بحث في أعداد المجلة الجملة   المؤلف

المجلد 8 , العدد 3-4 , ربيع الثاني 1438 - كانون الثاني (يناير) 2017   تعيين مستويات RANTES المصلية لدى أطفال سوريين مصابين بالربو القصبي Determination of Serum RANTES Levels in Syrian Children with Bronchial Asthma د. سوسن العتيري و أ. د. خليل القوتلي Al-Ateri S. and Al Kwatly Kh. كلية الصيدلة، جامعة دمشق Faculty of Pharmacy, Damascus University الملخص Abstract الربو اضطراب التهابي مزمن في المسالك الهوائية. ويلعب RANTES (Regulated upon Activation, Normal T-cell Expressed and Secreted) دوراً هاماً في العديد من الاضطرابات الأرجية كونه جاذباً كيميائياً قوياً للخلايا الالتهابية. هدف هذه الدراسة هو تعيين المستويات المصلية للـ RANTES لدى أطفال سوريين مصابين بالربو القصبي، كواصم حيوي في التقييم السريري لمرضى الربو. شملت هذه الدراسة 88 طفلاً: 68 طفلاً مصاباً بالربو ( 38طفلاً مصاباً بالربو بحالة السورة و30 طفلاً مصاباً بالربو بحالة الهدأة) و20 من الأطفال الأصحاء كشواهد. قيست مستويات RANTES وIgE الكلي المصلية بطريقة المقايسة المناعية الإنزيمية (ELISA)، كما جرى تعداد خلايا الدم الكلي آلياً. أظهرت النتائج أن المستويات المصلية لكل من RANTES وIgE كانت مرتفعة بشكل يُعتد به إحصائياً (P=0.0002 وP<0.0001، على الترتيب) لدى الأطفال المصابين بالربو 36.9966±138.202 نانوغرام/ مل و297.66±280.5 وحدة دولية/ مل، على الترتيب)، مقارنةً مع الشواهد الأصحاء. وأظهرت سورات الربو مستويات مرتفعة يُعتد بها (P=0.005) في مستويات IgE (363.51±353.48 وحدة دولية/ مل) مقارنةً مع الشواهد الأصحاء (65.41±86.18 وحدة دولية/ مل) ومع مرحلة الهدأة (157.55±175.8 وحدة دولية/ مل) (P<0.001 وP=0.005، على الترتيب). بينما كانت مستويات RANTES المصلية أعلى بشكل يُعتد به إحصائياً لدى أطفال مجموعة الهدأة 150.962)±28.6038 نانوغرام/ مل) بالمقارنة مع أطفال مجموعة السورة (40.0131±128.128 نانوغرام/ مل) (P< 0.010)، وكذلك بالمقارنة مع الشواهد الأصحاء 41.0373±100.781) نانوغرام/ مل) وقيمة (P<0.0001). وكاستنتاج، فإن للـ RANTES دوراً هاماً في الآليات الالتهابية والمناعية الربوية، ويقترح إمكانية استخدامه كواصم حيوي في التقييم السريري للربو، إلى جانب الدور الهام للـ IgE، مشيراً إلى التأتب المترافق مع الربو.   Asthma is chronic inflammatory disorder of the airways. RANTES (Regulated upon Activation, Normal T-cell Expressed and Secreted) plays an important role in various allergic disorders, since it is a potent chemoattractant for inflammatory cells. The aim of this study is to determine serum RANTES levels in Syrian children with bronchial asthma in, as a biomarker in clinical evaluation of asthma patients. This study included 88 children: 68 asthmatic children (38 children with asthma exacerbation, 30 children with stable asthma) and 20 healthy children as controls. Serum levels of RANTES and Total IgE were measured by ELISA, and automated total blood cells count was done. The results showed that serum levels of both RANTES and IgE were significantly increased (P=0.0002 and P<0.0001, respectively) in Asmathic children (138.202±36.9966 ng/ml, 280.51±297.66 IU/ml, respectively) as compared with healthy controls. Asthma