعد لبروتينات الصدمة الحرارية HSPs داخل الخلوية مع زيادة تحررها إلى الوسط خارج الخلوي (5). ومجموعة HSPs هي من البروتينات المحرضة بعدة عوامل إجهاد وتلعب أدواراً مهمة في عدة عمليات داخل خلوية (7).
تصنف بروتينات الصدمة الحرارية ضمن خمس عائلات بالاعتماد على وزنها الجزيئي الذي يتراوح بين 7 و110 كيلو دالتون (kD). ووظيفتها الرئيسية هي عملها كشابيرونات جزيئية للوقاية من تكدس البروتينات المتضررة والتخلص منها. وتلعب دوراً مهماً كبروتينات مضادة للاستماتة، من خلال التأثير على عدة نقاط في سبل الاستماتة، للتأكيد على أن الضرر المحرض بالإجهاد لا يثير الموت الخلوي المبرمج بطريقة غير ملائمة (8). ويمكن إيجاد HSPs في الحيز خارج الخلوي بعد التعرض للإجهاد أو لرضح جسيم، حيث تعمل كإشارة للاختطار وتبدي فعلاً داعماً للالتهاب مؤديةً إلى انتساخ السيتوكينات وتحررها (5). تحرض HSPs خارج الخلوية الجهاز المناعي التلاؤمي عبر الارتباط بالببتيدات أثناء معالجة المستضد (9)، حيث يرتبط معقد HSP- ببتيد بمستقبلات على الخلايا المقدمة للمستضد ويقدم مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير MHC-I، مما يؤدي إلى تفعيل اللمفاويات التائية السامة للخلايا (5).
تهدف هذه الدراسة إلى تقييم مستويات بروتين الصدمة الحرارية HSP70 في مصول مرضى COPD، كواصم للتفعيل المناعي والتدمير الخلوي وربطه بمراحل الداء المختلفة لاستخدامه كمتثابتة تشخيصية مساعدة، وإلى تقييم تفعيل الإيوزينات في COPD من خلال قياس مستويات ECP المصلية.  
المواد والطرق Materials and Methods  
أفراد الدراسة Study Subjects
أُجريت الدراسة على 71 فرداً (49 ذكراً و22 أنثى) منهم 52 مريضاً متوسط أعمارهم 66.9 عاماً و19 شواهد أصحاء متوسط أعمارهم 61.4 عاماً، بعد اطلاعهم وموافقتهم على مضمون الموافقة المستنيرة. وجرى تقسيم الأفراد المشاركين إلى خمس مجموعات: مرضى يعانون من سورات COPD (n=12)، مرضى COPD شديد إلى شديد جداً (n=20)، مرضى COPD خفيف إلى متوسط (n=20)، أصحاء مدخنين (n=10)، أصحاء غير مدخنين (n=9). وتضمنت معايير الاستبعاد تناول أدوية معدلة للمناعة (كالستيرويدات) خلال الـ14 يوماً السابقة، سوابق إصابة بالربو، أمراض مناعية ذاتية، أمراض رئوية (كسرطان الرئة) أو أية مراضة مشتركة لأمراض قلبية رئوية معلومة. وجرى قياس متثابتات وظائف الرئة باستخدام جهاز مقياس النفس Spirometer من أجل تحديد المراحل.
الاعتيان Sampling: عند التقييم الرئوي، جُمعت عينات الدم الوريدي على أنابيب جافة، نُبذّت بسرعة 172 Xg وجرى تقسيم المصل إلى قُسامات جُمدت القسامات (في أنابيب ايبندورف) بدرجة حرارة 80-ºC إلى حين إجراء المقايسات.
المقايسات Assays: جرت مقايسة HSP70 باستخدام عتيدة Human (HSP70) ELISA Kit لشركة SunRed الصينية، التي تسمح بالقياس الكمي لـHSP70 البشري في المصل والبلازما وتعتمد مبدأ المقايسة المناعية الإنزيمية بطريقة الشطيرة Sandwich للتحديد الكمي لـ HSP70. كما جرت مقايسة ECP باستخدام عتيدة Human (ECP) ELISA Kit للشركة نفسها وبالاعتماد على المبدأ السابق نفسه.
التحليل الإحصائي Statistical Analysis: استخدم برنامجا Excel 2007 وSPSS 13.0 من أجل الدراسة الإحصائية. جرى التعبير عن القيم بحساب المتوسط الحسابي ± الانحراف المعياري SD، واستخدم اختبار T-student لمعرفة ما اذا كان الفارق يعتد به إحصائياً بين المجموعات (في حال كانت قيمة p أقل من 0.05). استخدم أيضاً اختبار تحليل التباين أحادي الجانب ANOVA للمقارنة بين أكثر من مجموعتين وطريقة Bonferroni لإجراء المقارنات الثنائية بين المتوسطات. واعتمدت المساحة تحت منحنى ROC من أجل تحديد القيمة المعيارية التنبؤية للواصمات المدروسة.  
