| المجلد 8 ,
العدد 5
, ربيع الآخر 1439 - كانون الثاني (يناير) 2018 |
| |
| إيجابية HEV IgG المصلية لدى نساء حوامل من مستشفى التوليد الجامعي بدمشق |
| Seropositivity of HEV IgG in Pregnant Women from University Obstetric Hospital in Damascus |
| د. سوسن الخاني وأ. د. خليل القوتلي |
| Al khani S. and Al-Quatli Kh. |
كلية الصيدلة، جامعة دمشق
Faculty of Pharmacy, Damascus University
|
| الملخص Abstract |
| يُسبب فيروس التهاب الكبد E ((HEV Hepatitis E virus علةً محدودة ذاتياً لدى عامة الناس، في حين تتراوح العلة من الشكل عَديمُ الأَعْراض إلى الوخيم severe لدى النساء الحوامل وهي تسبب معدلاً عالياً للوفيات لدى هذه المجموعة من السكان، ويُحتمل أن تترافق أيضاً مع موت الجنين، بالإضافة إلى مضاعفات لدى الأم (مثل نزف وفشل كبدي خاطِف).
تهدف هذه الدراسة إلى استقصاء إيجابية أضداد فيروس التهاب الكبد E من نوع IgG لدى نساء حوامل في مدينة دمشق، سورية.
جُمعت العينات بشكل عشوائي من 90 سيدة حامل، تراوحت أعمارهنّ بين 16 و42 عاماً، ومن مراحل الحمل الثلاثية المختلفة، وذلك من مستشفى التوليد الجامعي بدمشق، خلال تشرين الثاني وكانون الأول عام 2016.
استخدمت عتيدة تجارية تعتمد مبدأ مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) لقياس أضداد IgG النوعيّة لفيروس التهاب الكبد E في المصل.
وجدت سيدة حامل 1/90 (1.1%) إيجابية المصل لأضداد IgG الخاصة بفيروس التهاب الكبد E، وهي في المرحلة الثانية للحمل، وكان لديها إجهاض سابق، ولم يكن لديها يرقان سابق.
وكاستنتاج أظهرت هذه الدراسة أن 89/90 (98.9%) من النساء الحوامل لم يتعرضّن لفيروس HEV سابقاً، حيث كنّ سلبيّات المصل لأضداد IgG الخاصة بالفيروس، وقد بيّنت هذه الدراسة أن إيجابية أضداد HEV IgG كانت الأخفض مقارنة بالدول الأخرى.
|
| Hepatitis E virus (HEV) usually causes self-limited illness in general population, while the illness ranges from asymptomatic form into severe in pregnant women and causes a high rate of mortality in this population, also it potentially associates with fetal death, as well as complications in the mother (such as hemorrhage and fulminant hepatic failure).
This study aims to investigate the sero-positivity of HEV IgG antibodies among pregnant women in Damascus, Syria.
Samples were collected randomly from 90 pregnant women, aged 16 to 42 years, at various trimesters of pregnancy, from the University Obstetric Hospital in Damascus, during November and December 2016.
Commercial enzyme-linked immunesorbent assay (ELISA) kit was used to measure the anti-HEV specific IgG in the serum.
One pregnant woman was found 1/90 (1.1%) to be sero-positive for HEV IgG antibodies, and she had previous miscarriage, without previous jaundice, and she was in her second trimester.
As conclusion, this study showed that 89/90 (98.9%) of pregnant women were sero-negative, and the sero-positivity was the lowest in comparison with other countries.
|
| المقدمة Introduction |
فيروس التهاب الكبد E ((HEV Hepatitis E virus هو فيروس رنا RNA أحادي الطاق إيجابي الاتجاهpositive-sense ، غير مغلف، ينتمي إلى عائلة Hepeviridae وجنس Orthohepevirus(1)، يُعد فيروس HEV ذو انتشار واسع في مناطق مختلفة من العالم (2، 3)، تُمثل العدوى بفيروس HEV مُشكلة صحية شائعة في البلدان النامية، حيث يُعد فيروس HEV مسؤولاً عن أكثر من 50% من حالات التهاب الكبد الحاد في بعض البلدان النامية (4، 5).
تتضمن الطرق الرئيسية لانتقال عدوى التهاب الكبد E ما يلي: طريق برازي- فموي، الإصابة المنقولة بالماء، الإصابة المنقولة بالطعام، والتماس المباشر مع الحيوانات المصابة (6).
يُسبب فيروس HEV التهاب كبد يشفى تلقائياً لدى الأشخاص بشكل عام، أما لدى النساء الحوامل فتتراوح الإصابة من إصابة لاعرضية إلى شديدة مع نسبة وفيات مرتفعة تصل إلى 15-20% (3، 7).