exacerbations showed significantly increased levels (p<0.0001, p=0.005) of IgE (363.51±353.48 IU/ml) as compared to healthy controls (86.18±65.41 IU/ml) and to children with stable asthma (175.8±157.55 IU/ml). Serum RANTES Levels was significantly higher in children with stable asthma (150.962±28.6038 ng/ml), comparing with children with asthma exacerbation (128.128±40.0131 ng/ml), (p=0.010) and with healthy controls (100.781±41.0373 ng/ml), (p<0.0001). As conclusion, RANTES has important role in asthmatic inflammatory and immune mechanism, and suggests the possibility to use serum RANTES values as a biomarker in clinical evaluation of Asthma, beside the important role of IgE, indicating the Atopy associated with Asthma.     المقدمة Introduction  يُعد الربو مشكلة صحية عالمية (1) لأنه يصيب الأطفال والبالغين من جميع الأعمار، كما يعد المرض المزمن الأكثر شيوعاً لدى الأطفال، حيث قُدر عدد الأطفال المصابين بالربو في الولايات المتحدة الأمريكية بـ 7مليون طفل في عام 2010 (2). كما يتزايد انتشار الربو في جميع أنحاء العالم (3). يعرف الربو على أنه اضطراب التهابي مزمن في الطرق الهوائية الرئوية (4) وتلعب العديد من العناصر والخلايا دوراً هاماً فيه وخاصة اليوزينات، البلاعم، الخلايا البدينة، الخلايا الظهارية واللمفاويات المفعلة (5)، يرتبط هذا الالتهاب المزمن مع فرط استجابة الطرق الهوائية Hyper responsiveness Air way (6)، مما يؤدي إلى ظهور نوبات متكررة من الوزيز Wheezing، عسر التنفس Breathlessness، الضيق في الصدر Chest tightness والسعال coughing خاصة في الليل وفي الصباح الباكر، كما ترتبط النوب مع انسداد منتشر ولكنه متغير في الطرق الهوائية ضمن الرئة وعكوس تلقائياً أو بالمعالجة المناسبة (1). بينت العديد من الدراسات الدور الهام للحفّازات الكيمياوية في تنسيق جوانب متعددة من الاستجابة الالتهابية في الربو بما فيها هجرة الكريات البيض، تحرر الوسائط الالتهابية، وتعزيز الاستجابة الالتهابية لخلايا التائيات المساعدة TH (7). حيث يزداد التعبير عن كيموكينات المجموعة CC ومستقبلاتها لدى مرضى الربو (8). يُعد الـRegulated upon) RANTES Activation, Normal T-cell Expressed, and Secreted ) من أهم الكيموكينات المنظمة للاستجابة المناعية في الربو (9). يلعب الرانتس RANTES دوراً هاماً في العديد من الآليات الالتهابية والمناعية، فهو جاذب كيميائي قوي لخلايا T الذاكرة memory T cell، اليوزينات Eosinophils، الأسِسَات، الوحيدات/ البلاعم، الخلايا البدينة (10)، كما أنه يحرض تفعيل وتكاثر الخلايا القاتلة بطبيعتها NK لتوليد الخلايا القاتلة المنشطة للكيموكينات CC (11)، ويحفز هجرة اللمفاويات TH1، الوحيدات/ البلاعم والخلايا القاتلة بطبيعتها إلى مواقع الالتهاب (12). يتمثل الدور الرئيسي للرانتس RANTES في التهاب الطرق الهوائية الأرجي بالجذب الكيميائي القوي لليوزينات، كما أنه يتواسط الجذب الكيميائي للمفاويات، العدلات، والوحيدات. ويبتدئ العديد من الأحداث الالتهابية الآخرى مثل تفعيل الانتغرينات، الاصطناع الحيوي للشحوم، إزالة التحبب (12). حيث يمارس الرانتس RANTES تأثيراته من خلال الارتباط إلى أحد مستقبلاته CCR1, CCR3, CCR5 (13). تبين أيضاً أن الرانتس يعدل إنتاج الحفازات الخلوية السيتوكينات بتحريض التحول من سيتوكينات Th2 إلى سيتوكينات Th1 (12)، كما