النتائج Results 
تراوح مجال قيم HSP70 في المصل لدى مجموعة مرضى COPD بين 0.093 - 0.988 ng/ml وبلغ المتوسط 0.47 ± 0.24 ng/ml. ولدى مجموعة الأصحاء بين 0.021 – 0.352 ng/ml وبلغ المتوسط ± الانحراف المعياري 0.15±0.10 ng/ml (الشكل 1). بتطبيق اختبار T-student وجد فارق يُعتد به إحصائياً بين مجموعة المرضى ومجموعة الأصحاء (P<0.0001).
وكانت قيم HSP70 لدى المجموعات كالتالي: تراوح مجال قيم HSP70 في المصل لدى مجموعة مرضى COPD بحالة السورة بين 0.336-0.988 ng/ml وبلغ المتوسط ± الانحراف المعياري 0.57±0.22 ng/ml؛ لدى مجموعة مرضى COPD بالمرحلة الشديدة والشديدة جداً كانت القيم بين 0.093-0.955 ng/ml وبلغ المتوسط ± الانحراف المعياري 0.48±0.27 ng/ml؛ لدى مجموعة مرضى COPD بالمرحلة الخفيفة والمتوسطة كانت القيم بين 0.204-0.813 ng/ml وبلغ المتوسط ± الانحراف المعياري 0.41±0.19 ng/ml. أما لدى الأصحاء فتراوحت قيم HSP70 في المصل لدى مجموعة المدخنين بين 0.053–0.352 ng/ml وبلغ المتوسط ± الانحراف المعياري 0.13±0.09 ng/ml ولدى غير المدخنين كانت القيم بين 0.021–0.318 ng/ml وبلغ المتوسط ± الانحراف المعياري 0.17±0.11 ng/ml (الشكل 2).
بتطبيق اختبار تحليل التباين أحادي الجانب ANOVA وجد فروق يعتد بها إحصائياً في متوسط قيم تركيز HSP70 بين اثنتين على الأقل من المجموعات الخمس المدروسة (P<0.0001). جرت دراسة دلالة الفروق الثنائية لمتوسط تركيز HSP70 بين المجموعات الخمس بطريقة Bonferroni (الجدول 1)، حيث تبين أن قيم تركيز HSP70 قد ميزت تمييزاً جيداً يُعتد به إحصائياً بين مرضى COPD بجميع مراحله (بحالة السورة، المرحلة الشديدة والشديدة جداً والمرحلة الخفيفة والمتوسطة) وكل من مجموعة الأصحاء المدخنين وغير المدخنين (p<0.05).
دُرس إمكان التنبؤ بالإصابة بـ COPD اعتماداً على قيم تركيز HSP70 المصلية، حيث رُسم مخطط منحنى ROC لدراسة العلاقة بين قيم تراكيز HSP70 والإصابة بـ COPD (الشكل 3) وكان مقدار المساحة تحت المنحنى 0.931 ووجد أن قيم تراكيز HSP70 يمكن أن تعبر تعبيراً يعتد به إحصائياً عن الإصابة بـ COPD (P<0.0001) وبدرجة تمييز جيدة. ولقد جرى حساب قيم الحساسية والنوعية للإصابة بـ COPD وفقاً لبعض قيم تراكيز HSP70 المصلية (الجدول 2)، حيث حُددت القيمة 0.254 ng/ml كقيمة معيارية لقيم تراكيز HSP70 كإنذار للإصابة بـ COPD.
كما دُرس إمكان التنبؤ بحدوث السورة اعتماداً على قيم تركيز HSP70 بين مجموعة مرضى COPD بحالة السورة ومجموعة مرضى COPD بالمرحلة الخفيفة والمتوسطة، فرُسم مخطط منحنى ROC لدراسة العلاقة بين قيم تراكيز HSP70 وحدوث السورة (الشكل 4). وكان مقدار المساحة تحت المنحنى 0.760 ووجد أن قيم تراكيز HSP70 يمكن أن تعبر تعبيراً يُعتد به إحصائياً عن حدوث السورة لدى مجموعة المرضى بالمرحلة الخفيفة والمتوسطة (p=0.015) وبدرجة تمييز متوسطة. وحُسبت قيم الحساسية والنوعية لحدوث السورة وفقاً لبعض قيم تراكيز HSP70 المصلية بين المجموعتين (الجدول 3)، حيث حُددت القيمة 0.335 ng/ml كقيمة معيارية لقيم تراكيز HSP70 كإنذار لحدوث السورة لدى مرضى COPD بالمرحلة الخفيفة والمتوسطة.