يحدث لدى معظم الأشخاص الذين تتطور لديهم عدوى عرضية بفيروس HEV شفاء تلقائي، ويكتسبون مناعة لفترة معينة مع إمكان حدوث إصابة تالية re-infection (8).
تُشير الأبحاث الحديثة إلى وجود ثلاث طرق
إضافية لانتشار عدوى HEV: إصابة منقولة بالدم، من شخص لأخر، وانتقاله من الأم المصابة إلى جنينها عبر المشيمة (6)، وقد ترتبط عدوى فيروس التهاب الكبد E أثناء الحمل بحدوث موت للجنين، ولادة أطفال خُدج، ومضاعفات لدى الأم (مثل ارتعاج eclampsia، نزف، فشل كبد خاطِف failure fulminant hepatic) (9، 10).
يجري تشخيص عدوى HEV بعدة طرق مخبرية تتضمن اختبارات مصلية للكشف عن الأضداد النوعية من نوع IgM و/ أو IgG في المصل، واختبارات جزيئية للكشف عن الفيروس في المصل والبراز (10)، ويُشير الكشف عن الأضداد النوعية لفيروس التهاب الكبد E من نوع IgG إلى وجود عدوى حديثة أو سابقة (7).
تختلف حساسية اختبارات المقايسة المناعية للممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) في الكشف عن أضداد HEV IgG، وذلك حسب البروتين الفيروسي المستخدم ضمن العتيدة، حيث وُجد أن ELISA الحاوية على مستضدات مأشوبة من المنطقة البنيوية لمَجين فيروس HEV أكثر حساسية في الكشف عن أضداد IgG بالمقارنة مع استخدام ELISA الحاوية على الفسفوبروتين الفيروسي أو الحاوية على مزيج منهما (11)، حيث قد تبلغ نسبة الإيجابية لأضداد HEV IgG 3.6% و 16.2% لدى الكشف على العينات ذاتها وذلك حسب عتيدة ELISA المستخدمة (12).
نظراً لعدم وجود أية دراسة تُحدد نسبة تواتر إيجابية HEV IgG المصلية لدى النساء الحوامل في سورية، فقد هدفت دراستنا إلى تحديد هذه النسبة لدى مجموعة من النساء الحوامل في مدينة دمشق، ومقارنتها مع الدراسات في البلدان الأخرى.
|
| المواد والطرقMaterials and Methods |
تصميم الدراسة :دراسة مقطعية استباقية Prospective Sectional Study.
مجموعة الدراسة: شملت هذه الدراسة 90 سيدة حامل جرى انتقاؤهّن بشكل عشوائي من مراجعات مستشفى التوليد الجامعي في مدينة دمشق، في تشرين الثاني وكانون الأول عام 2016. وبعد الحصول على الموافقة المستنيرة وأخذ المعلومات المطلوبة جرت عملية الاعتيان من السيدات الحوامل في أي مرحلة من مراحل الحمل المختلفة، ولقد تراوحت أعمارهن من 16 إلى 42 سنة.
الاعتيان :جُمعت عينات الدم الوريدي (5 مل في أنبوب جاف لا يحتوي أي مضاد تخثر) من كل سيدة حامل، ثم جرى تنبيذ الأنابيب بسرعة 2000 دورة/ دقيقة لمدة 5 دقائق، وحُفظ المصل بدرجة حرارة -80 C°إلى حين إجراء المقايسة.
الطرق :جرت مقايسة الأضداد النوعية لفيروس HEV من نوع IgG، باستخدام عتيدة Bioelisa HEV IgG المصنَّعة من قِبل شركة BIOKIT الاسبانية.
تحتوي هذه العتيدة على مستضدات مأشوبة من المنطقة البنيوية لمَجين فيروس HEV، وتبلغ حساسية sensitivity ونوعية specificity الاختبار باستخدام العتيدة 97% و98%، على الترتيب.
|
| النتائج Results |
كُشف وجود سيدة حامل (1.1%) إيجابية المصل بالنسبة لأضداد IgG الخاصة بفيروس التهاب الكبد E، وهي تبلغ من العمر 42 عاماً، وقد كان لديها إجهاض سابق، ولم يكن لديها يرقان سابق، وبمتابعة السجل الطبي لحالة السيدة شوهد بعد فترة حدوث نزوف رحمية مع وفاة للجنين، ولوحظ ارتفاع طفيف في الإنزيمات الكبدية (إنزيم ALT 60 وحدة/ لتر، وإنزيم AST 53 وحدة/ لتر)، والبيليروبين 2 مغ/ دل، ولكن لم يكن لديها يرقان ولا ضخامة كبدية.