يؤازر عمل الإنترالوكين-5 IL-5 في تأثيراته على اليوزينات Eosinophils (14). كان الرانتس يُعد سابقاً كيموكيناً نوعياً للخلايا التائية T وتبين فيما بعد أنه يجري التعبير عنه من قبل العديد من أنماط الخلايا، من ضمنها الخلايا الظهارية، الصفيحات الدموية (15)، اللمفاويات T، البلاعم، الأرومات الليفية، الخلايا الظهارية (11)، اليوزينات، الخلايا البطانية (16). جرى رصد التعبير المتزايد عن الرانتس في الطرق الهوائية التنفسية لمرضى الربو خاصة في خلايا العضلة الملساء والخلايا الظهارية (17)، ولوحظت مستويات مرتفعة من تركيز الرانتس في سائل الغسالة القصبية السنخية لدى مرضى الربو (12)، لذلك يمكن أن يُعد حجب الرانتسRANTES أو مستقبله CCR5 بالأضداد وحيدة النسيلة من الآليات العلاجية الواعدة للربو لأنه يؤدي إلى تثبيط الالتهاب في الطرق التنفسية (9، 18). تهدف هذه الدراسة إلى تقييم مستويات الرانتس RANTES في المصل لدى أطفال مصابين بالربو، كواصم لتقييم الحالة السريرية للمريض والتفريق بين المرضى والأصحاء وإمكان استخدامه كمتثابتة تشخيصية مساعدة، وإلى تقييم مرافق لـِ مستويات IgE المصلية.   المواد والطرق Materials and Methods   أجريت هذه الدراسة في مستشفى الأطفال الجامعي بدمشق ومستشفى المجتهد، في الفترة الممتدة بين شهر تشرين الأول من عام 2013 إلى شهر أيار عام 2015.  أفراد الدراسة Study Subjects أُجريت الدراسة على 88 طفلاً ( 49ذكراً و39 أنثى)، 68 منهم مصابين بالربو، متوسط أعمارهم 6.7 عاماً، وهم من مراجعي قسمي الإسعاف والعيادة الصدرية في مستشفى الأطفال الجامعي ومستشفى المجتهد في دمشق ، و20 من الشواهد الأصحاء، متوسط أعمارهم 7.03 عاماً. جرى التحقق من عدم وجود أية أمراض التهابية أو مناعية لديهم، بعد الاطلاع والحصول على الموافقة على مضمون الموافقة المستنيرة من قبل أهالي الأطفال. وجرى تقسيم الأطفال المشاركين إلى ثلاث مجموعات: أطفال مصابون بالربو بحالة السورة (n= 38)، أطفال مصابون بالربو بحالة الهدأة (n= 30)، الشواهد الأصحاء (n=20). جرى تشخيص الربو ومراحله لدى الأطفال من قبل أطباء قسم الصدرية في المستشفيات السابق ذكرها. وجرى انتقاء المرضى الذين ليس لديهم أية أمراض التهابية أو مناعية ذاتية أو عداوى أخرى. جمع العينات Sample Collecting جُمعت عينات الدم الوريدي للمرضى والأصحاء ضمن أنابيب جافة، نُبذّت بسرعة3000xg لمدة 10 دقائق بدرجة حرارة الغرفة، ووزع المصل ضمن أنبوبي ايبندورف، ثم حُفظت الأنابيب في درجة حرارة 80- C° إلى حين إجراء المقايسات. المقايسة المناعية Immunoassay جرت مقايسة RANTES باستخدام عتيدة ELISA)) Regulated on Activation in Normal T-Cell Expressed and Secreted (RANTES) لشركة Uscn Life Science Inc الصينية، التي تسمح بالقياس الكمي لـRANTES البشري في المصل والبلازما وتعتمد مبدأ المقايسة المناعية الإنزيمية بطريقة الشطيرة Sandwich للتحديد الكمي لـRANTES . كما جرت مقايسة مستويات IgE الكلي المصلية بطريقة المقايسة المناعية الإنزيمية (مبدأ الشطيرة) (ELISA) باستخدام عتيدةImmuoglobulin E (IgE) المصنعة من قبل شرك DRG الألمانية، وجرى العمل وفقاً لتعليمات الشركة المصنعة. التحليل الإحصائي Statistical Analysis استخدم برنامج SPSS V:22 وبرنامج Microsoft Excel 2013 من أجل الدراسة الإحصائية، حيث جرى تحديد المتوسط الحسابي والانحراف المعياري والخطأ المعياري ومجال القيم لكل مجموعة من المجموعات، وجرى تطبيق اختبار T-student واختبار تحليل التباين أحادي الجانب ANOVA لتحديد كون الفارق بين المتوسطات معتداً به إحصائياً أو ناجماً عن المصادفة، ورُسِم منحنى ROC لتحديد حساسية ونوعية RANTES في تشخيص الربو، كما استخدم معامل الارتباط Pearson لدراسة علاقة الارتباط بين مستويات RANTES وIgE، واعتمدت قيمة P<0.05 كقيمة معتد بها إحصائياً.   