لقد وجد أن قيم تراكيز HSP70 لا يمكن أن تعبر تعبيراً يُعتد به إحصائياً عن حدوث السورة لدى مجموعة مرضى COPD بالمرحلة الشديدة والشديدة جداً ولا عن درجة الإصابة بـالداء بين المراحل المختلفة بحالة الهدأة.
تراوحت قيم ECP في المصل لدى مجموعة مرضى COPD بين 12.502–38.521 ng/ml وكان المتوسط ± الانحراف المعياري 22.95±5.90 ng/ml. ولدى مجموعة الأصحاء كانت بين 2.851–10.021 ng/ml والمتوسط ± الانحراف المعياري 6.36±2.19 ng/ml (الشكل 5). وبتطبيق اختبار T-student وجد فارق يعتد به إحصائياً (P<0.0001) بين مجموعة المرضى ومجموعة الأصحاء.
كانت قيم ECP المصلية لدى المجموعات على الشكل التالي: بين 19.596–38.521 ng/ml لدى مجموعة مرضى COPD بحالة السورة والمتوسط ± الانحراف المعياري 30.23±5.52 ng/ml؛ ولدى مجموعة مرضى COPD بالمرحلة الشديدة والشديدة جداً بين 14.792–28.478 ng/ml والمتوسط ± الانحراف المعياري 21.42±4.79 ng/ml، ولدى مجموعة مرضى COPD بالمرحلة الخفيفة والمتوسطة بين 12.502–24.583 ng/ml والمتوسط ± الانحراف المعياري 20.11±2.91 ng/ml. أما لدى الأصحاء فتراوحت القيم بين 4.341–10.021 ng/ml لدى مجموعة المدخنين والمتوسط ± الانحراف المعياري 7.54±1.71 ng/ml ولدى غير المدخنين بين 2.851–8.339 ng/ml والمتوسط ± الانحراف المعياري 5.04±1.96 ng/ml (الشكل 6).
بتطبيق اختبار تحليل التباين أحادي الجانب ANOVA وجدت فروق يعتد بها إحصائياً في متوسط قيم تراكيز ECP بين اثنتين على الأقل من المجموعات الخمس المدروسة (P<0.0001). وجرت دراسة دلالة الفروق الثنائية لمتوسط تراكيز ECP بين المجموعات الخمس بطريقة Bonferroni (الجدول 4)، حيث تبين أن قيم تراكيز ECP قد ميزت تمييزاً جيداً يعتد به إحصائياً بين مرضى COPD بمراحله جميعها وكل من مجموعة الأصحاء المدخنين وغير المدخنين، وميزت تمييزاً يُعتد به إحصائياً بين مرضى COPD بحالة السورة وكل من مجموعة مرضى COPD بالمرحلة الخفيفة والمتوسطة ومجموعة مرضى COPD بالمرحلة الشديدة والشديدة جداً.
وكما سبق، دُرس إمكان التنبؤ بالإصابة بـ COPD اعتماداً على قيم تركيز ECP المصلية، ووجد أن قيم تراكيز ECP يمكن أن تعبر تعبيراً يعتد به إحصائياً عن الإصابة بـ COPD (P<0.0001) وبدرجة تمييز ممتازة. وحُددت القيمة 11.262 ng/ml كقيمة معيارية لتراكيز ECP لإنذار الإصابة بـ COPD.
كما دُرس إمكان التنبؤ بحدوث السورة اعتماداً على قيم تركيز ECP بين مجموعة مرضى COPD بحالة السورة ومجموعة مرضى COPD بالمرحلة الخفيفة والمتوسطة، ووجد أن قيم تراكيز ECP يمكن أن تعبر تعبيراً يعتد به إحصائياً عن حدوث السورة لدى هذه المجموعة (P<0.0001) وبدرجة تمييز جيدة. وحُددت القيمة 24.642 ng/ml كقيمة معيارية لتراكيز ECP لإنذار حدوث السورة لدى مرضى COPD بالمرحلة الخفيفة والمتوسطة.
دُرس أيضاً إمكان التنبؤ بحدوث السورة اعتماداً على قيم تركيز ECP بين مجموعة مرضى COPD بحالة السورة ومجموعة مرضى COPD بالمرحلة الشديدة والشديدة جداً، ووجد أن قيم تراكيز ECP يمكن أن تعبر تعبيراً يعتد به إحصائياً عن حدوث السورة لدى هذه المجموعة (P<0.0001) وبدرجة تمييز جيدة. وحُددت القيمة 24.556 ng/ml كقيمة معيارية لتراكيز ECP لإنذار حدوث السورة لدى مرضى COPD بالمرحلة الشديدة والشديدة جداً.
لقد وجد أن قيم تراكيز ECP لا يمكن أن تعبر تعبيراً يعتد به إحصائياً عن درجة الإصابة بـالداء بين المراحل المختلفة بحالة الهدأة.  