شملت دراستنا ثلاث مجموعات، من حيث الفئة العمرية: 12 سيدة حامل من الفئة العمرية 16-<20 عاماً، و46 سيدة حامل من الفئة العمرية 20-<30 عاماً، و32 سيدة حامل من الفئة 30-42 عاماً. أما من حيث مرحلة الحمل فكانت 8 سيدات حوامل من المرحلة الأولى، و25 سيدة حامل من المرحلة الثانية، و57 سيدة حامل من المرحلة الثالثة، أما من حيث وجود إجهاض سابق فتضمنت دراستنا مجموعتين هما: 35 سيدة حامل كان لديها إجهاض سابق، و55 سيدة حامل لم يكن لديها إجهاض سابق، وشملت دراستنا من حيث وجود يرقان سابق: 6 سيدات كان لديهن يرقان سابق، و84 سيدة لم يكن لديهن يرقان سابق.
وكان الفارق في إيجابية أضداد HEV IgG بين المجموعات ذات المتغير المدروس نفسه غير معتدٍ به إحصائياً.
يُبين الجدول 1، المتغيرات المدروسة وتواجد أضداد HEV IgG في عينة البحث.
|
 |
| المناقشة Discussion |
لوحظ أن 98.9% من النساء الحوامل لم يتعرضّن للفيروس سابقاً، حيث كنّ سلبيّات المصل لأضداد IgG الخاصة بفيروس التهاب الكبد E، حيث كُشف وجود سيدة حامل 1/90 (1.1%) إيجابية المصل بالنسبة لأضداد IgG الخاصة بفيروس التهاب الكبد E، وتُعد نسبة إيجابية أضداد HEV (1.1%) نسبة منخفضة مُشابهة بذلك العديد من الدراسات حول العالم، حيث كانت نسب إيجابية أضداد HEV IgG لدى النساء الحوامل: برازيل 1%، سويسرا 2.1%، إيران 3.6%، فرنسا 7.7% (13، 14، 15، 16، على الترتيب).
من جهة أخرى، تخالفت نتائج دراستنا مع نتائج الدراسات المُجراة في أفريقيا، حيث تراوحت نسبة إيجابية أضداد HEV لدى النساء الحوامل من نوع IgG بين 46% في تونس و84.3% في مصر (17)، وآسيا (اليمن 15.2%، شمال الهند 33.67%) (18،19 ).
تُعزى هذه الاختلافات في النسب إلى الاختلاف في معايير الرعاية الصحية بين الدول والتي تؤثر على انتقال الفيروس وفوعته، بالإضافة إلى الاختلاف في حساسية اختبار عتيدة ELISA المستخدمة.
تعود العينة إيجابية الأضداد HEV IgG لسيدة من الفئة العمرية الأكبر 30- 42 عاماً، وهذا يتوافق مع دراسة تونس (20) ودراسة مصر (21)، حيث أشارت هاتان الدراستان إلى أن تواجد أضداد HEV IgG يكون أعلى في الفئة العمرية الأكبر من 30 عاماً، أما من حيث حدوث إجهاض سابق فلقد وجدنا أن هذه السيدة كان لديها إجهاض سابق أي هي ضمن المجموعة المُتضمنة 35 سيدة حامل اللواتي كان لديهن إجهاض سابق، أما مجموعة السيدات اللواتي لم يكن لديهن إجهاض سابق (55 سيدة حامل) فكانت مصولهّن سلبية الأضداد، وهذا يتوافق مع ما أشارت إليه دراسة جرت في السودان (22) من وجود علاقة ارتباط بين وجود أضداد HEV IgG وحدوث إجهاضات سابقة، وتوافقت دراستنا، من حيث أن السيدة ذات المصل الإيجابي لأضداد HEV IgG لم يكن لديها يرقان سابق، مع دراسة مصر (21) ودراسة السودان (22)، واللتان أظهرتا عدم وجود علاقة ارتباط بين تواجد أضداد HEV IgG ووجود يرقان سابق.
|
| الاستنتاجConclusion |
| حدّدت هذه الدراسة لأول مرة نسبة تواتر إيجابية HEV IgG المصلية لدى مجموعة من النساء الحوامل في دمشق، ولقد بينت هذه الدراسة أن 98.9% من النساء الحوامل لم يتعرضّن للفيروس سابقاً، حيث كنّ سلبيّات المصل لأضداد IgG الخاصة بفيروس HEV، ولقد أظهرت هذه الدراسة أن إيجابية أضداد HEV IgG كانت الاخفض مقارنة بالدول الأخرى. |
| المراجع References |
1-Blut A.
Hepatitis E Virus.