النتائج Results   يبين الجدول 1 نتائج مقايسات الـ RANTES وIgE الكلي، كمتوسط ± الانحراف المعياري لأفراد الدراسة جميعهم.   مستويات RANTES المصلية لدى الأطفال المصابين بالربو ومجموعة الأصحاء: كانت مستويات RANTES المصلية لدى مجموعة الأطفال المصابين بالربو (138.202±36.997 نانوغرام/ مل) أعلى منها لدى مجموعة الأصحاء (100.781±41.037 نانوغرام/ مل) وبفارق مُعتد به إحصائياً (P=0.0002) (الشكل 1). وكانت مستويات RANTES المصلية لدى مجموعة الأطفال المصابين بالربو بحالة السورة 128.128±40.013 نانوغرام/ مل، ولدى مجموعة الأطفال المصابين بالربو بحالة الهدأة 150.962±28.604 نانوغرام/ مل، ولدى مجموعة الأصحاء 100.781±41.037 نانوغرام/مل (الشكل 2). تبين وجود فارق يُعتد به إحصائياً في مستويات RANTES المصلية بين اثنتين على الأقل من المجموعات الثلاث المدروسة (P<0.0001)، كما تبين وجود فارق يُعتد به إحصائياً في مستويات RANTES المصلية بين كل مجموعتين من مجموعات الدراسة على حدة، أي كانت مستويات RANTES المصلية أعلى لدى الأطفال المصابين بالربو بحالة الهدأة منها لدى كلٍ من الأطفال المصابين بالربو بحالة السورة والأطفال الأصحاء (P=0.010، P<0.0001، على الترتيب)، ولدى الأطفال المصابين بالربو بحالة السورة أعلى منها لدى الأصحاء (P=0.017) (الجدول 2).   حساسية ونوعية RANTESالمصلي في التمييز بين الأطفال المصابين بالربو والأصحاء دُرس إمكان التنبؤ بالإصابة بـالربو بالاعتماد على قيم تركيز RANTES المصلية، حيث رُسم مخطط منحنى ROC لدراسة العلاقة بين قيم تراكيز RANTES والإصابة بـالربو (الشكل3)، يبين الجدول 3 حساسية ونوعية RANTES المصلي عند بعض القيم الحدية cut-offs values، وكان أفضل تناسب بين الحساسية 60.3% والنوعية90 % عند القيمة الحدية 135.376 نانوغرام/ مل، وأعطت هذه القيمة تمييزاً متوسطاً بين الأطفال المصابين بالربو والأصحاء، حيث كانت المساحة تحت المنحنى تساوي 0.775.   مستويات IgE المصلية لدى الأطفال المصابين بالربو ومجموعة الأصحاء:  كانت مستويات IgE المصلية لدى مجموعة الأطفال المصابين بالربو 297.66±280.51) وحدة دولية/ مل) أعلى منها لدى مجموعة الأصحاء 86.18±65.41 وحدة دولية/ مل وبفارق يُعتد به إحصائياً (P<0.0001) (الشكل (4. وكانت مستويات IgEالمصلية لدى مجموعة الأطفال المصابين بالربو بحالة السورة 363.51±353.48 وحدة دولية/ مل، ولدى مجموعة الأطفال المصابين بالربو بحالة الهدأة 175.8±157.55 وحدة دولية/ مل، ولدى مجموعة الأصحاء65.41±86.18 وحدة دولية / مل (الشكل5 ). وتبين وجود فارق يُعتد به إحصائياً في مستويات IgE المصلية بين اثنتين على الأقل من المجموعات المدروسة الثلاث (P<0.0001)، كما تبين وجود فارق يُعتد به إحصائياً في مستويات IgE المصلية بين كل مجموعتين من مجموعات الدراسة على حدة، أي كانت مستويات IgE المصلية أعل لدى الأطفال المصابين بالربو بحالة السورة منها لدى كل من الأطفال المصابين بالربو بحالة الهدأة والأطفال الأصحاء (P=0.0005، P<0.0001، على الترتيب)، ولدى الأطفال المصابين بالربو بحالة الهدأة أعلى منها لدى الأصحاء (P= 0.008) (الجدول (4. دراسة الارتباط بين مستويات RANTESوIgE الكلي المصلي لوحظ وجود ارتباط إيجابي بين مستويات RANTES المصلية ومستويات IgEالمصلية لدى الأطفال المصابين بالربو بحالة السورة (R= 0.344، P= 0.004) ولدى الأطفال المصابين بالربو بحالة الهدأة (R= 0.523 ،P= 0.003 ).   