 
المناقشة Discussion 
أظهرت النتائج ارتفاعاً واضحاً في مستويات HSP70 المصلية لدى مرضى COPD، مقارنةً مع الأصحاء بفارق يعتد به إحصائياً (P<0.0001). وظهرت فروق واضحة يعتد بها إحصائياً بين كل مرحلة من مراحل الداء (السورة، المرحلة الشديدة والشديدة جداً والمرحلة الخفيفة والمتوسطة) وبين كل مجموعة من الأصحاء (المدخنين وغير المدخنين) (p<0.005). في حين لم تظهر النتائج أية فروق يعتد بها إحصائياً بين مجموعات مرضى COPD، يدل هذا الارتفاع في تراكيز HSP70 المصلية لدى مرضى COPD  

على وجود حالة تفعيل مناعية مهمة لدى هؤلاء المرضى منذ مراحل الداء المبكرة، خاصةً أن HSP70 يتحرر إلى الحيز خارج الخلوي عند موت الخلية أو من خلال عدة سبل إفراز، مما يؤدي إلى تفعيل خلايا الجهاز المناعي الفطري والتلاؤمي وتحريض إنتاج السيتوكينات الداعمة للالتهاب (5) .

توافقت دراستنا مع دراسةHacker  وزملائه (5) في النمسا في عام 2009, التي وجدت أن مستويات HSP70 المصلية لدى مرضى COPD في كل من المرحلة الخفيفة والمتوسطة والمرحلة الشديدة والشديدة جداً كانت أعلى وبفارق يعتد به إحصائياً (p<0.01) من مستوياته لدى الأصحاء المدخنين وغير المدخنين، وتوافقت معها أيضاً من حيث عدم وجود فروق يعتد بها إحصائياً بين مراحل الداء.

أظهرت المستويات المصلية لـHSP70 قيمة إحصائية إيجابية من أجل التنبؤ بحدوث COPD، حيث يمكن أن يخدم HSP70 كواصم تشخيصي مساعد لـCOPD وتحديد قيمة معيارية تساوي 0.253 ng/ml، وأيضاً كواصم للتنبؤ بحدوث السورة لدى مرضى COPD في المرحلة الخفيفة والمتوسطة وتحديد قيمة معيارية تساوي 0.335 ng/ml .

أظهرت النتائج ارتفاعاً واضحاً في مستويات ECP المصلية لدى مرضى COPD مقارنةً مع الأصحاء بفارق يعتد به إحصائياً (P<0.0001). وظهرت فروق واضحة يُعتد بها إحصائياً بين مرضى COPD في كل مرحلة من مراحل الداء (السورة، المرحلة الشديدة والشديدة جداً والمرحلة الخفيفة والمتوسطة) وبين كل من مجموعة الأصحاء المدخنين وغير المدخنين (p<0.005). وبين مجموعات مرضى COPD، أظهرت النتائج فروقاً يعتد بها إحصائياً بين مجموعة مرضى COPD بحالة السورة وبين باقي مراحل الداء (P<0.0001). يدل هذا الارتفاع في مستويات ECP المصلية لدى هؤلاء المرضى في المراحل جميعها على الحالة الالتهابية المرافقة للداء وما يرافقها من تفعيل للايوزينات وتحرير ECP منها خاصة في المراحل المتقدمة منه.