Transfus Med Hemother, 36: 40-47, 2009.
2-Khuroo MS. and Khuroo MS.
Hepatitis E: An emerging global disease - From discovery towards control and cure.
J Viral Hepat, 23(2): 68-79, 2016.
3-Marano G; Vaglio S; Pupella S; Facco G; Bianchi M. and Calizzani G.
Hepatitis E, An old infection with new implications.
Blood Transfus, 13(1): 6-20, 2015.
4-Teshale EH; Hu DJ. and Holmberg SD.
The two faces of hepatitis E virus.
Clin Infect Dis, 51(3): 328-34, 2010.
5-Perez-Gracia MT; Garcia M; Suay B. and Mateos-Lindemann ML.
Current Knowledge on Hepatitis E.
J Clin Transl Hepatol, 3(2): 117-126, 2015.
6- Mirazo S; Ramos N; Mainardi V; Gerona S. and Arbiza J.
Transmission, diagnosis, and management of hepatitis E: an update.
Hepatic Med Evid Res, 6: 45-59, 2014.
7-World Health Organization, Geneva.
Waterborne Outbreaks of Hepatitis E: Recognition, Investigation, and Control.
July 2014.
http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/129448/1/9789241507608_eng.pdf?ua=1&ua=1
8-Aggarwal R. and Goel A.
Advances in hepatitis E - I: Virology, pathogenesis and diagnosis.
Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 4124 (June): 0-11, 2016.
9-Shalimar and Acharya SK.
Hepatitis E and Acute Liver Failure in Pregnancy.
J Clin Exp Hepatol, 3(3): 213-124, 2013.
10-Aggarwal R. and Krawczynski K.
Hepatitis E: an overview and recent advances in clinical and laboratory research.
J GastroenterolHepatol, 15(1): 9-20, 2000.
11-Smith JL.
A Review of Hepatitis E Virus.
J Food Prot, 64(4):572–586, 2001.
12- Bendall R; Ellis V; Ijaz S; Rachel A. and Dalton H.
A Comparison of Two Commercially AvailableAnti-HEV IgG Kits and a Re-Evaluation of Anti-HEVIgG Seroprevalence Data in Developed Countries.
J Med. Virol, 82: 799-805, 2010.
13-Trinta KS; Liberto MIM; De Paula VS; Yoshida CFT. and Gaspar AMC.
Hepatitis E Virus Infection in Selected Brazilian Populations.
Mem Inst Oswaldo Cruz, 96(1): 25-29, 2001.
14-Lavanchy D; Morel B. and Frei PC.
Seroprevalence of hepatitis E virus in Switzerland.
Lancet, 344: 747-8, 1994.
15-Khameneh ZR; Sepehrvand N. and Khalkhali HR.
Seroprevalence of hepatitis E among pregnant women in Urmia, Iran.
Hepat Mon, 13(11): 13-16, 2013.
16-Renou C; Gobert V; Locher C; Moumen A; Timbely O. and Savary J.
Prospective study of Hepatitis E Virus infection among pregnant women in France.
Virol J. Virology Journal, 11(1): 68, 2014.
17-Kim J-H; Nelson KE; Panzner U; Kasture Y; Labrique AB. and Wierzba TF.
A systematic review of the epidemiology of hepatitis E virus in Africa.
BMC Infect Dis, 14(1): 308, 2014.
18-Saad AJ. and Bawazir AA.
Seroprevalence of Hepatitis E Virus among Pregnant Women, Aden - Yemen.
Hadhramout J Med Sci, 1(1): 26-30, 2012.
19-Begum N; Devi SG; Husain SA. and Kar P.
Seroprevalence of subclinical HEV infection in pregnant women from north India: a hospital based study.
Indian J Med Res, 130(6): 709-713, 2009.
20-Hannachi N; Hidar S; Harrabi I; Mhalla S; Marzouk M. and Ghzel H.
Seroprevalence and risk factors of hepatitis E among pregnant women in central Tunisia.
Pathol Biol; 59(5): 2011.
21-Stoszek SK; Abdel-Hamid M; Saleh DA; El Kafrawy S; Narooz S. and Hawash Y.
High prevalence of hepatitis E antibodies in pregnant Egyptian women.
Trans R Soc Trop Med Hyg; 100(2): 95-101; 2006.
22-Musa AO; Osman OH; Jaffer A; Ali AA. and Elfatih M.
Seroprevalence of HEV infection and risk factors among Sudanese pregnant women in Khartoum state.
Mediterr. j. bio; 1(2):83-91; 2016.
|
| |
| المجلد 8 ,
العدد 5
, ربيع الآخر 1439 - كانون الثاني (يناير) 2018 |
|
|
|