المناقشة Discussion   أظهرت النتائج ارتفاعاً واضحاً في مستويات RANTES المصلية لدى الأطفال المصابين بالربو، مقارنةً مع الأصحاء بفارق يُعتد به إحصائياً (P= 0.0002). وظهرت فروق واضحة يُعتد بها إحصائياً بين كل مرحلة من مراحل الربو (السورة، الهدأة ) وبين مجموعة الأصحاء (P= 0.017، P< 0.0001، على الترتيب). كما ظهر فرق يُعتد به إحصائيا بين مجموعة الأطفال المصابين بالربو بحالة الهدأة مقارنة مع حالة السورة (P= 0.010 )، يشير هذا الارتفاع في مستويات RANTES المصلية لدى الأطفال المصابين بالربو في حالة الهدأة إلى الدور المحتمل الذي يلعبه الرانتس في الإمراضية المناعية للربو لدى الأطفال، وبأنه قد يكون مؤشراً على الالتهاب الربوي، وأن انخفاض مستويات RANTES المصلية في حالة السورة الحادة بالمقارنة مع الهدأة قد يكون بسبب زيادة تركيز RANTES في الشعب الهوائية الربوية الناتج عن هجرة الخلايا المنتجة له إلى الشعب الهوائية (10). بينت المستويات المصلية لـ RANTES قيمة إحصائية إيجابية من أجل التنبؤ بحدوث الربو، حيث يمكن أن يفيد RANTES كواصم تشخيصي مسـاعد لمرضى الربو وتحديـد قيمـة معياريـة تساوي 135.3755 نانوغرام/ مل. توافقت نتائج دراستنا مع نتائج دراسة Edyta Machura وزملائه في بولندا عام 2016 والتي شملت 44 طفلاً مصاباً بالربو حيث كان هنالك فارق يُعتد به إحصائياً بين مجموعة المرضى والأصحاء (P< 0.01)، وبين مجموعة الهدأة والأصحاء (P=0.01) (19). كما اتفقت نتائج دراستنا مع دراسة Ismail Reisli وزملائه في تركيا عام 2012 والتي بينت ارتفاع مستويات الرانتس لدى الأطفال المصابين بالربو في حالة الهدأة، مقارنة مع حالة السورة ومع الأصحاء (10). كما بينBoznanski وزملاؤه في بولندا عام 1998 تناقص مستويات RANTES المصلية لدى الأطفال المصابين بالربو بعد تحريض الهجمة بالتمرين (20)، وهذا ما يشابه نتيجة دراستنا من حيث انخفاض مستويات RANTES في السورة مقارنة بحالة الهدأة. توافقت نتائج دراستنا مع دراسة Michiko Ando وزملائه في اليابان عام 2001، حيث قاموا بمقايسة مستويات RANTES المصلية لدى الأطفال المصابين بالربو، ووجدوا فارقاً يُعتد به إحصائياً بين المرضى والأصحاء (p= 0.016) (21). بشكل مشابه لنتائجنا وجد Chihara وزملاؤه عام 1996 ارتفاع مستويات RANTES البلازمية لدى مرضى الربو البالغين خلال النوبة الحادة مقارنة مع الأصحاء وبشكل يعتد به إحصائيا (P< 0.01)، وتشير هذه الدراسة إلى الدور الهام الذي يقوم بهRANTES في إمراضية الربو، حيث يجري إفرازه من أكثر من نمط خلوي (22). كما وضح Zdenek Pelikan عام 2013 تناقص مستويات RANTES المصلية بعد اختبار تحدي المستأرج لدى المرضى البالغين مع استجابة ربوية متأخرة (23). أكد Chang Keun Kim وزملاؤه في كوريا عام 2010 ارتفاع مستويات RANTES المصلية لدى مرضى الربو البالغين في حالة الهدأة سواء كان الربو تأتبياً أو لا تأتبي بالمقارنة مع الأصحاء وبفارق يُعتد به إحصائياًP< 0.05) ) (24). وبالتالي يمكننا القول أن RANTES يلعب دوراً هاماً في الآليات الإمراضية والالتهابية والمناعية للربو، حيث لاحظنا من خلال دراستنا ارتفاع مستوياته لدى الأطفال المصابين بالربو. وبالنسبة لأهمية RANTES فإنه يؤثر على