توافقت دراستنا مع دراسة Midnani (10) في سوريه عام 2013 التي أظهرت ارتفاعاً لمستويات ECP المصلية لدى مرضى COPD في الهدأة مقارنةً مع الأصحاء بفارق يعتد به إحصائياً (p<0.001) والتي أظهرت أيضاً ارتفاعاً يعتد به إحصائياً لدى مجموعة مرضى COPD بحالة السورة عن المرضى في باقي مراحل الداء (p<0.001). وتوافقت دراستنا أيضاً مع دراسة Jing-feng (11) في الصين عام 2011، التي أظهرت ارتفاع مستويات ECP المصلية لدى مرضى COPD مقارنةً مع الأصحاء وبفارق يعتد به إحصائياً (p<0.001)، ومع دراسةAbdel  Samea (12) في مصر عام 2011، حيث وجدت ارتفاعاً في مستويات ECP المصلية بفارق يعتد به إحصائياً (p<0.001) بين مجموعة مرضى COPD ومجموعة الأصحاء. ولكن لم تظهر نتائجها فارقاً يعتد به إحصائياً بين مرضى COPD بحالة السورة وباقي مراحل الداء (p=0.53) وهذا ما اختلف مع دراستنا. وقد يعود سبب هذا الاختلاف إلى المعالجة التي يتلقاها مرضى سورات COPD المشاركين في تلك الدراسة والتي قد تؤثر على الحالة الالتهابية المرافقة. كما توافقت دراستنا مع دراسةFiorini (13) في ايطاليا في عام 2000 والتي أكدت ارتفاع تراكيز ECP المصلية لدى مرضى COPD في مراحله جميعها مقارنةً مع الأصحاء، وارتفاعها الواضح في حالة السورة، مما يشير إلى إمكان استخدام ECP كواصم مساعد لمتابعة شدة الداء.

الاستنتاج Conclusion 
ترتفع مستويات HSP70 وECP المصلية لدى مرضى COPD في مراحل الداء جميعها مقارنةً مع الأصحاء بفارق يعتد به إحصائياً (p<0.05) ويبدي HSP70 قيمة معيارية تنبؤية جيدة في تقييم حالة المريض والتفريق بين المرضى والأصحاء وقيمة معيارية للتنبؤ بحدوث السورة (ما عدا في المرحلة الشديدة والشديدة جداً)، بالإضافة إلى أهمية قيم ECP المصلية كإشارة لحالة الالتهاب المرافقة والمتزايدة مع تطور الداء. 
المراجع References 
1- Marc Decramer J.V.

Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.
In Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 2014.
2- Viegi G. et al.
Definition, epidemiology and natural history of COPD.
Eur Respir J, 2007. 30 (5): 993-1013.
3- Eisner M.D. et al.
An official American Thoracic Society public policy statement: Novel risk factors and the global burden of chronic obstructive
pulmonary disease.
Am J Respir Crit Care Med. 2010, (5)182, 693-718
4- Wedzicha J.A. and Donaldson G.C.
Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease.
Respir Care, 2003. 48(12): 1204-1213.
5- Hacker S. et al.
Elevated HSP27, HSP70 and HSP90 alpha in chronic obstructive pulmonary disease: markers for immune activation and tissue destruction.
Clin Lab, 2009. 55(1-2): 31-40.
6- Barnes P.J. et al
Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms.
Eur Respir J, 2003. 22(4): , 672-688.
7- De Maio A.
Extracellular heat shock proteins, cellular export vesicles, and the Stress Observation System: a form of communication during injury,
infection, and cell damage. It is never known how far a controversial finding will go! Dedicated to Ferruccio Ritossa.
Cell Stress Chaperones, 2011. 16(3): p. 235-249.
8- Schmitt E. et al.
Intracellular and extracellular functions of heat shock proteins: repercussions in cancer therapy.
J Leukoc Biol, 2007. 81(1): p. 15-27.
9- Jan Ankersmit H. et al.
Increased serum levels of HSP27 as a marker for incipient chronic obstructive pulmonary disease in young smokers. Respiration, 2012.
83(5): p. 391-399.
10- Al-Midani Adnan A. and Kwatly Khalil Z.A.
Role of eotaxin in chronic obstructive pulmonary disease.
Int. J. Pharm. Sci. Rev. Res; 2013. 21(1): p. 10-14.
11- YU Jing-feng X.H; QIANG Xin-chen, ZHU Bing-fang. and ZHANG Xiao-feng.
Detection of serum ECP in chronic obstructive pulmonary disease and its clinical value.
Chinese Journal of Nosocomiology, 2011(13): 2864-2865.
12- Elham Ragab et al.
Value of Serum ECP and IgE in Differentiation between Asthma and COPD.
New York Science Journal, 2011. 4(4): 1-7.
13- Fiorini G. et al.
Serum ECP and MPO are increased during exacerbations of chronic bronchitis with airway obstruction.
Biomed Pharmacother, 2000. 54(5): 274-278 .

 
 
المجلد 7 , العددان 7-8 , رمضان 1436 - تموز (يوليو) 2015

 
 
SCLA