الآليات الالتهابية والمناعية والإمراضية للربو القصبي، حيث أشار Kwon O.J. عام1995 إلى أن RANTES المتحرر من خلايا الظهارة يعمل على جذب اليوزينات إلى الرئتين في الاضطرابات الرئوية، مثل أمراض الرئة الخلالية، الربو، التليف الرئوي مجهول السبب؛ كما أشار إلى الفائدة من إعطاء الكورتيكو ستيرويدات كونها تثبط التعبير عن RANTES mRNA من قبل الظهارة الرئوية (25). أظهرت دراستنا أيضاً ارتفاعاً واضحاً في مستويات IgE المصلية لدى الأطفال المصابين بالربو مقارنةً مع الأصحاء وبفارق ُيعتد به إحصائياً (P< 0.0001). وظهرت فروق واضحة يُعتد بها إحصائياً بين الأطفال المصابين بالربو في كل مرحلة من مراحل الربو (السورة، الهدأة) وبين مجموعة الأطفال الأصحاء (P< 0.0001 ، P= 0.008 ، على الترتيب). وبين مجموعة السورة والهدأة (P= 0.005 ). ويشير هذا الارتفاع في مستويات IgEالمصلية لدى هؤلاء الأطفال المصابين بالربو في المراحل جميعها إلى الدور الهام الذي يلعبه IgE في الفيزيولوجية المرضية للاضطرابات الأرجية مثل الربو وخاصة في مرحلة السورة، وقد يكون مفيداً في تشخيص وتقييم شدة مرض الربو. توافقت نتائج دراستنا مع نتائج دراسة Edyta Machura وزملائه في بولندا عام 2016، ومع نتائج دراسة M. Lama وزملائها في الهند عام 2012، حيث أكدت تلك الدراستان ارتفاع مستويات IgE المصلية لدى الأطفال المصابين بالربو مقارنة مع الأطفال الأصحاء وبفارق يُعتد بها إحصائياً (p< 0.001) (19،26 ). وتوافقت نتائج دراستنا مع دراسة Liu WD وزملائه في الصين عام 2008 التي أظهرت ارتفاع مستويات IgE المصلية لدى الأطفال المصابين بالربو في كل من حالتي السورة والهدأة مقارنة بالأطفال الأصحاء، ووجدوا فروقاً يعتد بها إحصائياً بين مجموعة السورة الحادة ومجموعة الهدأة (p<0.01) وبين مجموعة الهدأة والأصحاء (p< 0.01) (27). كما توافقت دراستنا مع دراسة Hong-Zhen Shi في الصين عام 1999 والتي بينت وجود فارق يعتد به إحصائياً في مستويات IgE بين مجموعة السورة الحادة ومجموعة الهدأة (P< 0.0001) وبين مجموعة السورة الحادة والأصحاء (p< 0.0001) وبين مجموعة الهدأة ومجموعة الأصحاء p<0.0001)) (28). ويمكن تفسير وجود علاقة الارتباط بين مستويات RANTES المصلية ومستويات IgE المصلية من خلال دراسة Hajime Kimata وزملائه عام 1996 بأن RANTES يزيد من نضج الخلايا البائية (المُصوريّة) ومن إنتاجها للـ IgE (29). كما بين Zietkowski Z وزملاؤه عام 2010 أن المعالجة بأضداد IgE وحيدة النسيلة Omalizumab تنقص من التعبير عن RANTES لدى مرضى الربو الشديد التأتبي، مما يحد من التهاب الطرق التنفسية وبالتالي تشير هذه الدراسة إلى وجود ارتباط بين IgE الكلي وRANTES (30).   الاستنتاج Conclusion   ترتفع مستويات RANTES و IgE المصلية لدى الأطفال المصابين بالربو في مراحل المرض المختلفة مقارنة مع الأصحاء وبفارق يعتد به إحصائيا (P<0.05). وتبدي مستويات RANTES أكبر ارتفاع في مرحلة الهدأة، كما يظهر RANTES قيمة معيارية تنبؤية متوسطة في تقييم حالة المريض والتفريق بين المرضى والأصحاء، بالإضافة إلى أهمية مستويات IgE المصلية كإشارة لحالة التأتب المرافقة والمتزايدة مع تطور المرض. كما وجدنا علاقة ارتباط إيجابية معتدٍّ بها إحصائياً بين مستويات RANTES و IgEالمصلية لدى الأطفال المصابين بالربو في كل من حالتي السورة والهدأة.   المراجع References  1-Global strategy for asthma management and prevention. In Global Intiative for Asthma, 2012. Available from: http://www.ginasthma.org/. 2-National Surveillance of Asthma: United States, 2001-2010. In CDC National Center for Health Statistics, National Health Interview Survey (NHIS), 2012. 3-Mannin D. M; Homa D. M; Akinbami L. J; Moorman J. E; Gwynn C. and Redd S. C. Surveillance for asthma-United States, 1980-1999. MMWR Surveill Summ, 51(SS01): 1–13, 2002. 4-Liu A. H; Covar R. A; Spahn J. D. and Leung D. Y. Childhood Asthma. Ed. Kliegman R; Behrman R; Jenson H. and Stanton B. Nelson Textbook of Pediatrics, 19th ed. Saunders, an imprint of Elsevier Inc: 780-800, chapter 138, 2011. 5-Sveum R; Bergstrom J; Brottman G; Hanson M; Heiman M; Johns K; Malkiewicz J; Manney S; Moyer L; Myers C; Myers N; O’Brien M; Rethwill M; Schaefer K. and Uden D. Diagnoais and Management of Asthma. In Health Care Guideline Diagnosis and Management of Asthma. Institute for Clinical Systems Improvement. Updated July 2012. 6-Kim H. and Mazza J. Asthma. Allergy, Asthma & Clinical Immunology, 7(1): 1492-1710, 2011. 7-Xie Z. K; Zhao.H; Huang J. and Xie Z. F. The Regulated upon Activation Normal T-cell Expressed and Secreted (RANTES)-28C/G and -403G/A Polymorphisms and Asthma Risk: A Meta-analysis. Mol Diagn Ther, 18(5): 523-531, 2014 8-Deshmane S. L; Kremlev S; Amini S. and Sawaya B. E. Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1). Journal of interferons & cytokine research, 29: 313-326, 2009. 9-Wen D; Du X; Nie S.P; Dong J. Z. and Ma C.S. Association between RANTES Gene Polymorphisms and Asthma: A Meta-Analysis. Plos one, 9(6), 2014. 10-Reisli I; Dogu E. F; Ikinciogullari K. A. and Babacan E. Evaluation of serum RANTES levels in childhood asthma. Asthma Allergy Immunol, 10: 78-83, 2012. 11-Aldinucci D. and Colombatti A. The Inflammatory Chemokine CCL5 and Cancer Progression. Mediators Inflamm, 2014. 12-Koya T; Takeda K; Kodama K; Miyahara N; Matsubara S; Balhorn A; Joetham A; Dakhama A. and Gelfand E.W. RANTES (CCL5) Regulates Airway Responsiveness after Repeated Allergen Challenge. Am J Respir Cell Mol BIOL, 35(2): 147-154, 2006. 13-Baturcam E; Abubaker J; Tiss A; Abu-Farha M; Khadir A; AI-Ghimlas F; Al-Khairi I; Cherian P; Elkum N; Hammad M; John J; Kavalakatt S; Lehe C; Warsame S; Behbehani K; Dermime S. and Dehbi M. Physical Exercise Reduces the Expression of RANTES and Its CCR5 Receptor in the Adipose Tissue of Obese Humans . Mediators Of Inflammation, 2014. 14 -Kips J. C. Cytokines in asthma. Eur Respir J, 18( 34): 24-33, 2001. 15-Crawford A; Angelosanto J.M;Nadwodny K.L; Blackburn S.D. and Wherry E.J. A Role for the Chemokine RANTES in Regulating CD8 T Cell Responses during Chronic Viral Infection. PLoS Pathog, 7(7), 2011. 16-Zhang Y. G; Huang J; Zhang J; Li X. B; He C; Xiao Y. L; Tian C; Wan H; Zhao Y. L; Tsewang Y. G. and Fan H. RANTES Gene Polymorphisms and Asthma Risk: A Meta-Analysis;Archives of medical research. Official journal of the instituto mexicano del seguro social, 41(1): 50-58, 2010. 17-Barnes P. J. The cytokine network in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. J Clin Invest, 118(11): 3546-3556, 2008. 18-Bessa S. S.E; El-Magd G.H.A. and Mabrouk M.M. Serum Chemokines RANTES and Monocyte Chemoattractant Protein-1 in Egyptian Patients with Atopic Asthma: Relationship to Disease Severity. Archives of Medical Research, 43(1): 36-41, 2012. 19-Machura E; Szczepanska M; Mazur B; Chrobak E; Ziora K; Ziora D. and Kasperska-Zajac A. Selected CC and CXC chemokines in children with atopic asthma. Postepy Dermatol Alergol, 33(2):96-101, 2016. 20-Boznanski A. and Rudzka D. The level of RANTES and interleukin-8 in serum of children with bronchial asthma after an exercise test. Pneumonol Alergol Pol, 66(3-4):148-153, 1998. 21-Ando M; Shima M; Adachi M. and Tsunetoshi Y. The role of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), and regulated on activation, normal T-cell expressed and secreted (RANTES) in the relationship between air pollution and asthma among children. Arch Environ Health, 56(3):227-233, 2001. 22-Chihara J; Yasuba H; Tsuda A;Urayama O; Saito N; Honda K; Kayaba H; Yamashita T; Kurimoto F. and Yamada H. Elevation of the plasma level of RANTES during asthma attacks. J Allergy Clin Immunol, 100(6): 52-55, 1996. 23-Pelikan Z. Chemokine profiles in blood associated with delayed asthmatic response to allergen challenge. Respir Med, 107:47–59, 2013. 24-Kim C. K; Choi J; Callaway Z; Iijima K; Volcheck G. and Kita H. Increases in airway eosinophilia and a th1 cytokine during the chronic asymptomatic phase of asthma. Respir Med, 104(10): 1436-1443, 2010. 25-Kwon O.J; Jose P.J; Robbins R.A; Schall T.J; Williams T.J. and Barnes P.J. Glucocorticoid inhibition of RANTES expression in human lung epithelial cells. Ajrcmb,12( 5): 488-496, 1995. 26-Lama M; Chatterjee M. and Chaudhuri T. K. Total Serum Immunoglobulin E in Children with Asthma. Indian J Clin Biochem, 28(2): 197–200, 2013. 27-Liu W. D. and Lu J. R. Serum levels of IL-12, TGFbeta1 and IgE in children with asthma. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi, 10(2): 146-148, 2008. 28-Shi H. Z; Sun J. J; Pan H. L; Lu J. Q; Zhang J. L. and Jiang J. D. Alterations of T-LYMPHOCYTE subsets , soluble il-2 receptor , and ige in peripheral blood of children with acute asthma attacks. J Allergy Clin Immunol, 103 (3): 388-398, 1999. 29-Kimata H; Yoshida A; Ishioka C; Fujimoto M; Lindley I. and Furusho K. RANTES and macrophage inflammatory protein 1 alpha selectively enhance immunoglobulin (IgE) and IgG4 production by human B cells. J Exp Med, 183(5):2397-2402, 1996 30-Zietkowski Z; Skiepko R; Tomasiak-Lozowska MM; Lenczewska D. and Bodzenta-Lukaszyk A. RANTES in exhaled breath condensate of patients with severe persistent allergic asthma during omalizumab therapy. Int Arch Allergy Immunol, 154(1):25-32, 2011.               المجلد 8 , العدد 3-4 , ربيع الثاني 1438 - كانون الثاني (يناير) 2017 SCLA